Lenvatinib og Everolimus ved nyrecellekarsinom (RCC)

INKLUSJONSKRITERIER Inklusjonskriterier

• Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom, klarcellet histologi som kan vurderes for delvis eller fullstendig nefrektomi.

  - Lokalt avansert sykdom er definert som følger:

  • Tilstøtende organer (T4) eller vaskulær invasjon (nivå III/IV/IVC trombe)
  • Voluminøs lymfadenopati som omslutter nyrene eller store kar
• cT1b-T2a grad (G) 4, cT2b G3/4, c T3-cT4 alle grader og enhver cT med cN1 eller M1 sykdom
• Skriftlig og frivillig informert samtykke.
• Nyrefunksjon (kreatininnivå innenfor normal institusjonsgrense, eller kreatininclearance >30 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen, beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen).
• ASAT/ALT <2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Tilstrekkelige hematologiske laboratorieverdier inkludert:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Blodplater ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 (fullstendig aktiv, i stand til å fortsette all pre-sykdom ytelse uten begrensninger), 1 (begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende og i stand til å utføre arbeid av lett eller stillesittende natur, for eksempel lett husarbeid eller kontorarbeid) eller 2 (Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter; opp og rundt mer enn 50 % av våkne timer).
• Alder på minst 18 år.
• Forventet levealder på 12 uker eller mer.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier.
• Ejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 45 %
• Kvinnelige pasienter i fertil alder, som definert i denne protokollen, må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før den første dosen av prøvebehandlingen tas. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, kreves det en serumtest som må være negativ for at pasienten skal registreres. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å bruke 2 medisinsk akseptable prevensjonsmetoder fra dag 1 til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. De 2 medisinsk akseptable prevensjonsmetodene kan enten være 2 barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode for å forhindre graviditet. Følgende regnes som tilstrekkelige barriereprevensjonsmetoder: diafragma, kondom (av partneren), intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddrepende middel i henhold til lokale forskrifter eller retningslinjer. Passende hormonelle prevensjonsmidler vil inkludere alle registrerte og markedsførte prevensjonsmidler som inneholder et østrogen og/eller et progestasjonelt middel (inkludert orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler).
• Mannlige pasienter i fertil alder, som beskrevet i denne protokollen, må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra dag 1 til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for pasienten.

UTSLUTTELSESKRITERIER

• Enhver annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 3 år (unntatt behandlet og kurert basalcelle- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren og behandlet lokalisert prostatakreft med upåviselig PSA i 2 år).
• Symptomatiske ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet.
• Emne som er gravid eller ammer.
• Eksisterende ukontrollert hypertensjon definert som >140/90 mm Hg med medisiner.
• Kjent HIV eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom.
• Forlengelse av QTc-intervall (>480 ms). QTc-intervall per Bazett-formel.
• Ukontrollert diabetes [fastende glukose >1,5 × øvre normalgrense (ULN)] (det vil være akseptabelt hvis laboratorier ble utført uten fastende og oppfylte fastekravet (som betyr glukose < 1,5 ULN).
• Fastende totalkolesterol >300 mg/dL og fastende triglyseridnivåer >2,5 × ULN (det vil være akseptabelt hvis laboratorier ble utført uten fastende og oppfylte fastekravet (som betyr totalkolesterol <300 mg/dL og triglyseridnivåer < 2,5 × ULN).
• Proteinuri (definert av urinprotein/kreatinin-forhold (UPC) >2,0 hvis urinanalyseprotein er >2+)
• Betydelig kardiovaskulær svekkelse: Anamnese med (a) kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, (b) ustabil angina, (c) hjerteinfarkt (d) hjerneslag eller (e) hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamenter.
• Kjent historie med aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] RNA påvist)