Metaanalys av frukt- och grönsakskällor och kardiovaskulära resultat

Bakgrund:

Ett högt intag av frukt och grönsaker är ett vanligt drag bland hälsosamma kostmönster och en hörnsten i näringsinsatser för att förebygga hjärt- och kärlsjukdomar (CVD). Det finns en internationell konsensus om att minst 5 portioner frukt och grönsaker per dag är fördelaktigt för befolkningens allmänna hälsa (WHO, 2003). Denna vägledning är dock till stor del baserad på observationsstudier som visar skyddande samband mellan högt intag av frukt och grönsaker med hjärt-kärlsjukdom hos hälsomedvetna individer (Reddy och Katan, 2004). Rekommendationer för att konsumera specifika typer av frukt och grönsaker, såsom citrusfrukter och gröna bladgrönsaker, har huvudsakligen fastställts på associeringen av isolerade näringsämnen med CVD-riskminskning i observationsstudier eller effekten av isolerade näringsämnen på CVD-riskfaktorer i små randomiserade studier (Katamay et al., 2007). Med tanke på dess framträdande plats i kostråd finns det ett behov av att fastställa omfattningen av CVD-riskminskning som kan tillskrivas konsumtion av frukt och grönsaker. Eftersom riktlinjer flyttas bort från fokus på enskilda näringsämnen till fokus på hela livsmedel och kostmönster och att uppnå adekvat intag fortsätter att vara en utmaning över hela världen och (Hall et al., 2009), finns det också en fördel med att fastställa vilka typer av frukt och grönsaker är förknippade med det största skyddet i CVD-incidens och dödlighet per portion. Även om flera systematiska översikter och metaanalyser av prospektiva kohortstudier har visat skyddande samband mellan intaget av total frukt och grönsaker och CVD-risk (Aune et al., 2017; Zhan et al., 2017; Gan et al., 2015; Wang et al, 2014; Hu et al., 2007; He et al., 2007; Dauchet et al., 2006), har få fokuserat på specifik frukt och grönsaker eller utforskat en rad kardiovaskulära utfall som kan ha olika etiologier. Flera stora prospektiva kohortstudier har nyligen publicerats som kan stärka bevisningens säkerhet genom att öka antalet observationer för sambandet mellan olika frukt- och grönsaksexponeringar och olika kardiovaskulära utfall. Vi föreslår att bygga och utvidga de spännande systematiska översikterna och metaanalyserna genom att genomföra en omfattande syntes av prospektiva kohortstudier som jämför säkerheten för bevisen för de olika typerna av frukt och grönsaker i relation till en rad kardiovaskulära resultat.

Mål:

Att genomföra en systematisk översikt och metaanalys av tillgängliga prospektiva kohortstudier med användning av Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE)-metoden för att bedöma sambandet mellan olika typer av frukt och grönsaker och olika kardiovaskulära resultat inklusive CVD, CHD, och strokeincidens och dödlighet.

Design:

Genomförandet av den föreslagna systematiska granskningen och metaanalysen kommer att följa Cochrane-handboken för systematiska översikter av interventioner och GRADE-handboken för att betygsätta bevissäkerheten och styrkan i rekommendationer med GRADE-metoden. Rapporteringen kommer att följa Meta-Analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) och Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) uttalanden.

Datakällor:

MEDLINE, Embase och Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) kommer att genomsökas med hjälp av relevanta söktermer. Sökning i databaser kommer att kompletteras med manuella sökningar i bibliografier.

Studieval:

Prospektiva kohortstudier som undersöker sambandet mellan intag av frukt och/eller grönsaker och incidenter med hjärt-kärlsjukdom under en uppföljningstid på minst 1 år kommer att inkluderas.

Dataextraktion:

Två oberoende granskare kommer att extrahera relevant information inklusive studiedesign, urvalsstorlek, ämnesegenskaper, exponeringsform (d.v.s. total frukt och grönsaker, citrusfrukter, gröna bladgrönsaker, etc.), varaktighet/personår av uppföljning, justeringar av modeller och riskkvoter för kliniska resultat härledda från kliniska händelsedata över exponeringskvantiler. Eventuella meningsskiljaktigheter kommer att lösas genom konsensus med skiljedom av huvudutredaren.

