Metaanalyse af frugt- og grøntsagerkilder og kardiovaskulære resultater

Baggrund:

Et højt indtag af frugt og grøntsager er et almindeligt træk blandt sunde kostmønstre og en hjørnesten i ernæringsinterventioner til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme (CVD). Der er international konsensus om, at mindst 5 portioner frugt og grøntsager om dagen er gavnligt for befolkningens generelle sundhed (WHO, 2003). Denne vejledning er dog i vid udstrækning baseret på observationsstudier, der viser beskyttende sammenhænge mellem højt indtag af frugt og grøntsager med hjerte-kar-sygdomme hos sundhedsbevidste individer (Reddy og Katan, 2004). Anbefalinger om at indtage specifikke typer frugt og grøntsager, såsom citrusfrugter og grønne bladgrøntsager, er hovedsageligt blevet etableret på baggrund af sammenhængen mellem isolerede næringsstoffer og CVD-risikoreduktion i observationsstudier eller effekten af ​​isolerede næringsstoffer på CVD-risikofaktorer i små randomiserede forsøg (Katamay et al., 2007). I betragtning af dens fremtrædende plads i kostråd, er der behov for at bestemme omfanget af CVD-risikoreduktion, der kan tilskrives indtagelse af frugt og grøntsager. Da retningslinjer flyttes væk fra fokus på enkelte næringsstoffer til fokus på hele fødevarer og kostmønstre og opnåelse af tilstrækkeligt indtag fortsat er en udfordring på verdensplan, og (Hall et al., 2009), er der også en fordel ved at fastslå, hvilke typer af frugt og grøntsager er forbundet med den største beskyttelse i CVD-incidens og dødelighed pr. Selvom adskillige systematiske reviews og metaanalyser af prospektive kohortestudier har påvist beskyttende sammenhænge mellem indtaget af samlet frugt og grøntsager og CVD-risiko (Aune et al., 2017; Zhan et al., 2017; Gan et al., 2015; Wang et al., 2014; Hu et al., 2007; He et al., 2007; Dauchet et al., 2006), har få fokuseret på specifikke frugter og grøntsager eller udforsket en række kardiovaskulære udfald, som kan have forskellige ætiologier. Adskillige store prospektive kohortestudier er for nylig blevet publiceret, som kan styrke evidenssikkerheden ved at øge antallet af observationer for sammenhængen mellem forskellige frugt- og grøntsagseksponeringer og forskellige kardiovaskulære udfald. Vi foreslår at bygge og udvide de spændende systematiske reviews og metaanalyser ved at udføre en omfattende syntese af prospektive kohortestudier, der sammenligner sikkerheden af ​​evidensen for de forskellige typer frugt og grøntsager i forhold til en række kardiovaskulære resultater.

Objektiv:

At udføre en systematisk gennemgang og meta-analyse af de tilgængelige prospektive kohortestudier ved hjælp af Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) tilgangen til at vurdere sammenhængen mellem forskellige typer frugt og grøntsager og forskellige kardiovaskulære udfald, herunder CVD, CHD, og apopleksi og dødelighed.

Design:

Gennemførelsen af ​​den foreslåede systematiske gennemgang og metaanalyse vil følge Cochrane-håndbogen for systematiske gennemgange af interventioner og GRADE-håndbogen til at vurdere evidensens sikkerhed og styrken af ​​anbefalinger ved hjælp af GRADE-tilgangen. Rapporteringen vil følge Meta-Analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) og Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) udtalelser.

Data kilder:

MEDLINE, Embase og Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) vil blive søgt ved hjælp af relevante søgetermer. Søgning i databaser vil blive suppleret med manuelle søgninger i bibliografier.

Studievalg:

Prospektive kohortestudier, der undersøger sammenhængen mellem frugt- og/eller grøntsagsindtagelse og hændelse af hjerte-kar-sygdomme i en opfølgningstid på minimum 1 år, vil blive inkluderet.

