Meta-analisi delle fonti di frutta e verdura e dei risultati cardiovascolari

Sfondo:

Un elevato consumo di frutta e verdura è un tratto comune tra i modelli alimentari sani e una pietra miliare degli interventi nutrizionali per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (CVD). Esiste un consenso internazionale sul fatto che almeno 5 porzioni al giorno di frutta e verdura siano benefiche per la salute generale della popolazione (WHO, 2003). Questa guida, tuttavia, si basa in gran parte su studi osservazionali che mostrano associazioni protettive di elevate assunzioni di frutta e verdura con CVD in individui attenti alla salute (Reddy e Katan, 2004). Le raccomandazioni per il consumo di tipi specifici di frutta e verdura, come agrumi e verdure a foglia verde, sono state stabilite principalmente sull'associazione di nutrienti isolati con la riduzione del rischio di CVD in studi osservazionali o sull'effetto di nutrienti isolati sui fattori di rischio di CVD in piccoli studi randomizzati (Katamay et al., 2007). Data la sua importanza nelle linee guida dietetiche, è necessario determinare l'entità della riduzione del rischio CVD che può essere attribuita al consumo di frutta e verdura. Dal momento che le linee guida si stanno spostando dall'attenzione ai singoli nutrienti a quella sui cibi integrali e sui modelli dietetici e il raggiungimento di apporti adeguati continua a essere una sfida in tutto il mondo e (Hall et al., 2009), esiste anche un vantaggio nello stabilire quali tipi di frutta e verdura sono associate alla massima protezione nell'incidenza di CVD e nella mortalità per porzione. Sebbene diverse revisioni sistematiche e meta-analisi di studi prospettici di coorte abbiano dimostrato associazioni protettive tra il consumo totale di frutta e verdura e il rischio di CVD (Aune et al., 2017; Zhan et al., 2017; Gan et al., 2015; Wang et al, 2014; Hu et al., 2007; He et al., 2007; Dauchet et al., 2006), pochi si sono concentrati su frutta e verdura specifiche o hanno esplorato una serie di esiti cardiovascolari che possono avere eziologie diverse. Recentemente sono stati pubblicati diversi ampi studi prospettici di coorte che possono rafforzare la certezza delle prove aumentando il numero di osservazioni per la relazione tra diverse esposizioni di frutta e verdura e diversi esiti cardiovascolari. Proponiamo di costruire ed espandere le attuali revisioni sistematiche e meta-analisi conducendo una sintesi completa di studi prospettici di coorte confrontando la certezza delle prove per i diversi tipi di frutta e verdura in relazione a una serie di esiti cardiovascolari.

Obbiettivo:

Condurre una revisione sistematica e una meta-analisi degli studi prospettici di coorte disponibili utilizzando l'approccio Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) per valutare l'associazione tra diversi tipi di frutta e verdura e diversi esiti cardiovascolari tra cui CVD, CHD, e l'incidenza e la mortalità dell'ictus.

Progetto:

La conduzione della revisione sistematica proposta e della meta-analisi seguirà il manuale Cochrane per le revisioni sistematiche degli interventi e il manuale GRADE per valutare la certezza delle prove e la forza delle raccomandazioni utilizzando l'approccio GRADE. La segnalazione seguirà la Meta-Analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) e le dichiarazioni Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Origine dei dati:

MEDLINE, Embase e Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) verranno cercati utilizzando termini di ricerca pertinenti. La ricerca nelle banche dati sarà integrata da ricerche manuali nelle bibliografie.

Selezione dello studio:

Saranno inclusi studi prospettici di coorte che esplorino la relazione tra l'assunzione di frutta e/o verdura e l'incidenza di malattie cardiovascolari per un periodo minimo di follow-up di 1 anno.

