Lenvatinibi ja everolimuusi munuaissolukarsinoomassa (RCC)

SISÄLTÖPERUSTEET Sisällyttämiskriteerit

• Histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen munuaissyöpä, selkeä soluhistologia, jota voidaan harkita osittaisessa tai täydellisessä nefrektomiassa.

  - Paikallisesti edennyt sairaus määritellään seuraavasti:

  • Vierekkäiset elimet (T4) tai verisuoniinvaasio (tason III/IV/IVC-tukos)
  • Isokokoinen lymfadenopatia, joka ympäröi munuaisia ​​tai suuria verisuonia
• cT1b-T2a Aste (G) 4, cT2b G3/4, c T3-cT4 mikä tahansa aste ja mikä tahansa cT, jolla on cN1- tai M1-sairaus
• Kirjallinen ja vapaaehtoinen tietoinen suostumus.
• Munuaisten toiminta (kreatiniinitaso normaalin laitosrajan sisällä tai kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla).
• AST/ALT <2,5 X normaalin yläraja
• Riittävät hematologiset laboratorioarvot, mukaan lukien:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on 0 (täysin aktiivinen, pystyy jatkamaan kaikkea sairautta edeltävää suorituskykyä ilman rajoituksia), 1 (rajoitettu fyysisesti rasittavaan toimintaan, mutta liikkuva ja kykenevä tekemään kevyttä tai istuvaa työtä, kuten kevyet kotityöt tai toimistotyöt) tai 2 (liikkumaton ja kykenee kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan mitään työtehtäviä; yli ja noin 50 % valveillaoloajasta).
• Ikä vähintään 18 vuotta.
• Odotettavissa oleva elinikä 12 viikkoa tai enemmän.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan.
• Ejektiofraktio (EF) ≥ 45 %
• Tässä protokollassa määriteltyjen hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee saada negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen koehoidon annoksen ottamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumitesti, jonka on oltava negatiivinen, jotta potilas voidaan ottaa mukaan. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava valmiita käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää päivästä 1 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Kaksi lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää voivat olla joko kaksi estemenetelmää tai estemenetelmä sekä hormonaalinen menetelmä raskauden ehkäisemiseksi. Seuraavia pidetään sopivina ehkäisymenetelminä: pallea, kondomi (kumppanin toimesta), kuparinen kohdunsisäinen laite, sieni tai siittiöiden torjunta-aine paikallisten määräysten tai ohjeiden mukaisesti. Sopivia hormonaalisia ehkäisyvälineitä ovat kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyaineet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta (mukaan lukien oraaliset, ihonalaiset, kohdunsisäiset tai lihaksensisäiset aineet).
• Tässä protokollassa kuvattujen hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää 1. päivän ja 120 päivän välisenä aikana viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavanomainen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

POISTAMISKRITEERIT

• Mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 3 vuotta (paitsi hoidettu ja parannettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai hoidettu kohdunkaulan, rinta- tai virtsarakon in situ karsinooma ja hoidettu paikallista eturauhassyöpää havaitsemattomalla PSA:lla 2 vuoden ajan).
• Oireiset hoitamattomat etäpesäkkeet keskushermostossa.
• Kohde, joka on raskaana tai imettää.
• Aiempi hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään >140/90 mmHg lääkkeiden kanssa.
• Tunnettu HIV- tai hankinnalliseen immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus.
• QTc-ajan pidentyminen (>480 ms). QTc-aika Bazettin kaavan mukaan.
• Hallitsematon diabetes [paastoglukoosi > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)] (on hyväksyttävissä, jos laboratoriot tehtiin ilman paastoa ja täyttävät paastovaatimukset (eli glukoosi < 1,5 ULN).
• Paaston kokonaiskolesteroli > 300 mg/dl ja paaston triglyseriditasot > 2,5 × ULN (on hyväksyttävää, jos laboratoriotestit tehtiin ilman paastoa ja täyttivät paastovaatimuksen (eli kokonaiskolesteroli < 300 mg/dl ja triglyseriditasot < 2,5 × ULN).
• Proteinuria (määritetään virtsan proteiini/kreatiniinisuhteella (UPC) >2,0, jos virtsan proteiini on >2+)
• Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: Aiemmin (a) sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin New York Heart Association (NYHA) luokka II, (b) epästabiili angina pectoris, (c) sydäninfarkti (d) aivohalvaus tai (e) sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] RNA havaittu)