仑伐替尼和依维莫司治疗肾细胞癌 (RCC)

纳入标准 纳入标准

• 经组织学证实的局部晚期或转移性肾细胞癌，透明细胞组织学可考虑进行部分或完全肾切除术。

  - 局部晚期疾病定义如下：

  • 邻近器官（T4）或血管侵犯（III/IV/IVC 血栓）
  • 包裹肾脏或大血管的大块淋巴结肿大
• cT1b-T2a (G) 4 级，cT2b G3/4，c T3-cT4 任何级别和任何 cT 伴有 cN1 或 M1 疾病
• 书面和自愿知情同意。
• 肾功能（肌酐水平在正常机构范围内，或肌酐清除率 >30 mL/min/1.73 m2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者，使用 Cockcroft-Gault 公式计算）。
• AST/ALT <2.5 X 机构正常上限
• 足够的血液学实验室值包括：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
• 血小板 ≥ 100 x 109/L
• 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0（完全活跃，能够不受限制地进行所有疾病前表现），1（体力活动受限，但可以走动，能够从事轻度或久坐性质的工作，例如轻松的家务劳动或办公室工作）或 2（可以走动并能够自理，但无法进行任何工作活动；最多占醒着时间的 50% 以上）。
• 年龄至少 18 岁。
• 预期寿命为 12 周或更长时间。
• 根据 RECIST 标准的可测量疾病。
• 射血分数 (EF) ≥ 45%
• 如本方案所定义，有生育潜力的女性患者在接受首剂试验治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清检测，该检测必须为阴性才能让患者入组。 育龄妇女 (WOCBP) 必须愿意在最后一剂试验治疗后的第 1 天至 120 天内使用 2 种医学上可接受的避孕方法。 2 种医学上可接受的避孕方法可以是 2 种屏障方法或一种屏障方法加一种激素方法来预防怀孕。 根据当地法规或指南，以下被认为是足够的屏障避孕方法：隔膜、避孕套（由伴侣使用）、含铜宫内节育器、海绵或杀精子剂。 适当的激素避孕药包括任何已注册和上市的含有雌激素和/或孕激素的避孕药（包括口服、皮下、宫内或肌内注射剂）。
• 如本方案所述，具有生育潜力的男性患者必须同意在最后一次试验治疗后的第 1 天至 120 天内使用适当的避孕方法。
• 如果这是患者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

排除标准

• 患者未患疾病少于 3 年的任何其他癌症（经治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或经治疗的宫颈、乳腺癌或膀胱原位癌除外）治疗了 2 年检测不到 PSA 的局限性前列腺癌）。
• 有症状的未经治疗的中枢神经系统转移。
• 怀孕或哺乳期的受试者。
• 预先存在的未控制的高血压定义为药物 >140/90 mm Hg。
• 已知的 HIV 或获得性免疫缺陷综合症相关疾病。
• QTc 间期延长（>480 毫秒）。 每个 Bazett 公式的 QTc 间隔。
• 不受控制的糖尿病 [空腹血糖 >1.5 × 正常上限 (ULN)]（如果实验室在非空腹情况下完成并满足空腹要求（即葡萄糖 < 1.5 ULN），则可以接受。
• 空腹总胆固醇 >300 mg/dL 和空腹甘油三酯水平 >2.5 × ULN（如果实验室在非空腹时完成并满足空腹要求（即总胆固醇 <300 mg/dL 和甘油三酯水平 < 2.5 × ULN，则可接受。
• 蛋白尿（定义为尿蛋白/肌酐比值 (UPC) >2.0，如果尿分析蛋白 >2+）
• 显着心血管损害：(a) 大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史，(b) 不稳定型心绞痛，(c) 心肌梗塞 (d) 中风，或 (e) 与血流动力学不稳定相关的心律失常研究药物首次给药后 6 个月内。
• 活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] RNA）的已知病史