Estrazione dati:

Due revisori indipendenti estrarranno le informazioni pertinenti tra cui il disegno dello studio, la dimensione del campione, le caratteristiche del soggetto, la forma di esposizione (ad es. frutta e verdura totale, agrumi, verdure a foglia verde, ecc.), durata/anni-persona del follow-up, aggiustamenti dei modelli e rapporti di rischio per gli esiti clinici derivati ​​dai dati degli eventi clinici attraverso quantili di esposizione. Eventuali disaccordi saranno riconciliati per consenso con l'arbitrato del Principal Investigator.

Rischio di parzialità:

Il rischio di bias (ROB) sarà valutato da due revisori indipendenti utilizzando la scala Newcastle-Ottawa (NOS). Possono essere assegnati fino a 9 punti in base alla selezione della coorte (max 4 punti), alla comparabilità del disegno e dell'analisi della coorte (max 4 punti) e all'adeguatezza delle misure dei risultati (max 3 punti). Gli studi che ricevono ≥6 punti saranno considerati di qualità superiore. Anche in questo caso, eventuali disaccordi saranno riconciliati per consenso con l'arbitrato del Principal Investigator.

Risultati:

Valuteremo 6 risultati: incidenza e mortalità per CVD, incidenza e mortalità per CHD e incidenza e mortalità per ictus.

Sintesi dei dati:

Metteremo in comune i rischi relativi naturali trasformati in log per i 6 esiti cardiovascolari utilizzando il metodo della varianza inversa con modelli di effetti casuali con dati espressi come rapporti di rischio (RR) con intervalli di confidenza al 95% (IC). Le analisi saranno condotte mediante analisi dei quantili estremi, confrontando il livello di esposizione più alto con quello più basso (di riferimento). I dati saranno inoltre ridimensionati per consentire analisi per porzione/giorno. L'eterogeneità tra gli studi sarà valutata dal test Cochran Q e quantificata dalla statistica I2 con significatività a P<0.1. Un I2≥50% e P<0.1 saranno considerati come prova di sostanziale eterogeneità. Saranno intraprese analisi di sensibilità e analisi di sottogruppi a priori per esplorare le fonti di eterogeneità. Le analisi di sensitività includeranno la rimozione sistematica delle coorti incluse con il ricalcolo delle stime riassuntive. Saranno condotte analisi di sottogruppi a priori quando saranno disponibili ≥10 confronti di coorte per età, sesso, posizione della coorte, durata del follow-up, strumento di valutazione dietetica, rischio di bias (punteggio NOS). Sarà inoltre condotta un'analisi separata per sottogruppi per ogni dominio di rischio di bias per NOS. Le analisi di meta-regressione valuteranno il significato delle analisi di sottogruppi categorici e continui. Le analisi dose-risposta saranno intraprese utilizzando modelli di stima dell'andamento dei minimi quadrati generalizzati a effetti casuali (GLST) per valutare le relazioni lineari e la modellazione della curva spline (la procedura MKSPLINE) per valutare le relazioni non lineari. Se sono disponibili ≥10 confronti di coorte, il bias di pubblicazione sarà valutato mediante ispezione visiva dei grafici a imbuto e test formali con i test di Egger e Begg a un livello di significatività di p≤ 0,10. Se si sospetta un bias di pubblicazione, gli investigatori tenteranno di aggiustare l'asimmetria del grafico a imbuto imputando i dati mancanti dello studio utilizzando il metodo di rifinitura e riempimento di Duval e Tweedie.

Classificazione delle prove:

Il metodo Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) verrà utilizzato per valutare la certezza complessiva delle prove per ciascuno degli esiti cardiovascolari. Questo sistema classifica le prove come "alta qualità", "qualità moderata", "bassa qualità" o "qualità molto bassa". Gli studi osservazionali, compresi gli studi prospettici di coorte, iniziano con una "bassa qualità" e possono quindi essere declassati o migliorati in base a criteri stabiliti. I criteri per il downgrade includeranno i limiti dello studio (il peso degli studi mostra il rischio di bias per NOS), l'incoerenza (sostanziale eterogeneità inter-studio inspiegabile, I2>50%, P<0,10), indirettezza (presenza di fattori relativi alla popolazione, esposizioni, ed esiti che limitano la generalizzabilità), imprecisione (l'intervallo di confidenza al 95% è ampio o supera una differenza minimamente importante del 5% [RR 0,95-1,05]) e bias di pubblicazione (evidenza significativa di bias di pubblicazione o effetti di piccoli studi). I criteri per l'aggiornamento includeranno un effetto di grande entità (RR>2 o RR<0,5 in assenza di fattori confondenti plausibili), un gradiente dose-risposta e l'attenuazione da effetti confondenti plausibili.