Risk för partiskhet:

Risk of bias (ROB) kommer att bedömas av två oberoende granskare som använder Newcastle-Ottawa-skalan (NOS). Upp till 9 poäng kan ges baserat på kohortval (max 4 poäng), jämförbarheten av kohortdesign och analys (max 4 poäng) och adekvatheten hos utfallsmåtten (max 3 poäng). Studier som får ≥6 poäng kommer att betraktas som högre kvalitet. Återigen kommer eventuella meningsskiljaktigheter att lösas genom konsensus med skiljedom av huvudutredaren.

Resultat:

Vi kommer att bedöma 6 resultat: CVD-incidens och -mortalitet, CHD-incidens och -mortalitet samt strokeincidens och -mortalitet.

Datasyntes:

Vi kommer att slå samman de naturliga log-transformerade relativa riskerna för de 6 kardiovaskulära utfallen genom att använda metoden för omvänd varians med modeller för slumpmässiga effekter med data uttryckta som riskkvoter (RR) med 95 % konfidensintervall (CI). Analyserna kommer att utföras genom extrema kvantiler, där den högsta exponeringen jämförs med den lägsta (referens)nivån. Data kommer också att skalas för att möjliggöra analyser per portion/dag. Heterogenitet mellan studier kommer att bedömas med Cochran Q-testet och kvantifieras med I2-statistik med signifikans vid P<0,1. En I2≥50% och P<0,1 kommer att betraktas som bevis på väsentlig heterogenitet. Känslighetsanalyser och a priori undergruppsanalyser kommer att genomföras för att utforska källor till heterogenitet. Känslighetsanalyser kommer att innefatta ett systematiskt borttagande av inkluderade kohorter med omräkning av sammanfattande uppskattningar. A priori subgruppsanalyser kommer att utföras när ≥10 kohortjämförelser är tillgängliga efter ålder, kön, kohortens placering, uppföljningslängd, kostutvärderingsverktyg, risk för bias (NOS-poäng). En separat undergruppsanalys kommer också att genomföras av varje domän av risk för bias av NOS. Metaregressionsanalyser kommer att bedöma betydelsen av kategoriska och kontinuerliga undergruppsanalyser. Dos-responsanalyser kommer att utföras med användning av slumpmässiga effekter generaliserade minsta kvadraters trenduppskattningsmodeller (GLST) för att bedöma linjära samband och splinekurvmodellering (MKSPLINE-proceduren) för att bedöma icke-linjära samband. Om ≥10 kohortjämförelser är tillgängliga, kommer publikationsbias att bedömas genom visuell inspektion av trattplotter och formell testning med Egger- och Begg-testerna vid en signifikansnivå på p≤ 0,10. Om publikationsbias misstänks, kommer utredarna att försöka justera för asymmetri i trattdiagram genom att tillskriva de saknade studiedata med hjälp av Duval och Tweedie trim and fill-metoden.

Gradering av bevis:

Metoden Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) kommer att användas för att bedöma den övergripande säkerheten för bevisen för vart och ett av de kardiovaskulära resultaten. Detta system graderar bevisen som "hög kvalitet", "måttlig kvalitet", "låg kvalitet" eller "mycket låg kvalitet". Observationsstudier inklusive prospektiva kohortstudier börjar med "låg kvalitet" och kan sedan nedgraderas eller uppgraderas utifrån fastställda kriterier. Kriterier för att nedgradera kommer att omfatta studiebegränsningar (vikten av studier visar risk för partiskhet av NOS), inkonsekvens (avsevärd oförklarad heterogenitet mellan studier, I2>50%, P<0,10), indirektitet (närvaro av faktorer relaterade till befolkningen, exponeringar, och resultat som begränsar generaliserbarheten), oprecision (95 % CI är breda eller överskrider en minimalt viktig skillnad på 5 % [RR 0,95-1,05]) och publikationsbias (signifikanta bevis på publikationsbias eller effekter i små studier). Kriterier för att uppgradera kommer att inkludera en stor magnitudeffekt (RR>2 eller RR<0,5 i frånvaro av rimliga störningsfaktorer), en dos-responsgradient och dämpning av rimliga störande effekter.

