Lenvatinib og Everolimus i nyrecellekarcinom (RCC)

INKLUSIONSKRITERIER Inklusionskriterier

• Histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk nyrecellekarcinom, klar celle histologi, der kan overvejes til delvis eller fuldstændig nefrektomi.

  - Lokalt fremskreden sygdom er defineret som følger:

  • Tilstødende organer (T4) eller vaskulær invasion (niveau III/IV/IVC trombe)
  • Voluminøs lymfadenopati, der omslutter nyrekar eller store kar
• cT1b-T2a Grade (G) 4, cT2b G3/4, c T3-cT4 enhver grad og enhver cT med cN1 eller M1 sygdom
• Skriftligt og frivilligt informeret samtykke.
• Nyrefunktion (kreatininniveau inden for normal institutionel grænse, eller kreatininclearance >30 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).
• ASAT/ALT <2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Tilstrækkelige hæmatologiske laboratorieværdier, herunder:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Blodplader ≥ 100 x 109/L
• Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 (fuldt aktiv, i stand til at fortsætte alle præstationer før sygdom uden begrænsninger), 1 (begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til at udføre arbejde af let eller stillesiddende karakter, let husarbejde eller kontorarbejde) eller 2 (Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter; op og omkring mere end 50 % af de vågne timer).
• Alder på mindst 18 år.
• Forventet levetid på 12 uger eller mere.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier.
• Ejektionsfraktion (EF) ≥ 45 %
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som defineret i denne protokol, skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer, før de tager den første dosis af forsøgsbehandlingen. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serumtest, som skal være negativ for at patienten kan tilmeldes. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at bruge 2 medicinsk acceptable præventionsmetoder fra dag 1 til og med 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. De 2 medicinsk acceptable præventionsmetoder kan enten være 2 barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til forebyggelse af graviditet. Følgende anses for at være tilstrækkelige barrierepræventionsmetoder: diafragma, kondom (af partneren), intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddræbende middel i henhold til lokale regler eller retningslinjer. Passende hormonelle præventionsmidler vil omfatte ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progestationært middel (herunder orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler).
• Mandlige patienter i den fødedygtige alder, som beskrevet i denne protokol, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode fra dag 1 til og med 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten.

EXKLUSIONSKRITERIER

• Enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 3 år (undtagen behandlet og helbredt basalcelle- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren og behandlet lokaliseret prostatacancer med upåviselig PSA i 2 år).
• Symptomatiske ubehandlede metastaser i centralnervesystemet.
• Emne, der er gravid eller ammer.
• Eksisterende ukontrolleret hypertension defineret som >140/90 mm Hg med medicin.
• Kendt HIV eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom.
• Forlængelse af QTc-interval (>480 ms). QTc-interval pr. Bazett-formel.
• Ukontrolleret diabetes [fastende glukose >1,5 × øvre normalgrænse (ULN)] (det vil være acceptabelt, hvis laboratorier blev udført ikke-fastende og opfyldte fastekravet (dvs. glukose < 1,5 ULN).
• Fastende totalkolesterol >300 mg/dL og fastende triglyceridniveauer >2,5 × ULN (det vil være acceptabelt, hvis laboratorier blev udført ikke-fastende og opfyldte fastekravet (hvilket betyder totalkolesterol <300 mg/dL og triglyceridniveauer < 2,5 × ULN).
• Proteinuri (defineret ved urinprotein/kreatinin-forhold (UPC) >2,0 hvis urinanalyseprotein er >2+)
• Signifikant kardiovaskulær svækkelse: Anamnese med (a) kongestiv hjertesvigt større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, (b) ustabil angina, (c) myokardieinfarkt (d) slagtilfælde eller (e) hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidler.
• Kendt historie med aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus [HCV] RNA påvist)