Piano di traduzione della conoscenza:

I risultati saranno divulgati attraverso presentazioni interattive in convegni scientifici locali, nazionali e internazionali e la pubblicazione su riviste ad alto fattore di impatto. I destinatari includeranno la salute pubblica e le comunità scientifiche interessate alla nutrizione, all'attività fisica, alla modifica dello stile di vita, all'obesità, al diabete e alle malattie cardiovascolari. Il feedback sarà incorporato e utilizzato per migliorare il messaggio sulla salute pubblica e verranno definite le aree chiave per la ricerca futura.

Significato:

Lo studio contribuirà a stabilire una base di prove più solida per determinare la misura in cui un'elevata assunzione di frutta e verdura può essere associata alla riduzione dell'incidenza di malattie cardiovascolari. Può anche portare alla luce categorie di frutta e/o verdura che potrebbero fornire ulteriori benefici nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Riferimenti:

Organizzazione mondiale della sanità. (2003). Iniziativa di promozione dell'ortofrutta - resoconto dell'incontro. Ginevra.

Reddy KS e Katan MB. (2004). Dieta, alimentazione e prevenzione dell'ipertensione e delle malattie cardiovascolari. Nutrizione per la salute pubblica. 7(1A): 167-186

Katamay SW, Esslinger KA, Vigneault M, et al. (2007) Recensioni nutrizionali. 65(4): 155-166.

Hall JN, Moore S, Harper SB, et al. (2009). Variabilità globale nel consumo di frutta e verdura. Giornale americano di medicina preventiva. 36:402-409

Aune D, Giovannucci E, Boffetta P, et al. (2017). Assunzione di frutta e verdura e rischio di malattie cardiovascolari, cancro totale e mortalità per tutte le cause: una revisione sistematica e una meta-analisi dose-risposta di studi prospettici. Giornale internazionale di epidemiologia. 1-28

Zhan J, Liu Y, Cai L, et al. (2017). Consumo di frutta e verdura e rischio di malattie cardiovascolari: una meta-analisi di studi prospettici di coorte. Recensioni critiche in scienze alimentari e nutrizione. 57(8):1650-1663

Gan Y, Tong X, Liqing L, et al. (2015). Consumo di frutta e verdura e rischio di malattia coronarica: una meta-analisi di studi prospettici di coorte. Giornale internazionale di cardiologia. 183: 129-137

Wang X, Ouyang Y, Liu J, et al. (2014). Consumo di frutta e verdura e mortalità per tutte le cause, malattie cardiovascolari e cancro: revisione sistematica e meta-analisi dose-risposta di studi prospettici di coorte. Giornale medico britannico. 349

Hu D, Hunag J, Wang Y, et al. (2014). Consumo di frutta e verdura e rischio di ictus: una meta-analisi di studi prospettici di coorte. Colpo. 45: 1613-1619

Egli FG, Nowson CA, Lucas M et al. (2007). L'aumento del consumo di frutta e verdura è correlato alla riduzione del rischio di malattia coronarica: meta-analisi di studi di coorte. Giornale di ipertensione umana. 21:717-728

Lui FJ, Nowson CA e MacGregor GA. (2006). Consumo di frutta e verdura e ictus: una meta-analisi di studi di coorte. Lancetta: 367:320-326.

Dauchet L, Amouyel P, Hereberg S, et al. (2006). Consumo di frutta e verdura e rischio di malattia coronarica: una meta-analisi di studi di coorte. Il giornale della nutrizione. 136: 2588-2593.