Metaanalyse von Obst- und Gemüsequellen und kardiovaskulären Ergebnissen

Hintergrund:

Ein hoher Verzehr von Obst und Gemüse ist ein gemeinsames Merkmal gesunder Ernährungsgewohnheiten und ein Eckpfeiler von Ernährungsinterventionen zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD). Es besteht ein internationaler Konsens darüber, dass mindestens 5 Portionen Obst und Gemüse pro Tag der allgemeinen Gesundheit der Bevölkerung zuträglich sind (WHO, 2003). Diese Leitlinien basieren jedoch größtenteils auf Beobachtungsstudien, die einen schützenden Zusammenhang zwischen einem hohen Verzehr von Obst und Gemüse und Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei gesundheitsbewussten Personen belegen (Reddy und Katan, 2004). Empfehlungen für den Verzehr bestimmter Obst- und Gemüsesorten wie Zitrusfrüchte und grünes Blattgemüse wurden hauptsächlich auf der Grundlage des Zusammenhangs isolierter Nährstoffe mit der Reduzierung des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Beobachtungsstudien oder der Wirkung isolierter Nährstoffe auf Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in kleinen randomisierten Studien erstellt (Katamay et al., 2007). Angesichts seiner Bedeutung in Ernährungsrichtlinien muss ermittelt werden, inwieweit das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung durch den Verzehr von Obst und Gemüse verringert werden kann. Da sich die Richtlinien von einem Fokus auf einzelne Nährstoffe hin zu einem Fokus auf Vollwertkost und Ernährungsgewohnheiten verlagern und die Erzielung einer ausreichenden Zufuhr weltweit weiterhin eine Herausforderung darstellt und (Hall et al., 2009), besteht auch ein Vorteil darin, festzustellen, welche Arten von Nährstoffen es gibt Obst und Gemüse sind mit dem größten Schutz hinsichtlich der Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und der Mortalität pro Portion verbunden. Obwohl mehrere systematische Übersichten und Metaanalysen prospektiver Kohortenstudien einen schützenden Zusammenhang zwischen der Aufnahme von Obst und Gemüse insgesamt und dem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen gezeigt haben (Aune et al., 2017; Zhan et al., 2017; Gan et al., 2015; Wang et al., 2014; Hu et al., 2007; He et al., 2007; Dauchet et al., 2006), haben sich nur wenige auf bestimmte Obst- und Gemüsesorten konzentriert oder eine Reihe kardiovaskulärer Folgen untersucht, die unterschiedliche Ursachen haben können. Kürzlich wurden mehrere große prospektive Kohortenstudien veröffentlicht, die die Beweissicherheit erhöhen könnten, indem sie die Anzahl der Beobachtungen für den Zusammenhang zwischen verschiedenen Obst- und Gemüseexpositionen und unterschiedlichen kardiovaskulären Ergebnissen erhöhen. Wir schlagen vor, auf den bestehenden systematischen Übersichten und Metaanalysen aufzubauen und diese zu erweitern, indem wir eine umfassende Synthese prospektiver Kohortenstudien durchführen, in denen die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz für die verschiedenen Obst- und Gemüsesorten in Bezug auf eine Reihe kardiovaskulärer Ergebnisse verglichen wird.

Zielsetzung:

Durchführung einer systematischen Überprüfung und Metaanalyse der verfügbaren prospektiven Kohortenstudien unter Verwendung des Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE)-Ansatzes zur Bewertung des Zusammenhangs zwischen verschiedenen Obst- und Gemüsesorten und verschiedenen kardiovaskulären Folgen, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, KHK, und Schlaganfallinzidenz und Mortalität.

Design:

Die Durchführung der vorgeschlagenen systematischen Überprüfung und Metaanalyse erfolgt nach dem Cochrane-Handbuch für systematische Überprüfungen von Interventionen und dem GRADE-Handbuch zur Einstufung der Evidenzsicherheit und der Stärke von Empfehlungen mithilfe des GRADE-Ansatzes. Die Berichterstattung folgt den Aussagen „Meta-Analysis Of Observational Studies in Epidemiology“ (MOOSE) und „Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses“ (PRISMA).

Datenquellen:

MEDLINE, Embase und das Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) werden anhand relevanter Suchbegriffe durchsucht. Die Suche in Datenbanken wird durch die manuelle Suche in Bibliographien ergänzt.

Studienauswahl:

Eingeschlossen werden prospektive Kohortenstudien, die den Zusammenhang zwischen Obst- und/oder Gemüseverzehr und dem Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen für eine Nachbeobachtungszeit von mindestens einem Jahr untersuchen.

