Metaanalyse av frukt- og grønnsakskilder og kardiovaskulære utfall

Bakgrunn:

Et høyt inntak av frukt og grønnsaker er en vanlig egenskap blant sunne kostholdsmønstre og en hjørnestein i ernæringsintervensjoner for forebygging av hjerte- og karsykdommer (CVD). Det er internasjonal konsensus om at minst 5 porsjoner frukt og grønnsaker per dag er gunstig for befolkningens generelle helse (WHO, 2003). Denne veiledningen er imidlertid i stor grad basert på observasjonsstudier som viser beskyttende assosiasjoner til høyt inntak av frukt og grønnsaker med CVD hos helsebevisste individer (Reddy og Katan, 2004). Anbefalinger om å konsumere spesifikke typer frukt og grønnsaker, som sitrusfrukt og grønne bladgrønnsaker, er hovedsakelig etablert på assosiasjonen av isolerte næringsstoffer med CVD-risikoreduksjon i observasjonsstudier eller effekten av isolerte næringsstoffer på CVD-risikofaktorer i små randomiserte studier (Katamay et al., 2007). Gitt dens fremtredende plass i kostholdsrådene, er det behov for å bestemme omfanget av CVD-risikoreduksjon som kan tilskrives inntak av frukt og grønnsaker. Ettersom retningslinjene skifter bort fra fokus på enkeltnæringsstoffer til fokus på hele matvarer og kostholdsmønstre og å oppnå tilstrekkelig inntak fortsetter å være en utfordring over hele verden, og (Hall et al., 2009), er det også en fordel å etablere hvilke typer frukt og grønnsaker er assosiert med den største beskyttelsen i CVD-forekomst og dødelighet per porsjon. Selv om flere systematiske oversikter og metaanalyser av prospektive kohortstudier har vist beskyttende assosiasjoner mellom inntak av total frukt og grønnsaker og CVD-risiko (Aune et al., 2017; Zhan et al., 2017; Gan et al., 2015; Wang et al, 2014; Hu et al., 2007; He et al., 2007; Dauchet et al., 2006), har få fokusert på spesifikk frukt og grønnsaker eller utforsket en rekke kardiovaskulære utfall som kan ha forskjellige etiologier. Det er nylig publisert flere store prospektive kohortstudier som kan styrke bevissikkerheten ved å øke antall observasjoner for sammenhengen mellom ulike frukt- og grønnsakseksponeringer og ulike kardiovaskulære utfall. Vi foreslår å bygge og utvide de spennende systematiske oversiktene og metaanalysene ved å gjennomføre en omfattende syntese av prospektive kohortstudier som sammenligner bevissikkerheten for de forskjellige typene frukt og grønnsaker i forhold til en rekke kardiovaskulære utfall.

Objektiv:

Å gjennomføre en systematisk gjennomgang og meta-analyse av tilgjengelige prospektive kohortstudier ved å bruke Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) tilnærmingen for å vurdere sammenhengen mellom ulike typer frukt og grønnsaker og ulike kardiovaskulære utfall inkludert CVD, CHD, og hjerneslagforekomst og dødelighet.

Design:

Gjennomføringen av den foreslåtte systematiske oversikten og metaanalysen vil følge Cochrane-håndboken for systematiske gjennomganger av intervensjoner og GRADE-håndboken for å gradere bevissikkerheten og styrken til anbefalinger ved bruk av GRADE-tilnærmingen. Rapporteringen vil følge Meta-Analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) og Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakilder:

MEDLINE, Embase og Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) vil bli søkt med relevante søkeord. Søk i databaser vil bli supplert med manuelle søk i bibliografier.

Studievalg:

Prospektive kohortstudier som undersøker forholdet mellom frukt- og/eller grønnsaksinntak og tilfeldig hjerte- og karsykdom i en minimum oppfølgingstid på 1 år vil bli inkludert.

