Lenvatinib en Everolimus bij niercelcarcinoom (RCC)

INSLUITINGSCRITERIA Inclusiecriteria

• Histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd niercelcarcinoom, duidelijke celhistologie die kan worden overwogen voor gedeeltelijke of volledige nefrectomie.

  - Lokaal gevorderde ziekte wordt als volgt gedefinieerd:

  • Aangrenzende organen (T4) of vasculaire invasie (niveau III/IV/IVC trombus)
  • Omvangrijke lymfadenopathie die nier- of grote vaten omhult
• cT1b-T2a graad (G) 4, cT2b G3/4, c T3-cT4 elke graad en elke cT met cN1- of M1-ziekte
• Schriftelijke en vrijwillige geïnformeerde toestemming.
• Nierfunctie (creatininespiegel binnen normale institutionele limiet, of creatinineklaring >30 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm, berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault).
• AST/ALT <2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Adequate hematologische laboratoriumwaarden, waaronder:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 (volledig actief, in staat om alle pre-ziekte prestaties zonder beperking voort te zetten), 1 (beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren, zoals licht huishoudelijk werk of kantoorwerk) of 2 (Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om enige werkactiviteit uit te voeren; tot en met ongeveer 50% van de tijd dat u wakker bent).
• Leeftijd minimaal 18 jaar.
• Levensverwachting van 12 weken of meer.
• Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria.
• Ejectiefractie (EF) ≥ 45%
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, zoals gedefinieerd in dit protocol, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het innemen van de eerste dosis van de proefbehandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumtest vereist die negatief moet zijn om de patiënt in te schrijven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om vanaf dag 1 tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling 2 medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken. De 2 medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden kunnen 2 barrièremethoden zijn of een barrièremethode plus een hormonale methode om zwangerschap te voorkomen. De volgende methoden worden als geschikte barrièremethoden voor anticonceptie beschouwd: pessarium, condoom (door de partner), koperen spiraaltje, spons of zaaddodend middel volgens de lokale regelgeving of richtlijnen. Geschikte hormonale anticonceptiva omvatten elk geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestageen middel bevat (inclusief orale, subcutane, intra-uteriene of intramusculaire middelen).
• Mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, zoals beschreven in dit protocol, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf dag 1 tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is.

UITSLUITINGSCRITERIA

• Elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt minder dan 3 jaar ziektevrij is (behalve behandelde en genezen basaalcel- of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas en behandelde gelokaliseerde prostaatkanker met ondetecteerbaar PSA gedurende 2 jaar).
• Symptomatische onbehandelde metastasen in het centrale zenuwstelsel.
• Onderwerp dat zwanger is of borstvoeding geeft.
• Reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als> 140/90 mm Hg met medicatie.
• Bekende aan HIV of verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte.
• Verlenging van het QTc-interval (>480 ms). QTc-interval volgens Bazett-formule.
• Ongecontroleerde diabetes [nuchtere glucose >1,5 × bovengrens van normaal (ULN)] (het zal acceptabel zijn als labs niet-nuchter zijn uitgevoerd en aan de nuchtereis hebben voldaan (d.w.z. glucose <1,5 ULN).
• Nuchter totaal cholesterol >300 mg/dL en nuchtere triglyceridenwaarden >2,5 × ULN (het zal acceptabel zijn als labo's niet-nuchter zijn uitgevoerd en aan de nuchtereis voldoen (d.w.z. totaal cholesterol <300 mg/dL en triglyceridenwaarden <2,5 × ULN.
• Proteïnurie (gedefinieerd door urine-eiwit/creatinine-ratio (UPC) >2,0 als urineanalyse-eiwit >2+ is)
• Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen: Geschiedenis van (a) congestief hartfalen groter dan New York Heart Association (NYHA) klasse II, (b) onstabiele angina, (c) myocardinfarct (d) beroerte, of (e) hartritmestoornissen geassocieerd met hemodynamische instabiliteit binnen 6 maanden na de eerste dosis studiegeneesmiddelen.
• Bekende geschiedenis van actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] RNA gedetecteerd)