Ленватиниб и эверолимус при почечно-клеточном раке (ПКР)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ Критерии включения

• Гистологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая почечно-клеточная карцинома со светлоклеточной гистологией, которая может быть рассмотрена для частичной или полной нефрэктомии.

  - Местно-распространенное заболевание определяется следующим образом:

  • Соседние органы (Т4) или сосудистая инвазия (тромб III/IV/НПВ уровня)
  • Объемная лимфаденопатия, покрывающая почечные или крупные сосуды
• cT1b-T2a Степень (G) 4, cT2b G3/4, c T3-cT4 любой степени и любая cT с заболеванием cN1 или M1
• Письменное и добровольное информированное согласие.
• Функция почек (уровень креатинина в пределах нормы или клиренс креатинина >30 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы, рассчитанным по формуле Кокрофта-Голта).
• АСТ/АЛТ <2,5 X установленного верхнего предела нормы
• Адекватные гематологические лабораторные показатели, включая:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 109/л
• Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус производительности 0 (полностью активен, способен без ограничений выполнять все действия, предшествующие заболеванию), 1 (ограничен в физически напряженной деятельности, но амбулаторный и способен выполнять легкую или сидячую работу, например, легкая работа по дому или работа в офисе) или 2 (амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу; более 50% часов бодрствования).
• Возраст не менее 18 лет.
• Продолжительность жизни 12 недель и более.
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST.
• Фракция выброса (EF) ≥ 45%
• Женщины-пациенты детородного возраста, как определено в этом протоколе, должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до приема первой дозы пробного лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, то требуется анализ сыворотки, который должен быть отрицательным для регистрации пациента. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать 2 приемлемых с медицинской точки зрения метода контрацепции с 1-го дня до 120 дней после последней дозы пробного лечения. Двумя приемлемыми с медицинской точки зрения методами контрацепции могут быть либо 2 барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод предотвращения беременности. Адекватными барьерными методами контрацепции считаются следующие: диафрагма, презерватив (партнером), медная внутриматочная спираль, губка или спермицид в соответствии с местными правилами или рекомендациями. Соответствующие гормональные контрацептивы включают любое зарегистрированное и поступающее в продажу противозачаточное средство, содержащее эстроген и/или прогестагенное средство (включая пероральные, подкожные, внутриматочные или внутримышечные средства).
• Пациенты мужского пола детородного возраста, как описано в этом протоколе, должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции с 1-го дня до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для пациента.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Любой другой рак, от которого у пациентки не было признаков заболевания менее 3 лет (за исключением пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или пролеченной карциномы in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря и лечили локализованный рак предстательной железы с неопределяемым уровнем ПСА в течение 2 лет).
• Симптоматические нелеченные метастазы в ЦНС.
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Ранее существовавшая неконтролируемая гипертензия, определяемая как > 140/90 мм рт. ст. при приеме лекарств.
• Известное заболевание, связанное с ВИЧ или синдромом приобретенного иммунодефицита.
• Удлинение интервала QTc (>480 мс). Интервал QTc по формуле Базетта.
• Неконтролируемый диабет [глюкоза натощак >1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)] (приемлемо, если лабораторные исследования проводились не натощак и соответствовали требованиям натощак (то есть глюкоза <1,5 ВГН).
• Общий холестерин натощак > 300 мг/дл и уровень триглицеридов натощак > 2,5 × ВГН (приемлемо, если анализы проводились без голодания и соответствовали требованиям натощак (что означает общий холестерин <300 мг/дл и уровень триглицеридов < 2,5 × ВГН).
• Протеинурия (определяемая по соотношению белок/креатинин мочи (СКП) >2,0, если белок в анализе мочи >2+)
• Значительное сердечно-сосудистое нарушение: в анамнезе (а) застойная сердечная недостаточность выше, чем класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), (б) нестабильная стенокардия, (в) инфаркт миокарда, (г) инсульт или (д) сердечная аритмия, связанная с гемодинамической нестабильностью в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемых препаратов.
• Известный анамнез активного гепатита В (например, реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или гепатита С (например, обнаружена РНК вируса гепатита С [HCV])