Sikkerhed, immunogenicitet og dosisvarierende undersøgelse af inaktiveret zikavirusvaccine hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Deltagere, der er ved godt helbred på tidspunktet for indtræden i forsøget som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive vitale tegn) og berettigelsesscreeningstests (hæmatologi, biokemi og urinanalyse) og undersøgerens kliniske vurdering. Vitale tegn skal være inden for normale grænser (dvs. under grad 1 som specificeret i Food and Drug Administration [FDA] Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers). Screeningstests skal være inden for normale grænser eller ikke være over grad 1 som defineret i FDA's toksicitetsgraderingsskala for raske voksne og unge frivillige.
2. Deltagere, der kan overholde forsøgsprocedurer og er tilgængelige under opfølgningens varighed.
3. Alle kvindelige deltagere skal være villige til at gennemgå serum beta humant choriongonadotropin (B-hCG) graviditetstest og skal teste negativ ved uringraviditetstest forud for hver undersøgelsesvaccination.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere og deltageres partnere med bekræftet Zika-virus (ZIKV) infektion ved selvrapportering.

2. Rejser til flavivirus endemiske lande eller flavivirus endemiske regioner i USA (USA) eller amerikanske territorier*, inden for 4 uger før screening eller planlagt rejse til besøg 6 (gælder kun for deltagere, der skal tilmeldes den flavivirus naive kohorte).

   en. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) hjemmeside definerer oplysningerne om de flavivirus endemiske lande og amerikanske regioner og territorier.

3. Kendt overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​vaccinekandidatkomponenterne (inklusive hjælpestoffer i forsøgsvaccinen eller placebo).
4. Har nogen historie med progressiv eller svær neurologisk lidelse, anfaldslidelse eller neuroinflammatorisk sygdom (f.eks. Guillain-Barrés syndrom).

5. Kendt eller formodet svækkelse/ændring af immunfunktion, herunder:

   • Kronisk brug af orale steroider (svarende til 20 milligram per dag [mg/dag] prednison større end eller lig med [>=] 12 uger / >= 2 milligram per kilogram [mg/kg] kropsvægt / dag prednison >= 2 uger ) inden for 60 dage før dag 1 (brug af inhalerede, intranasale eller topiske kortikosteroider er tilladt).
   • Modtagelse af parenterale steroider (svarende til 20 mg/dag prednison >= 12 uger / >= 2 mg/kg kropsvægt/dag prednison >= 2 uger) inden for 60 dage før dag 1.
   • Modtagelse af immunstimulerende midler inden for 60 dage før dag 1.
   • Modtagelse af parenterale, epidurale eller intraartikulære immunglobulinpræparater, blodprodukter og/eller plasmaafledte produkter inden for 3 måneder før dag 1 eller planlagt under hele forsøgets varighed. Derudover skal deltagerne rådes til ikke at donere blod i undersøgelsesperioden.
   • Kendt Human Immundefekt Virus (HIV) infektion eller HIV-relateret sygdom.
   • Genetisk immundefekt.
6. Har kendt aktuelle eller kroniske hepatitis B- og/eller hepatitis C-infektioner.
7. Har abnormiteter i milt- eller thymusfunktion.
8. Har en kendt blødningsdiatese eller enhver tilstand, der kan være forbundet med en forlænget blødningstid.
9. Personer, der deltager i ethvert klinisk forsøg med et andet afprøvningsprodukt, herunder ZIKV-vaccine kliniske forsøg inden for 30 dage før det første forsøgsbesøg eller har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg på et hvilket som helst tidspunkt under udførelsen af ​​dette forsøg.
10. Personer, der har modtaget andre vacciner inden for 14 dage (for inaktiverede vacciner) eller 28 dage (for levende vacciner) før tilmelding til dette forsøg, eller som planlægger at modtage en hvilken som helst vaccine inden for 28 dage efter forsøgsvaccine/placeboadministration.
11. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide.
12. Enhver positiv eller ubestemt graviditetstest.

13. Hvis kvindelig deltager i den fødedygtige alder, seksuelt aktiv, og som ikke har brugt nogen af ​​de "acceptable svangerskabsforebyggende metoder" i mindst 2 måneder før forsøgets start:

    • "Af den fødedygtige alder" er defineret som status efter indtræden af ​​menarche og ikke opfylder nogen af ​​følgende betingelser: overgangsalderen i mindst 2 år uden anden alternativ medicinsk årsag (som bekræftet af en sundhedsperson), status efter bilateral tubal ligering i kl. mindst 1 år, status efter bilateral oophorektomi eller status efter hysterektomi.

    • Acceptable præventionsmetoder er defineret som en eller flere af følgende:

      • Hormonelle præventionsmidler (såsom oral, injektion, depotplaster, implantat, cervikal ring).
      • Barriere (kondom med spermicid eller mellemgulv med spermicid) hver gang under samleje.
      • Intrauterin enhed.
      • Monogamt forhold med vasektomiseret partner. Partner skal have været vasektomieret i mindst seks måneder før deltagernes indtræden i forsøget.
14. Hvis kvindelig deltager i den fødedygtige alder og seksuelt aktiv, afvisning af at bruge en "acceptabel præventionsmetode" fra forsøgets start til 2 måneder efter den sidste dosis af forsøgsvaccine/placebo. Derudover skal kvindelige deltagere i den fødedygtige alder rådes til ikke at donere æg i denne periode.
15. For at undgå seksuel overførsel af ZIKV fra naturlig eksponering: Afvisning af at bruge latexkondomer korrekt og konsistent af seksuelt aktive deltagere, selvom andre præventionsforanstaltninger anvendes fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF) til slutningen af ​​forsøget. Mandlige deltagere skal rådes til ikke at donere sæd i denne periode.