Lenvatinib és everolimusz vesesejtes karcinómában (RCC)

BELÉPÉSI KRITÉRIUMOK Bevonási kritériumok

• Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vesesejtes karcinóma, tiszta sejtszövettan, amely megfontolható részleges vagy teljes nephrectomia esetén.

  - A lokálisan előrehaladott betegség meghatározása a következő:

  • Szomszédos szervek (T4) vagy vaszkuláris invázió (III/IV/IVC szintű thrombus)
  • Terjedelmes lymphadenopathia, amely a vesét vagy a nagy ereket burkolja
• cT1b-T2a Grade (G) 4, cT2b G3/4, c T3-cT4 bármilyen fokozatú és bármilyen cT cN1 vagy M1 betegségben
• Írásbeli és önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezés.
• Vesefunkció (kreatininszint a normál intézményi határon belül, vagy kreatinin-clearance >30 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva).
• AST/ALT <2,5-szerese a normál intézményi felső határnak
• Megfelelő hematológiai laboratóriumi értékek, beleértve:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza 0 (teljesen aktív, képes a betegség előtti összes teljesítményt korlátlanul folytatni), 1 (fizikailag megerőltető tevékenységben korlátozott, de járóképes és képes könnyű vagy ülő jellegű munkát végezni, mint például a könnyű házimunka vagy irodai munka) vagy 2 (ambuláns és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni; az ébrenléti idők körülbelül 50%-áig).
• Életkor legalább 18 év.
• Várható élettartam 12 hét vagy több.
• Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint.
• Kidobási frakció (EF) ≥ 45%
• A jelen protokollban meghatározott fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a próbakezelés első adagjának bevétele előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, akkor szérumtesztre van szükség, amelynek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy a páciens bekerülhessen. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük két orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszer alkalmazására a próbakezelés utolsó adagját követő 1. naptól 120. napig. A 2 orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer lehet 2 barrier módszer vagy egy barrier módszer és egy hormonális módszer a terhesség megelőzésére. A következők tekinthetők megfelelő gáti fogamzásgátlási módszereknek: rekeszizom, óvszer (a partner által), réz méhen belüli eszköz, szivacs vagy spermicid a helyi előírásoknak vagy irányelveknek megfelelően. A megfelelő hormonális fogamzásgátlók közé tartozik minden olyan bejegyzett és forgalomba hozott fogamzásgátló, amely ösztrogént és/vagy progesztációs szert tartalmaz (beleértve az orális, szubkután, intrauterin vagy intramuszkuláris szereket).
• Az ebben a protokollban leírt fogamzóképes korú férfibetegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a próbakezelés utolsó adagját követő 1. naptól 120. napig.
• Az absztinencia akkor elfogadható, ha ez a páciens szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

• Bármilyen egyéb rák, amelytől a beteg 3 évnél rövidebb ideje mentes (kivéve a kezelt és gyógyított bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot vagy kezelt méhnyak-, emlő- vagy hólyagrák in situ és lokalizált prosztatarákot kezeltek kimutathatatlan PSA-val 2 évig).
• Tüneti kezeletlen metasztázisok a központi idegrendszerben.
• Terhes vagy szoptató alany.
• Korábban fennálló kontrollálatlan hipertónia >140/90 Hgmm gyógyszeres kezelés mellett.
• Ismert HIV vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség.
• A QTc intervallum megnyúlása (>480 ms). QTc intervallum a Bazett-képlet szerint.
• Nem kontrollált cukorbetegség [éhgyomri glükóz > 1,5 × a normál felső határa (ULN)] (elfogadható, ha a laborvizsgálatokat nem éhgyomorra végezték el, és megfelelnek az éhgyomri követelménynek (vagyis glükóz < 1,5 ULN)).
• Éhgyomri összkoleszterin > 300 mg/dl és éhgyomri trigliceridszint > 2,5 × ULN (elfogadható, ha a laboratóriumi vizsgálatokat nem éhgyomorra végezték el, és megfeleltek az éhgyomri követelményeknek (az összkoleszterin <300 mg/dl és a trigliceridszint < 2,5 × ULN).
• Proteinuria (a vizelet fehérje/kreatinin aránya (UPC) >2,0, ha a vizelet fehérje >2+)
• Jelentős szív- és érrendszeri károsodás: a kórtörténetben (a) a New York Heart Association (NYHA) II. osztályánál nagyobb pangásos szívelégtelenség, (b) instabil angina, (c) szívinfarktus (d) stroke vagy (e) hemodinamikai instabilitással összefüggő szívritmuszavar a vizsgálati gyógyszerek első adagját követő 6 hónapon belül.
• Aktív hepatitis B (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] RNS kimutatása) ismert kórtörténete