Datenextraktion:

Zwei unabhängige Gutachter extrahieren relevante Informationen, einschließlich Studiendesign, Stichprobengröße, Probandenmerkmale, Expositionsform (d. h. gesamtes Obst und Gemüse, Zitrusfrüchte, grünes Blattgemüse usw.), Dauer/Personenjahre der Nachbeobachtung, Anpassungen von Modellen und Risikoverhältnisse für klinische Ergebnisse, abgeleitet aus klinischen Ereignisdaten über Expositionsquantile hinweg. Eventuelle Meinungsverschiedenheiten werden durch Konsens und Schlichtung durch den Hauptermittler beigelegt.

Risiko einer Voreingenommenheit:

Das Risiko einer Verzerrung (ROB) wird von zwei unabhängigen Gutachtern anhand der Newcastle-Ottawa-Skala (NOS) bewertet. Bis zu 9 Punkte können basierend auf der Kohortenauswahl (maximal 4 Punkte), der Vergleichbarkeit des Kohortendesigns und der Kohortenanalyse (maximal 4 Punkte) und der Angemessenheit der Ergebnismaße (maximal 3 Punkte) vergeben werden. Studien, die ≥6 Punkte erreichen, werden als qualitativ hochwertiger eingestuft. Auch hier werden etwaige Meinungsverschiedenheiten durch Konsens und Schlichtung durch den Hauptermittler beigelegt.

Ergebnisse:

Wir werden 6 Ergebnisse bewerten: Inzidenz und Mortalität von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Inzidenz und Mortalität von KHK sowie Inzidenz und Mortalität von Schlaganfällen.

Datensynthese:

Wir werden die natürlichen logarithmisch transformierten relativen Risiken für die 6 kardiovaskulären Ergebnisse unter Verwendung der inversen Varianzmethode mit Zufallseffektmodellen zusammenfassen, wobei die Daten als Risikoverhältnisse (RR) mit 95 %-Konfidenzintervallen (CIs) ausgedrückt werden. Die Analysen werden mittels extremer Quantilanalysen durchgeführt, bei denen das höchste mit dem niedrigsten (Referenz-)Expositionsniveau verglichen wird. Die Daten werden auch skaliert, um Analysen pro Portion/Tag zu ermöglichen. Die Heterogenität zwischen den Studien wird durch den Cochran-Q-Test bewertet und durch die I2-Statistik mit einer Signifikanz von P <0,1 quantifiziert. Ein I2≥50 % und P<0,1 werden als Beweis für eine erhebliche Heterogenität gewertet. Sensitivitätsanalysen und A-priori-Untergruppenanalysen werden durchgeführt, um die Ursachen der Heterogenität zu untersuchen. Sensitivitätsanalysen umfassen die systematische Entfernung eingeschlossener Kohorten mit der Neuberechnung zusammenfassender Schätzungen. A-priori-Untergruppenanalysen werden durchgeführt, wenn ≥10 Kohortenvergleiche nach Alter, Geschlecht, Standort der Kohorte, Nachbeobachtungsdauer, Ernährungsbewertungstool und Verzerrungsrisiko (NOS-Score) verfügbar sind. Eine separate Untergruppenanalyse wird außerdem für jeden Bereich des Bias-Risikos durch NOS durchgeführt. Meta-Regressionsanalysen werden die Bedeutung kategorialer und kontinuierlicher Untergruppenanalysen bewerten. Dosis-Wirkungs-Analysen werden unter Verwendung von verallgemeinerten Trendschätzungsmodellen der kleinsten Quadrate (GLST) mit zufälligen Effekten durchgeführt, um lineare Beziehungen zu bewerten, und Spline-Kurven-Modellierung (das MKSPLINE-Verfahren), um nichtlineare Beziehungen zu bewerten. Wenn ≥10 Kohortenvergleiche verfügbar sind, wird der Publikationsbias durch visuelle Inspektion der Trichterdiagramme und formale Tests mit den Egger- und Begg-Tests bei einem Signifikanzniveau von p≤ 0,10 beurteilt. Wenn ein Publikationsbias vermutet wird, werden die Forscher versuchen, die Funnel-Plot-Asymmetrie auszugleichen, indem sie die fehlenden Studiendaten unter Verwendung der Trim-and-Fill-Methode von Duval und Tweedie imputieren.

