Lenvatinib a everolimus u renálního buněčného karcinomu (RCC)

KRITÉRIA ZAČLENĚNÍ Kritéria začlenění

• Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom ledviny, histologie z jasných buněk, kterou lze zvážit pro částečnou nebo úplnou nefrektomii.

  - Lokálně pokročilé onemocnění je definováno takto:

  • Sousední orgány (T4) nebo vaskulární invaze (trombus úrovně III/IV/IVC)
  • Objemná lymfadenopatie obklopující ledviny nebo velké cévy
• cT1b-T2a stupeň (G) 4, cT2b G3/4, c T3-cT4 jakýkoli stupeň a jakékoli cT s onemocněním cN1 nebo M1
• Písemný a dobrovolný informovaný souhlas.
• Funkce ledvin (hladina kreatininu v rámci normálního limitu nebo clearance kreatininu >30 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou, vypočítanou pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
• AST/ALT <2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Adekvátní hematologické laboratorní hodnoty včetně:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav 0 (plně aktivní, schopen bez omezení vykonávat všechny výkony před onemocněním), 1 (s omezením ve fyzicky namáhavé činnosti, ale chodící a schopný vykonávat práci lehké nebo sedavé povahy, jako jsou lehké domácí nebo kancelářské práce) nebo 2 (Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat žádné pracovní činnosti; více než 50 % doby bdění).
• Věk minimálně 18 let.
• Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST.
• Ejekční frakce (EF) ≥ 45 %
• Pacientky ve fertilním věku, jak jsou definovány v tomto protokolu, musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před užitím první dávky zkušební léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, je vyžadován test séra, který musí být negativní, aby se pacient mohl zapsat. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotny používat 2 lékařsky přijatelné metody antikoncepce od 1. dne do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby. 2 lékařsky přijatelné metody antikoncepce mohou být buď 2 bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda k prevenci těhotenství. Za adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce se považují: bránice, kondom (partnerem), měděné nitroděložní tělísko, houba nebo spermicid podle místních předpisů nebo pokynů. Vhodná hormonální antikoncepce bude zahrnovat jakékoli registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogen a/nebo progestační činidlo (včetně perorálních, subkutánních, intrauterinních nebo intramuskulárních činidel).
• Muži ve fertilním věku, jak je popsáno v tomto protokolu, musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce od 1. dne do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Jakákoli jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 3 roky (kromě léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo léčeného karcinomu in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře a léčený lokalizovaný karcinom prostaty s nedetekovatelným PSA po dobu 2 let).
• Symptomatické neléčené metastázy v centrálním nervovém systému.
• Subjekt, který je těhotný nebo kojící.
• Preexistující nekontrolovaná hypertenze definovaná jako >140/90 mm Hg s medikací.
• Známý HIV nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience.
• Prodloužení QTc intervalu (>480 ms). QTc interval podle Bazettova vzorce.
• Nekontrolovaný diabetes [glykémie nalačno > 1,5 × horní hranice normálu (ULN)] (bude přijatelné, pokud laboratoře nebyly provedeny nalačno a splnily požadavek na lačno (tj. glukóza < 1,5 ULN).
• Celkový cholesterol nalačno > 300 mg/dl a hladiny triglyceridů nalačno > 2,5 × ULN (bude přijatelné, pokud se laboratoře neprováděly nalačno a splnily požadavek na lačno (to znamená celkový cholesterol < 300 mg/dl a hladiny triglyceridů < 2,5 × ULN).
• Proteinurie (definovaná poměrem protein/kreatinin v moči (UPC) > 2,0, pokud je protein v moči > 2+)
• Významné kardiovaskulární poškození: Anamnéza (a) městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, (b) nestabilní anginy pectoris, (c) infarktu myokardu (d) mrtvice nebo (e) srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou do 6 měsíců od první dávky studovaných léků.
• Známá anamnéza aktivní hepatitidy B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidy C (např. detekovaná RNA viru hepatitidy C [HCV])