Lenvatinib y everolimus en el carcinoma de células renales (RCC)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN Criterios de inclusión

• Carcinoma de células renales localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente, histología de células claras que puede considerarse para nefrectomía parcial o completa.

  - La enfermedad localmente avanzada se define de la siguiente manera:

  • Órganos adyacentes (T4) o invasión vascular (trombo de nivel III/IV/IVC)
  • Linfadenopatía voluminosa que encierra vasos renales o de gran calibre
• cT1b-T2a Grado (G) 4, cT2b G3/4, c T3-cT4 cualquier grado y cualquier cT con enfermedad cN1 o M1
• Consentimiento informado escrito y voluntario.
• Función renal (nivel de creatinina dentro del límite institucional normal o aclaramiento de creatinina >30 ml/min/1,73) m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional, calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
• AST/ALT <2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Valores de laboratorio hematológicos adecuados que incluyen:
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 (totalmente activo, capaz de llevar a cabo todo el desempeño anterior a la enfermedad sin restricciones), 1 (restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio y capaz de realizar trabajos de naturaleza ligera o sedentaria, como tareas domésticas ligeras o trabajo de oficina) o 2 (ambulatorio y capaz de cuidar de sí mismo pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral; más del 50% de las horas de vigilia).
• Edad de al menos 18 años.
• Esperanza de vida de 12 semanas o más.
• Enfermedad medible según criterios RECIST.
• Fracción de eyección (FE) ≥ 45%
• Las pacientes en edad fértil, tal como se define en este protocolo, deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la toma de la primera dosis del tratamiento de prueba. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requiere una prueba de suero que debe ser negativa para que el paciente pueda inscribirse. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptables desde el día 1 hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba. Los 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptables pueden ser 2 métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal para prevenir el embarazo. Los siguientes se consideran métodos anticonceptivos de barrera adecuados: diafragma, preservativo (por parte de la pareja), dispositivo intrauterino de cobre, esponja o espermicida según las normas o directrices locales. Los anticonceptivos hormonales apropiados incluirán cualquier agente anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un agente progestacional (incluidos los agentes orales, subcutáneos, intrauterinos o intramusculares).
• Los pacientes varones en edad fértil, tal como se describe en este protocolo, deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el Día 1 hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de la enfermedad durante menos de 3 años (excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de cuello uterino, mama o vejiga tratado y tratados de cáncer de próstata localizado con PSA indetectable durante 2 años).
• Metástasis sintomáticas no tratadas en el sistema nervioso central.
• Sujeto que está embarazada o lactando.
• Hipertensión no controlada preexistente definida como >140/90 mm Hg con medicación.
• Enfermedad conocida relacionada con el VIH o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
• Prolongación del intervalo QTc (>480 ms). Intervalo QTc por fórmula de Bazett.
• Diabetes no controlada [glucosa en ayunas >1,5 × límite superior de lo normal (LSN)] (será aceptable si los análisis de laboratorio se realizaron sin ayunar y cumplieron con el requisito en ayunas (es decir, glucosa <1,5 LSN).
• Colesterol total en ayunas >300 mg/dL y niveles de triglicéridos en ayunas >2,5 × ULN (será aceptable si los análisis de laboratorio se realizaron sin ayuno y cumplieron con el requisito en ayunas (es decir, colesterol total <300 mg/dL y niveles de triglicéridos <2,5 × ULN).
• Proteinuria (definida por la relación proteína/creatinina en orina (UPC) >2.0 si la proteína en el análisis de orina es >2+)
• Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de (a) insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), (b) angina inestable, (c) infarto de miocardio (d) accidente cerebrovascular o (e) arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio.
• Antecedentes conocidos de hepatitis B activa (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., detección de ARN del virus de la hepatitis C [VHC])