Sicherheits-, Immunogenitäts- und Dosisfindungsstudie des inaktivierten Zika-Virus-Impfstoffs bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie bei guter Gesundheit sind, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen) und Eignungs-Screening-Tests (Hämatologie, Biochemie und Urinanalyse) und klinische Beurteilung des Prüfarztes festgestellt. Die Vitalfunktionen müssen innerhalb normaler Grenzen liegen (dh unter Grad 1 gemäß der Toxizitätseinstufungsskala der Food and Drug Administration [FDA] für gesunde erwachsene und jugendliche Freiwillige). Screening-Tests müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen oder nicht über Grad 1 liegen, wie in der FDA-Toxizitätseinstufungsskala für gesunde erwachsene und jugendliche Freiwillige definiert.
2. Teilnehmer, die die Studienverfahren einhalten können und für die Dauer der Nachbeobachtung zur Verfügung stehen.
3. Alle weiblichen Teilnehmer müssen bereit sein, sich einem Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (B-hCG)-Schwangerschaftstest zu unterziehen, und müssen vor jeder Studienimpfung durch einen Urin-Schwangerschaftstest negativ getestet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer und Partner der Teilnehmer mit bestätigter Infektion mit dem Zika-Virus (ZIKV) durch Selbstauskunft.

2. Reisen in Flavivirus-endemischen Ländern oder Flavivirus-endemischen Regionen der Vereinigten Staaten (USA) oder US-Territorien* innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder geplanter Reise bis zu Besuch 6 (gilt nur für Teilnehmer, die in die Flavivirus-naive Kohorte aufgenommen werden).

   A. Die Website der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definiert die Informationen über die Flavivirus-endemischen Länder und US-Regionen und -Territorien.

3. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen der Bestandteile des Impfstoffkandidaten (einschließlich Hilfsstoffe des Prüfimpfstoffs oder Placebos).
4. Hat eine Vorgeschichte von fortschreitenden oder schweren neurologischen Störungen, Anfallsleiden oder neuroentzündlichen Erkrankungen (z. B. Guillain-Barré-Syndrom).

5. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung/Veränderung der Immunfunktion, einschließlich:

   • Chronischer Gebrauch von oralen Steroiden (entsprechend 20 Milligramm pro Tag [mg/Tag] Prednison größer oder gleich [>=] 12 Wochen / >= 2 Milligramm pro Kilogramm [mg/kg] Körpergewicht / Tag Prednison >= 2 Wochen ) innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 (die Anwendung von inhalativen, intranasalen oder topischen Kortikosteroiden ist erlaubt).
   • Erhalt von parenteralen Steroiden (entsprechend 20 mg/Tag Prednison >= 12 Wochen / >= 2 mg/kg Körpergewicht/Tag Prednison >= 2 Wochen) innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1.
   • Erhalt von Immunstimulanzien innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1.
   • Erhalt von parenteralen, epiduralen oder intraartikulären Immunglobulinpräparaten, Blutprodukten und/oder aus Plasma gewonnenen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 oder geplant während der gesamten Dauer der Studie. Darüber hinaus müssen die Teilnehmer darauf hingewiesen werden, während des Studienzeitraums kein Blut zu spenden.
   • Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder eine mit HIV in Verbindung stehende Krankheit.
   • Genetische Immunschwäche.
6. Hat bekannte aktuelle oder chronische Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektionen.
7. Hat Anomalien der Milz- oder Thymusfunktion.
8. Hat eine bekannte Blutungsdiathese oder einen Zustand, der mit einer verlängerten Blutungszeit verbunden sein kann.
9. Personen, die innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Studienbesuch an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfprodukt teilnehmen, einschließlich einer klinischen Studie mit dem ZIKV-Impfstoff, oder die Absicht haben, jederzeit während der Durchführung dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.
10. Personen, die innerhalb von 14 Tagen (für inaktivierte Impfstoffe) oder 28 Tage (für Lebendimpfstoffe) vor der Aufnahme in diese Studie andere Impfstoffe erhalten haben oder die planen, einen Impfstoff innerhalb von 28 Tagen nach Verabreichung des Prüfimpfstoffs/Placebos zu erhalten.
11. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
12. Jeder positive oder unbestimmte Schwangerschaftstest.

13. Wenn weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, sexuell aktiv ist und mindestens 2 Monate vor Studieneintritt keine der "akzeptablen Verhütungsmethoden" angewendet hat:

    • „Im gebärfähigen Alter“ ist definiert als Zustand nach Einsetzen der Menarche und ohne Erfüllung einer der folgenden Bedingungen: Menopause seit mindestens 2 Jahren ohne andere alternative medizinische Ursache (wie von medizinischem Fachpersonal bestätigt), Zustand nach bilateraler Eileiterunterbindung für at mindestens 1 Jahr, Status nach bilateraler Ovarektomie oder Status nach Hysterektomie.

    • Akzeptable Verhütungsmethoden sind definiert als eine oder mehrere der folgenden:

      • Hormonelles Kontrazeptivum (z. B. oral, Injektion, transdermales Pflaster, Implantat, Zervixring).
      • Barriere (Kondom mit Spermizid oder Diaphragma mit Spermizid) bei jedem Geschlechtsverkehr.
      • Intrauterinpessar.
      • Monogame Beziehung mit vasektomiertem Partner. Der Partner muss mindestens sechs Monate vor Studieneintritt des Teilnehmers vasektomiert worden sein.
14. Wenn weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv, Weigerung, eine „akzeptable Verhütungsmethode“ vom Studieneintritt bis 2 Monate nach der letzten Dosis des Prüfimpfstoffs/Placebos anzuwenden. Darüber hinaus muss weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter geraten werden, während dieser Zeit keine Eizellen zu spenden.
15. Um die sexuelle Übertragung von ZIKV durch natürliche Exposition zu vermeiden: Weigerung, Latexkondome korrekt und konsequent von sexuell aktiven Teilnehmern zu verwenden, selbst wenn andere Verhütungsmaßnahmen angewendet werden, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) bis zum Ende der Studie. Männliche Teilnehmer müssen darauf hingewiesen werden, während dieser Zeit kein Sperma zu spenden.