Lenvatinib und Everolimus bei Nierenzellkarzinom (RCC)

EINSCHLUSSKRITERIEN Einschlusskriterien

• Histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Nierenzellkarzinom, klarzellige Histologie, die für eine partielle oder vollständige Nephrektomie in Betracht gezogen werden kann.

  - Lokal fortgeschrittene Erkrankung ist wie folgt definiert:

  • Benachbarte Organe (T4) oder Gefäßinvasion (Level III/IV/IVC Thrombus)
  • Umfangreiche Lymphadenopathie, die Nieren- oder große Gefäße umgibt
• cT1b-T2a Grad (G) 4, cT2b G3/4, c T3-cT4 jeden Grad und jedes cT mit cN1- oder M1-Erkrankung
• Schriftliche und freiwillige Einverständniserklärung.
• Nierenfunktion (Kreatininspiegel innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).
• AST/ALT < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Angemessene hämatologische Laborwerte einschließlich:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 (voll aktiv, in der Lage, alle Leistungen vor der Erkrankung uneingeschränkt auszuführen), 1 (eingeschränkt bei körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber mobil und in der Lage, leichte oder sitzende Arbeiten auszuführen, wie leichte Haus- oder Büroarbeiten) oder 2 (Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, aber nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen; mehr als 50 % der Wachzeit wach).
• Alter von mindestens 18 Jahren.
• Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST-Kriterien.
• Ejektionsfraktion (EF) ≥ 45 %
• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter, wie in diesem Protokoll definiert, müssen innerhalb von 72 Stunden vor Einnahme der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumtest erforderlich, der negativ sein muss, damit der Patient aufgenommen werden kann. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, von Tag 1 bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung 2 medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden. Die 2 medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden können entweder 2 Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Methode zur Schwangerschaftsverhütung sein. Als angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung gelten: Diaphragma, Kondom (vom Partner), Kupferintrauterinpessar, Schwamm oder Spermizid gemäß den örtlichen Vorschriften oder Richtlinien. Zu den geeigneten hormonellen Kontrazeptiva gehören alle registrierten und vermarkteten Kontrazeptiva, die ein Östrogen und/oder ein gestagenes Mittel enthalten (einschließlich oraler, subkutaner, intrauteriner oder intramuskulärer Mittel).
• Männliche Patienten im gebärfähigen Alter, wie in diesem Protokoll beschrieben, müssen zustimmen, ab Tag 1 bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütungsmethode der Patientin ist.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Jeder andere Krebs, von dem der Patient seit weniger als 3 Jahren krankheitsfrei ist (außer behandeltem und geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Blase und behandelten lokalisierten Prostatakrebs mit nicht nachweisbarem PSA für 2 Jahre).
• Symptomatische unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem.
• Schwangeres oder stillendes Subjekt.
• Vorbestehender unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als > 140/90 mm Hg mit Medikamenten.
• Bekannte HIV- oder erworbene Immunschwächesyndrom-bedingte Krankheit.
• Verlängerung des QTc-Intervalls (>480 ms). QTc-Intervall nach Bazett-Formel.
• Unkontrollierter Diabetes [Nüchternglukose > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)] (es ist akzeptabel, wenn die Laborwerte ohne Fasten durchgeführt wurden und die Nüchternanforderungen erfüllen (d. h. Glukose < 1,5 ULN).
• Nüchtern-Gesamtcholesterin > 300 mg/dl und Nüchtern-Triglyceridspiegel > 2,5 × ULN (es ist akzeptabel, wenn die Laborwerte ohne Fasten durchgeführt wurden und die Nüchternanforderungen erfüllt wurden (d. h. Gesamtcholesterin < 300 mg/dl und Triglyceridspiegel < 2,5 × ULN).
• Proteinurie (definiert durch Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPC) > 2,0, wenn Protein im Urin > 2+ ist)
• Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von (a) dekompensierter Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II, (b) instabiler Angina pectoris, (c) Myokardinfarkt, (d) Schlaganfall oder (e) Herzrhythmusstörung verbunden mit hämodynamischer Instabilität innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienmedikamente.
• Bekannte Vorgeschichte von aktiver Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. RNA des Hepatitis-C-Virus [HCV] nachgewiesen)