Lenvatinib e Everolimus no Carcinoma de Células Renais (CCR)

CRITÉRIOS DE INCLUSÃO Critérios de inclusão

• Carcinoma de células renais localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente, histologia de células claras que pode ser considerada para nefrectomia parcial ou completa.

  - A doença localmente avançada é definida da seguinte forma:

  • Órgãos adjacentes (T4) ou invasão vascular (trombo de nível III/IV/IVC)
  • Linfadenopatia volumosa envolvendo grandes vasos renais ou
• cT1b-T2a Grau (G) 4, cT2b G3/4, c T3-cT4 qualquer grau e qualquer cT com doença cN1 ou M1
• Consentimento informado por escrito e voluntário.
• Função renal (nível de creatinina dentro do limite institucional normal ou depuração de creatinina >30 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional, calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
• AST/ALT <2,5 X limite superior institucional do normal
• Valores laboratoriais hematológicos adequados, incluindo:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 (totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrição), 1 (restringido em atividades fisicamente extenuantes, mas ambulatório e capaz de realizar trabalhos de natureza leve ou sedentária, como trabalho doméstico leve ou trabalho de escritório) ou 2 (ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade de trabalho; acordado e cerca de mais de 50% das horas de vigília).
• Idade mínima de 18 anos.
• Expectativa de vida de 12 semanas ou mais.
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST.
• Fração de ejeção (EF) ≥ 45%
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, conforme definido neste protocolo, devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de tomar a primeira dose do tratamento experimental. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de soro, que deve ser negativo para o paciente se inscrever. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar 2 métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​desde o dia 1 até 120 dias após a última dose do tratamento experimental. Os 2 métodos anticoncepcionais medicamente aceitáveis ​​podem ser 2 métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal para prevenir a gravidez. Os seguintes são considerados métodos de contracepção de barreira adequados: diafragma, preservativo (pelo parceiro), dispositivo intrauterino de cobre, esponja ou espermicida de acordo com os regulamentos ou diretrizes locais. Os contraceptivos hormonais apropriados incluirão qualquer agente contraceptivo registrado e comercializado que contenha um estrogênio e/ou um agente progestacional (incluindo agentes orais, subcutâneos, intrauterinos ou intramusculares).
• Pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar, conforme descrito neste protocolo, devem concordar em usar um método contraceptivo adequado desde o dia 1 até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida da paciente.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença há menos de 3 anos (exceto câncer de pele basocelular ou escamoso tratado e curado, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ tratado do colo do útero, mama ou bexiga e câncer de próstata localizado tratado com PSA indetectável por 2 anos).
• Metástases sintomáticas não tratadas no sistema nervoso central.
• Sujeito que está grávida ou amamentando.
• Hipertensão não controlada pré-existente definida como >140/90 mm Hg com medicação.
• HIV conhecido ou doença relacionada à síndrome de imunodeficiência adquirida.
• Prolongamento do intervalo QTc (>480 ms). Intervalo QTc pela fórmula de Bazett.
• Diabetes não controlado [glicose em jejum > 1,5 × limite superior do normal (LSN)] (será aceitável se os exames laboratoriais forem feitos sem jejum e atenderem ao requisito de jejum (o que significa glicose < 1,5 LSN).
• Colesterol total em jejum >300 mg/dL e níveis de triglicerídeos em jejum >2,5 × LSN (será aceitável se os exames laboratoriais forem feitos sem jejum e atenderem ao requisito de jejum (o que significa colesterol total <300 mg/dL e níveis de triglicerídeos <2,5 × LSN.
• Proteinúria (definida pela relação proteína/creatinina na urina (UPC) > 2,0 se a proteína do exame de urina for > 2+)
• Comprometimento cardiovascular significativo: história de (a) insuficiência cardíaca congestiva maior do que classe II da New York Heart Association (NYHA), (b) angina instável, (c) infarto do miocárdio (d) acidente vascular cerebral ou (e) arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica dentro de 6 meses após a primeira dose dos medicamentos do estudo.
• História conhecida de hepatite B ativa (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, RNA do vírus da hepatite C [HCV] detectado)