Plan för kunskapsöversättning:

Resultaten kommer att spridas genom interaktiva presentationer vid lokala, nationella och internationella vetenskapliga möten och publicering i tidskrifter med hög effektfaktor. Målgrupper kommer att inkludera folkhälsan och forskarsamhällen med intresse för kost, fysisk aktivitet, livsstilsförändringar, fetma, diabetes och hjärt-kärlsjukdomar. Feedback kommer att införlivas och användas för att förbättra folkhälsobudskapet och nyckelområden för framtida forskning kommer att definieras.

Betydelse:

Studien kommer att hjälpa till att etablera en starkare evidensbas för att avgöra i vilken utsträckning ett högt intag av frukt och grönsaker kan vara associerat med minskning av incident CVD. Det kan också lyfta fram kategorier av frukt och/eller grönsaker som kan ge ytterligare fördelar i förebyggande av hjärt-kärlsjukdom.

Referenser:

Världshälsoorganisationen. (2003). Frukt- och grönsaksfrämjande initiativ - redovisning av mötet. Genève.

Reddy KS och Katan MB. (2004). Kost, näring och förebyggande av högt blodtryck och hjärt-kärlsjukdomar. Folkhälsan Nutrition. 7(lA): 167-186

Katamay SW, Esslinger KA, Vigneault M, et al. (2007) Näringsrecensioner. 65(4): 155-166.

Hall JN, Moore S, Harper SB, et al. (2009). Global variation i frukt- och grönsakskonsumtion. American Journal of Preventative Medicine. 36:402-409

Aune D, Giovannucci E, Boffetta P, et al. (2017). Frukt- och grönsaksintag och risken för hjärt- och kärlsjukdomar, total cancer och dödlighet av alla orsaker - en systematisk översikt och dos-respons metaanalys av prospektiva studier. International Journal of Epidemiology. 1-28

Zhan J, Liu Y, Cai L, et al. (2017). Frukt- och grönsakskonsumtion och risk för hjärt-kärlsjukdom: En metaanalys av prospektiva kohortstudier. Kritiska recensioner inom livsmedelsvetenskap och nutrition. 57(8):1650-1663

Gan Y, Tong X, Liqing L, et al. (2015). Konsumtion av frukt och grönsaker och risk för kranskärlssjukdom: En metaanalys av prospektiva kohortstudier. International Journal of Cardiology. 183: 129-137

Wang X, Ouyang Y, Liu J, et al. (2014). Frukt- och grönsakskonsumtion och dödlighet av alla orsaker, hjärt-kärlsjukdomar och cancer: systematisk översikt och dos-respons metaanalys av prospektiva kohortstudier. British Medical Journal. 349

Hu D, Hunag J, Wang Y, et al. (2014). Frukt- och grönsakskonsumtion och risk för stroke: En metaanalys av prospektiva kohortstudier. Stroke. 45: 1613-1619

He FG, Nowson CA, Lucas M et al. (2007). Ökad konsumtion av frukt och grönsaker är relaterad till minskad risk för kranskärlssjukdom: metaanalys av kohortstudier. Journal of Human Hypertension. 21:717-728

He FJ, Nowson CA och MacGregor GA. (2006). Frukt- och grönsakskonsumtion och stroke: en metaanalys av kohortstudier. Lancet: 367:320-326.

Dauchet L, Amouyel P, Hereberg S, et al. (2006). Frukt- och grönsakskonsumtion och risk för kranskärlssjukdom: En metaanalys av kohortstudier. Journal of Nutrition. 136: 2588-2593.