Lenvatinib och Everolimus vid njurcellscancer (RCC)

INKLUSIONSKRITERIER Inklusionskriterier

• Histologiskt bekräftat lokalt avancerat eller metastaserande njurcellscancer, klarcellshistologi som kan övervägas för partiell eller fullständig nefrektomi.

  - Lokalt avancerad sjukdom definieras enligt följande:

  • Intilliggande organ (T4) eller vaskulär invasion (nivå III/IV/IVC-trombus)
  • Skrymmande lymfadenopati som omsluter njurarna eller stora kärl
• cT1b-T2a grad (G) 4, cT2b G3/4, c T3-cT4 valfri grad och alla cT med cN1- eller M1-sjukdom
• Skriftligt och frivilligt informerat samtycke.
• Njurfunktion (kreatininnivå inom normal institutionell gräns, eller kreatininclearance >30 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal, beräknad med Cockcroft-Gault-formeln).
• AST/ALT <2,5 X institutionell övre normalgräns
• Adekvata hematologiska labbvärden inklusive:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Trombocyter ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 (helt aktiv, kan fortsätta alla prestationer före sjukdomen utan begränsningar), 1 (begränsad i fysiskt ansträngande aktivitet men ambulerande och kan utföra arbete av lätt eller stillasittande karaktär, lätt hushållsarbete eller kontorsarbete) eller 2 (Ambulant och kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter; mer än 50 % av vakna timmar).
• Ålder minst 18 år.
• Förväntad livslängd på 12 veckor eller mer.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier.
• Ejektionsfraktion (EF) ≥ 45 %
• Kvinnliga patienter i fertil ålder, enligt definitionen i detta protokoll, måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de tar den första dosen av försöksbehandlingen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumtest som måste vara negativt för att patienten ska kunna registreras. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara villiga att använda 2 medicinskt acceptabla preventivmedel från dag 1 till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen. De 2 medicinskt acceptabla preventivmetoderna kan vara antingen 2 barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell metod för att förhindra graviditet. Följande anses vara adekvata barriärmetoder för preventivmedel: diafragma, kondom (av partnern), intrauterin kopparanordning, svamp eller spermiedödande medel enligt lokala föreskrifter eller riktlinjer. Lämpliga hormonella preventivmedel kommer att inkludera alla registrerade och marknadsförda preventivmedel som innehåller ett östrogen och/eller ett progestationsmedel (inklusive orala, subkutana, intrauterina eller intramuskulära medel).
• Manliga patienter i fertil ålder, som beskrivs i detta protokoll, måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod från dag 1 till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

EXKLUSIONS KRITERIER

• All annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 3 år (förutom behandlad och botad basalcells- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller behandlad cancer in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan och behandlat lokaliserad prostatacancer med odetekterbar PSA i 2 år).
• Symtomatiska obehandlade metastaser i centrala nervsystemet.
• Ämne som är gravid eller ammar.
• Redan existerande okontrollerad hypertoni definierad som >140/90 mm Hg med medicinering.
• Känd HIV eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom.
• Förlängning av QTc-intervall (>480 ms). QTc-intervall per Bazett-formel.
• Okontrollerad diabetes [fasteglukos >1,5 × övre normalgräns (ULN)] (det kommer att vara acceptabelt om laborationer utfördes utan fasta och uppfyllde fastekravet (vilket innebär glukos < 1,5 ULN).
• Fastande totalkolesterol >300 mg/dL och fastande triglyceridnivåer >2,5 × ULN (det kommer att vara acceptabelt om laborationer utfördes utan fasta och uppfyllde fastekravet (vilket betyder totalkolesterol <300 mg/dL och triglyceridnivåer < 2,5 × ULN).
• Proteinuri (definierad av urinprotein/kreatininförhållande (UPC) >2,0 om urinanalysprotein är >2+)
• Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: Anamnes med (a) kronisk hjärtsvikt större än New York Heart Association (NYHA) klass II, (b) instabil angina, (c) hjärtinfarkt (d) stroke eller (e) hjärtarytmi associerad med hemodynamisk instabilitet inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedel.
• Känd historia av aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] RNA upptäckt)