Dataudtræk:

To uafhængige anmeldere vil udtrække relevant information, herunder undersøgelsesdesign, prøvestørrelse, emnekarakteristika, eksponeringsform (dvs. samlet frugt og grøntsager, citrusfrugter, grønne bladgrøntsager osv.), varighed/personår af opfølgning, justeringer af modeller og risikoforhold for kliniske resultater afledt af kliniske hændelsesdata på tværs af eksponeringsmængder. Eventuelle uenigheder vil blive forenet ved konsensus med voldgift fra hovedefterforskeren.

Risiko for bias:

Risiko for bias (ROB) vil blive vurderet af to uafhængige anmeldere, der bruger Newcastle-Ottawa-skalaen (NOS). Der kan tildeles op til 9 point baseret på kohorteudvælgelse (max 4 point), sammenligneligheden af ​​kohortedesign og analyse (max 4 point) og tilstrækkeligheden af ​​resultatmålene (max 3 point). Studier, der modtager ≥6 point, vil blive betragtet som højere kvalitet. Igen vil enhver uenighed blive forenet ved konsensus med voldgift fra hovedefterforskeren.

Resultater:

Vi vil vurdere 6 udfald: CVD-incidens og -dødelighed, CHD-incidens og -dødelighed og apopleksihyppighed og -dødelighed.

Datasyntese:

Vi vil samle de naturlige log-transformerede relative risici for de 6 kardiovaskulære udfald ved hjælp af den inverse variansmetode med tilfældige effektmodeller med data udtrykt som risikoforhold (RR) med 95 % konfidensintervaller (CI'er). Analyser vil blive udført ved ekstreme kvantiler analyser, der sammenligner det højeste med det laveste (reference) eksponeringsniveau. Data vil også blive skaleret for at tillade analyser pr. portion/dag. Heterogenitet mellem undersøgelser vil blive vurderet ved Cochran Q-testen og kvantificeret ved I2-statistikken med signifikans ved P<0,1. En I2≥50% og P<0,1 vil blive betragtet som bevis på væsentlig heterogenitet. Følsomhedsanalyser og a priori undergruppeanalyser vil blive udført for at udforske kilder til heterogenitet. Følsomhedsanalyser vil omfatte systematisk fjernelse af inkluderede kohorter med genberegning af sammenfattende estimater. A priori undergruppeanalyser vil blive udført, når ≥10 kohortesammenligninger er tilgængelige efter alder, køn, kohortens placering, opfølgningsvarighed, kostvurderingsværktøj, risiko for bias (NOS-score). En separat undergruppeanalyse vil også blive udført af hvert domæne af risiko for bias fra NOS. Metaregressionsanalyser vil vurdere betydningen af ​​kategoriske og kontinuerlige undergruppeanalyser. Dosis-respons-analyser vil blive udført ved hjælp af tilfældige effekter generaliserede mindste kvadraters trendestimeringsmodeller (GLST) for at vurdere lineære sammenhænge og splinekurvemodellering (MKSPLINE-proceduren) for at vurdere ikke-lineære sammenhænge. Hvis ≥10 kohortesammenligninger er tilgængelige, vil publikationsbias blive vurderet ved visuel inspektion af tragtplot og formel testning med Egger- og Begg-testene ved et signifikansniveau på p≤ 0,10. Hvis der er mistanke om publikationsbias, så vil efterforskerne forsøge at justere for tragtplot-asymmetri ved at imputere de manglende undersøgelsesdata ved hjælp af Duval og Tweedie trim and fill-metoden.

Bedømmelse af beviserne:

Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE)-metoden vil blive brugt til at vurdere den overordnede sikkerhed for evidensen for hvert af de kardiovaskulære udfald. Dette system klassificerer beviserne som "høj kvalitet", "moderat kvalitet", "lav kvalitet" eller "meget lav kvalitet". Observationsstudier inklusive prospektive kohortestudier starter med en "lav kvalitet" og kan derefter nedgraderes eller opgraderes baseret på fastlagte kriterier. Kriterier for at nedgradere vil omfatte undersøgelsesbegrænsninger (vægten af ​​undersøgelser viser risiko for bias fra NOS), inkonsistens (væsentlig uforklarlig heterogenitet mellem undersøgelser, I2>50%, P<0,10), indirekte (tilstedeværelse af faktorer relateret til befolkningen, eksponeringer, og resultater, der begrænser generaliserbarheden), unøjagtighed (95 % CI er brede eller krydser en minimalt vigtig forskel på 5 % [RR 0,95-1,05]) og publikationsbias (signifikante beviser for publikationsbias eller små undersøgelseseffekter). Kriterier for at opgradere vil omfatte en stor effekt (RR>2 eller RR <0,5 i fravær af plausible confoundere), en dosis-respons gradient og dæmpning af plausible forvirrende effekter.