Bewertung der Beweise:

Die Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE)-Methode wird verwendet, um die Gesamtsicherheit der Evidenz für jeden der kardiovaskulären Ergebnisse zu bewerten. Dieses System stuft die Beweise als „hohe Qualität“, „mittlere Qualität“, „geringe Qualität“ oder „sehr niedrige Qualität“ ein. Beobachtungsstudien, einschließlich prospektiver Kohortenstudien, beginnen mit einer „niedrigen Qualität“ und können dann auf der Grundlage festgelegter Kriterien herabgestuft oder hochgestuft werden. Zu den Kriterien für eine Herabstufung gehören Studieneinschränkungen (Gewicht der Studien zeigt das Risiko einer Verzerrung durch NOS), Inkonsistenz (erhebliche unerklärliche Heterogenität zwischen den Studien, I2>50 %, P<0,10), Indirektheit (Vorhandensein von Faktoren im Zusammenhang mit der Bevölkerung, Expositionen, und Ergebnisse, die die Generalisierbarkeit einschränken), Ungenauigkeit (95 %-KI sind weit oder überschreiten einen minimal wichtigen Unterschied von 5 % [RR 0,95–1,05]) und Publikationsbias (signifikante Hinweise auf Publikationsbias oder Effekte auf kleine Studien). Zu den Kriterien für die Hochstufung gehören ein großer Effekt (RR > 2 oder RR < 0,5 ohne plausible Störfaktoren), ein Dosis-Wirkungs-Gradient und eine Abschwächung durch plausible Störeffekte.

Wissensübersetzungsplan:

Die Ergebnisse werden durch interaktive Präsentationen auf lokalen, nationalen und internationalen wissenschaftlichen Tagungen und Veröffentlichungen in Fachzeitschriften mit hohem Impact-Faktor verbreitet. Zu den Zielgruppen zählen das öffentliche Gesundheitswesen und die Wissenschaft mit Interesse an Ernährung, körperlicher Aktivität, Lebensstiländerung, Fettleibigkeit, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Das Feedback wird einbezogen und genutzt, um die Botschaft zur öffentlichen Gesundheit zu verbessern, und es werden Schlüsselbereiche für zukünftige Forschungen definiert.

Bedeutung:

Die Studie wird dazu beitragen, eine stärkere Evidenzbasis zu schaffen, um zu bestimmen, inwieweit ein hoher Verzehr von Obst und Gemüse mit einer Verringerung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden sein kann. Es könnte auch Kategorien von Obst und/oder Gemüse ans Licht bringen, die einen zusätzlichen Nutzen bei der Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bieten könnten.

Verweise:

Weltgesundheitsorganisation. (2003). Obst- und Gemüseförderungsinitiative – Bericht des Treffens. Genf.

Reddy KS und Katan MB. (2004). Diät, Ernährung und Vorbeugung von Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Ernährung im öffentlichen Gesundheitswesen. 7(1A): 167-186

Katamay SW, Esslinger KA, Vigneault M, et al. (2007) Ernährungsberichte. 65(4): 155-166.

Hall JN, Moore S, Harper SB, et al. (2009). Globale Variabilität beim Obst- und Gemüsekonsum. Amerikanisches Journal für Präventivmedizin. 36:402-409

Aune D, Giovannucci E, Boffetta P, et al. (2017). Der Verzehr von Obst und Gemüse und das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Gesamtkrebs und Gesamtmortalität – eine systematische Überprüfung und Dosis-Wirkungs-Metaanalyse prospektiver Studien. Internationale Zeitschrift für Epidemiologie. 1-28

Zhan J, Liu Y, Cai L, et al. (2017). Obst- und Gemüsekonsum und Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Eine Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien. Kritische Rezensionen in Lebensmittelwissenschaft und Ernährung. 57(8):1650-1663

Gan Y, Tong X, Liqing L, et al. (2015). Obst- und Gemüsekonsum und Risiko einer koronaren Herzkrankheit: Eine Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien. Internationale Zeitschrift für Kardiologie. 183: 129-137

Wang X, Ouyang Y, Liu J, et al. (2014). Obst- und Gemüsekonsum und Mortalität aus allen Gründen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs: systematische Überprüfung und Dosis-Wirkungs-Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien. Britisches medizinisches Journal. 349

Hu D, Hunag J, Wang Y, et al. (2014). Obst- und Gemüsekonsum und Schlaganfallrisiko: Eine Metaanalyse prospektiver Kohortenstudien. Schlaganfall. 45: 1613-1619

He FG, Nowson CA, Lucas M et al. (2007). Erhöhter Verzehr von Obst und Gemüse steht im Zusammenhang mit einem verringerten Risiko einer koronaren Herzkrankheit: Metaanalyse von Kohortenstudien. Zeitschrift für menschliche Hypertonie. 21:717-728

Er FJ, Nowson CA und MacGregor GA. (2006). Obst- und Gemüsekonsum und Schlaganfall: eine Metaanalyse von Kohortenstudien. Lanzette: 367:320-326.

Dauchet L., Amouyel P., Hereberg S. et al. (2006). Obst- und Gemüsekonsum und Risiko einer koronaren Herzkrankheit: Eine Metaanalyse von Kohortenstudien. Das Journal of Nutrition. 136: 2588-2593.