Lenvatinib et l'évérolimus dans le carcinome à cellules rénales (RCC)

CRITÈRES D'INCLUSION Critères d'inclusion

• Carcinome à cellules rénales localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement, histologie à cellules claires pouvant être envisagée pour une néphrectomie partielle ou complète.

  - La maladie localement avancée est définie comme suit :

  • Organes adjacents (T4) ou invasion vasculaire (thrombus de niveau III/IV/IVC)
  • Lymphadénopathie volumineuse enveloppant les vaisseaux rénaux ou les gros vaisseaux
• cT1b-T2a Grade (G) 4, cT2b G3/4, c T3-cT4 tout grade et tout cT avec maladie cN1 ou M1
• Consentement éclairé écrit et volontaire.
• Fonction rénale (taux de créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine > 30 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle, calculés à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault).
• AST/ALT < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Valeurs de laboratoire hématologiques adéquates, y compris :
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Plaquettes ≥ 100 x 109/L
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
• Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 (pleinement actif, capable de poursuivre toutes les performances pré-maladie sans restriction), 1 (limité dans une activité physique intense mais ambulatoire et capable d'effectuer un travail de nature légère ou sédentaire, tels que des travaux ménagers légers ou des travaux de bureau) ou 2 (ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même mais incapable d'effectuer des activités professionnelles ; debout et environ plus de 50 % des heures d'éveil).
• Âge d'au moins 18 ans.
• Espérance de vie de 12 semaines ou plus.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST.
• Fraction d'éjection (EF) ≥ 45%
• Les patientes en âge de procréer, telles que définies dans ce protocole, doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la prise de la première dose du traitement d'essai. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test sérique est nécessaire, qui doit être négatif pour que le patient puisse s'inscrire. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à utiliser 2 méthodes contraceptives médicalement acceptables du jour 1 à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai. Les 2 méthodes contraceptives médicalement acceptables peuvent être soit 2 méthodes de barrière, soit une méthode de barrière plus une méthode hormonale pour prévenir la grossesse. Les éléments suivants sont considérés comme des méthodes de contraception de barrière adéquates : diaphragme, préservatif (par le partenaire), dispositif intra-utérin en cuivre, éponge ou spermicide conformément aux réglementations ou directives locales. Les contraceptifs hormonaux appropriés comprendront tout agent contraceptif enregistré et commercialisé contenant un œstrogène et/ou un agent progestatif (y compris les agents oraux, sous-cutanés, intra-utérins ou intramusculaires).
• Les patients de sexe masculin en âge de procréer, comme décrit dans ce protocole, doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate du jour 1 à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du patient.

CRITÈRE D'EXCLUSION

• Tout autre cancer dont la patiente est indemne depuis moins de 3 ans (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité et guéri, du cancer superficiel de la vessie ou du carcinome in situ traité du col de l'utérus, du sein ou de la vessie et cancer localisé de la prostate traité avec PSA indétectable pendant 2 ans).
• Métastases symptomatiques non traitées dans le système nerveux central.
• Sujet enceinte ou allaitant.
• Hypertension non contrôlée préexistante définie comme > 140/90 mm Hg avec des médicaments.
• Maladie connue liée au VIH ou au syndrome d'immunodéficience acquise.
• Allongement de l'intervalle QTc (>480 ms). Intervalle QTc selon la formule de Bazett.
• Diabète non contrôlé [glycémie à jeun > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)] (ce sera acceptable si les analyses de laboratoire ont été effectuées sans jeûne et ont satisfait à l'exigence de jeûne (c'est-à-dire glycémie < 1,5 LSN).
• Cholestérol total à jeun > 300 mg/dL et taux de triglycérides à jeun > 2,5 × LSN (ce sera acceptable si les analyses de laboratoire ont été effectuées sans jeûne et satisfont aux exigences de jeûne (c'est-à-dire cholestérol total < 300 mg/dL et taux de triglycérides < 2,5 × LSN).
• Protéinurie (définie par le rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) > 2,0 si la protéine d'analyse d'urine est > 2+)
• Insuffisance cardiovasculaire significative : Antécédents (a) d'insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), (b) d'angor instable, (c) d'infarctus du myocarde, (d) d'accident vasculaire cérébral ou (e) d'arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique dans les 6 mois suivant la première dose des médicaments à l'étude.
• Antécédents connus d'hépatite B active (p. ex., antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou d'hépatite C (p. ex., ARN du virus de l'hépatite C [VHC] détecté)