Plan for vidensoversættelse:

Resultaterne vil blive formidlet gennem interaktive præsentationer på lokale, nationale og internationale videnskabelige møder og publicering i tidsskrifter med høj effektfaktor. Målgrupper vil omfatte folkesundheden og videnskabelige samfund med interesse for ernæring, fysisk aktivitet, livsstilsændringer, fedme, diabetes og hjerte-kar-sygdomme. Feedback vil blive indarbejdet og brugt til at forbedre folkesundhedsbudskabet, og nøgleområder for fremtidig forskning vil blive defineret.

Betydning:

Undersøgelsen vil hjælpe med at etablere et stærkere evidensgrundlag for at bestemme, i hvilket omfang et højt indtag af frugt og grøntsager kan være forbundet med reduktion af hændelig CVD. Det kan også bringe frem i lyset af kategorier af frugt og/eller grøntsager, der kan give yderligere fordele i forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme.

Referencer:

Verdenssundhedsorganisationen. (2003). Frugt- og grøntfremmeinitiativ - referat af mødet. Genève.

Reddy KS og Katan MB. (2004). Kost, ernæring og forebyggelse af hypertension og hjerte-kar-sygdomme. Folkesundhedsernæring. 7(1A): 167-186

Katamay SW, Esslinger KA, Vigneault M, et al. (2007) Ernæringsanmeldelser. 65(4): 155-166.

Hall JN, Moore S, Harper SB, et al. (2009). Global variation i frugt- og grøntsagsforbrug. American Journal of Preventative Medicine. 36:402-409

Aune D, Giovannucci E, Boffetta P, et al. (2017). Indtagelse af frugt og grøntsager og risikoen for hjerte-kar-sygdomme, total cancer og dødelighed af alle årsager - en systematisk gennemgang og dosis-respons meta-analyse af prospektive undersøgelser. International Journal of Epidemiology. 1-28

Zhan J, Liu Y, Cai L, et al. (2017). Frugt- og grøntsagsforbrug og risiko for hjertekarsygdomme: En meta-analyse af prospektive kohortestudier. Kritiske anmeldelser i fødevarevidenskab og ernæring. 57(8):1650-1663

Gan Y, Tong X, Liqing L, et al. (2015). Forbrug af frugt og grøntsager og risiko for koronar hjertesygdom: En meta-analyse af prospektive kohortestudier. International Journal of Cardiology. 183: 129-137

Wang X, Ouyang Y, Liu J, et al. (2014). Frugt- og grøntsagsforbrug og dødelighed af alle årsager, hjerte-kar-sygdomme og kræft: systematisk gennemgang og dosis-respons meta-analyse af prospektive kohortestudier. British Medical Journal. 349

Hu D, Hunag J, Wang Y, et al. (2014). Frugt og grøntsager forbrug og risiko for slagtilfælde: En meta-analyse af prospektive kohortestudier. Slag. 45: 1613-1619

He FG, Nowson CA, Lucas M et al. (2007). Øget forbrug af frugt og grønt er relateret til reduceret risiko for koronar hjertesygdom: metaanalyse af kohortestudier. Journal of Human Hypertension. 21:717-728

He FJ, Nowson CA og MacGregor GA. (2006). Frugt- og grøntsagsforbrug og slagtilfælde: en metaanalyse af kohortestudier. Lancet: 367:320-326.

Dauchet L, Amouyel P, Hereberg S, et al. (2006). Frugt- og grøntsagsforbrug og risiko for koronar hjertesygdom: En meta-analyse af kohortestudier. Journal of Nutrition. 136: 2588-2593.