Lenvatinib ed Everolimus nel carcinoma a cellule renali (RCC)

CRITERI DI INCLUSIONE Criteri di inclusione

• Carcinoma a cellule renali localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente, istologia a cellule chiare che può essere considerata per nefrectomia parziale o completa.

  - La malattia localmente avanzata è definita come segue:

  • Organi adiacenti (T4) o invasione vascolare (trombo di livello III/IV/IVC)
  • Linfoadenopatia voluminosa che avvolge i vasi renali o grandi
• cT1b-T2a Grado (G) 4, cT2b G3/4, c T3-cT4 qualsiasi grado e qualsiasi cT con malattia cN1 o M1
• Consenso informato scritto e volontario.
• Funzionalità renale (livello di creatinina entro il normale limite istituzionale o clearance della creatinina >30 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale, calcolati utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).
• AST/ALT <2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Adeguati valori di laboratorio ematologici tra cui:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Piastrine ≥ 100 x 109/L
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 (completamente attivo, in grado di svolgere tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni), 1 (limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere lavori di natura leggera o sedentaria, come lavori domestici leggeri o lavoro d'ufficio) o 2 (deambulante e capace di prendersi cura di sé ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa; circa oltre il 50% delle ore di veglia).
• Età di almeno 18 anni.
• Aspettativa di vita di 12 settimane o più.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST.
• Frazione di eiezione (EF) ≥ 45%
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile, come definito in questo protocollo, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di assumere la prima dose del trattamento di prova. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, è necessario un test del siero che deve essere negativo affinché il paziente possa iscriversi. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico dal giorno 1 fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova. I 2 metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico possono essere 2 metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza. I seguenti sono considerati metodi contraccettivi di barriera adeguati: diaframma, preservativo (da parte del partner), dispositivo intrauterino di rame, spugna o spermicida secondo le normative o le linee guida locali. I contraccettivi ormonali appropriati includeranno qualsiasi agente contraccettivo registrato e commercializzato che contenga un estrogeno e/o un agente progestinico (inclusi agenti orali, sottocutanei, intrauterini o intramuscolari).
• I pazienti di sesso maschile in età fertile, come descritto in questo protocollo, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dal giorno 1 fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• L'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente.

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da meno di 3 anni (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose trattato e curato, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma trattato in situ della cervice, della mammella o della vescica e trattato carcinoma prostatico localizzato con PSA non rilevabile per 2 anni).
• Metastasi sintomatiche non trattate nel sistema nervoso centrale.
• Soggetto in stato di gravidanza o in allattamento.
• Ipertensione incontrollata preesistente definita come >140/90 mm Hg con farmaci.
• HIV noto o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita.
• Prolungamento dell'intervallo QTc (>480 ms). Intervallo QTc secondo la formula di Bazett.
• Diabete non controllato [glicemia a digiuno> 1,5 × limite superiore della norma (ULN)] (sarà accettabile se i laboratori sono stati eseguiti senza digiuno e hanno soddisfatto il requisito del digiuno (ovvero glucosio < 1,5 ULN).
• Colesterolo totale a digiuno >300 mg/dL e livelli di trigliceridi a digiuno >2,5 × ULN (sarà accettabile se i laboratori sono stati eseguiti senza digiuno e hanno soddisfatto il requisito del digiuno (ovvero colesterolo totale <300 mg/dL e livelli di trigliceridi <2,5 × ULN.
• Proteinuria (definita dal rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) >2,0 se le proteine ​​urinarie sono >2+)
• Compromissione cardiovascolare significativa: storia di (a) insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), (b) angina instabile, (c) infarto del miocardio (d) ictus o (e) aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica entro 6 mesi dalla prima dose dei farmaci in studio.
• Storia nota di epatite B attiva (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad esempio, virus dell'epatite C [HCV] RNA rilevato)