Datautvinning:

To uavhengige anmeldere vil trekke ut relevant informasjon, inkludert studiedesign, prøvestørrelse, emnekarakteristikker, eksponeringsform (dvs. totalt frukt og grønnsaker, sitrusfrukter, grønne bladgrønnsaker, etc.), varighet/personår for oppfølging, justeringer av modeller og risikoforhold for kliniske utfall avledet fra kliniske hendelsesdata på tvers av eksponeringsmengder. Eventuelle uenigheter vil bli avgjort ved konsensus med voldgift av hovedetterforskeren.

Risiko for skjevhet:

Risk of bias (ROB) vil bli vurdert av to uavhengige anmeldere som bruker Newcastle-Ottawa-skalaen (NOS). Det kan gis inntil 9 poeng basert på kohortvalg (maks 4 poeng), sammenlignbarhet av kohortdesign og analyse (maks 4 poeng), og tilstrekkelighet av utfallsmålene (maks 3 poeng). Studier som får ≥6 poeng vil bli vurdert som høyere kvalitet. Igjen, eventuelle uenigheter vil bli forenet ved konsensus med voldgift av hovedetterforskeren.

Utfall:

Vi vil vurdere 6 utfall: CVD forekomst og dødelighet, CHD forekomst og dødelighet, og hjerneslag forekomst og dødelighet.

Datasyntese:

Vi vil slå sammen de naturlige log-transformerte relative risikoene for de 6 kardiovaskulære utfallene ved bruk av invers variansmetoden med tilfeldige effektmodeller med data uttrykt som risikoforhold (RR) med 95 % konfidensintervaller (CI). Analyser vil bli utført ved ekstreme kvantiler, som sammenligner det høyeste med det laveste (referanse) eksponeringsnivået. Data vil også skaleres for å tillate analyser per porsjon/dag. Heterogenitet mellom studiene vil bli vurdert ved Cochran Q-testen og kvantifisert ved I2-statistikken med signifikans ved P<0,1. En I2≥50% og P<0,1 vil bli betraktet som bevis på betydelig heterogenitet. Sensitivitetsanalyser og a priori undergruppeanalyser vil bli utført for å utforske kilder til heterogenitet. Sensitivitetsanalyser vil inkludere systematisk fjerning av inkluderte kohorter med omberegning av oppsummerende estimater. A priori undergruppeanalyser vil bli utført når ≥10 kohortsammenlikninger er tilgjengelige etter alder, kjønn, plassering av kohort, oppfølgingsvarighet, kostholdsvurderingsverktøy, risiko for skjevhet (NOS-score). En egen undergruppeanalyse vil også bli utført av hvert domene av risiko for skjevhet fra NOS. Meta-regresjonsanalyser vil vurdere betydningen av kategoriske og kontinuerlige undergruppeanalyser. Dose-responsanalyser vil bli utført ved å bruke tilfeldige effekter generaliserte minste kvadraters trendestimeringsmodeller (GLST) for å vurdere lineære sammenhenger og splinekurvemodellering (MKSPLINE-prosedyren) for å vurdere ikke-lineære sammenhenger. Hvis ≥10 kohortsammenlikninger er tilgjengelige, vil publikasjonsskjevhet bli vurdert ved visuell inspeksjon av traktplott og formell testing med Egger- og Begg-testene på et signifikansnivå på p≤ 0,10. Hvis det er mistanke om publiseringsskjevhet, vil etterforskerne forsøke å justere for traktplottasymmetri ved å tilskrive de manglende studiedataene ved å bruke Duval og Tweedie trim and fill-metoden.

Gradering av beviset:

Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE)-metoden vil bli brukt for å vurdere den generelle sikkerheten til bevisene for hvert av de kardiovaskulære utfallene. Dette systemet graderer bevisene som "høy kvalitet", "moderat kvalitet", "lav kvalitet" eller "svært lav kvalitet". Observasjonsstudier inkludert prospektive kohortstudier starter med "lav kvalitet" og kan deretter nedgraderes eller oppgraderes basert på etablerte kriterier. Kriterier for å nedgradere vil inkludere studiebegrensninger (vekten av studier viser risiko for skjevhet fra NOS), inkonsistens (betydelig uforklarlig heterogenitet mellom studiene, I2>50 %, P<0,10), indirekte (tilstedeværelse av faktorer relatert til befolkningen, eksponeringer, og utfall som begrenser generaliserbarhet), unøyaktighet (95 % KI er brede eller krysser en minimalt viktig forskjell på 5 % [RR 0,95-1,05]), og publikasjonsskjevhet (signifikante bevis på publikasjonsskjevhet eller effekter av små studier). Kriterier for å oppgradere vil inkludere en stor effekt (RR>2 eller RR <0,5 i fravær av plausible konfoundere), en dose-responsgradient og demping ved plausible forvirrende effekter.

Kunnskapsoversettelsesplan:

Resultatene vil bli formidlet gjennom interaktive presentasjoner på lokale, nasjonale og internasjonale vitenskapelige møter og publisering i tidsskrifter med høy effektfaktor. Målgruppene vil inkludere folkehelsen og vitenskapelige miljøer med interesse for ernæring, fysisk aktivitet, livsstilsendringer, fedme, diabetes og hjerte- og karsykdommer. Tilbakemeldinger vil bli innarbeidet og brukt til å forbedre folkehelsebudskapet og sentrale områder for fremtidig forskning vil bli definert.

Betydning:

Studien vil hjelpe til med å etablere et sterkere evidensgrunnlag for å bestemme i hvilken grad et høyt inntak av frukt og grønnsaker kan være assosiert med reduksjon i CVD. Det kan også bringe frem kategorier av frukt og/eller grønnsaker som kan gi ytterligere fordeler i CVD-forebygging.

Referanser:

Verdens helseorganisasjon. (2003). Frukt- og grønnsaksfremmende initiativ - referat fra møtet. Genève.

Reddy KS og Katan MB. (2004). Kosthold, ernæring og forebygging av hypertensjon og hjerte- og karsykdommer. Folkehelse ernæring. 7(1A): 167-186

Katamay SW, Esslinger KA, Vigneault M, et al. (2007) Ernæringsvurderinger. 65(4): 155-166.

Hall JN, Moore S, Harper SB, et al. (2009). Global variasjon i frukt- og grønnsaksforbruk. American Journal of Preventative Medicine. 36:402-409

Aune D, Giovannucci E, Boffetta P, et al. (2017). Inntak av frukt og grønnsaker og risiko for hjerte- og karsykdommer, total kreft og dødelighet av alle årsaker - en systematisk oversikt og dose-respons metaanalyse av prospektive studier. International Journal of Epidemiology. 1-28

Zhan J, Liu Y, Cai L, et al. (2017). Frukt- og grønnsakforbruk og risiko for hjerte- og karsykdommer: En meta-analyse av prospektive kohortstudier. Kritiske anmeldelser innen matvitenskap og ernæring. 57(8):1650-1663

Gan Y, Tong X, Liqing L, et al. (2015). Forbruk av frukt og grønnsaker og risiko for koronar hjertesykdom: En metaanalyse av prospektive kohortstudier. International Journal of Cardiology. 183: 129-137

Wang X, Ouyang Y, Liu J, et al. (2014). Frukt- og grønnsakforbruk og dødelighet av alle årsaker, hjerte- og karsykdommer og kreft: systematisk gjennomgang og dose-respons metaanalyse av prospektive kohortstudier. British Medical Journal. 349

Hu D, Hunag J, Wang Y, et al. (2014). Inntak av frukt og grønnsaker og risiko for hjerneslag: En metaanalyse av prospektive kohortstudier. Slag. 45: 1613-1619

He FG, Nowson CA, Lucas M et al. (2007). Økt forbruk av frukt og grønnsaker er relatert til redusert risiko for koronar hjertesykdom: metaanalyse av kohortstudier. Journal of Human Hypertension. 21:717-728

He FJ, Nowson CA og MacGregor GA. (2006). Frukt- og grønnsakforbruk og hjerneslag: en metaanalyse av kohortstudier. Lansett: 367:320-326.

Dauchet L, Amouyel P, Hereberg S, et al. (2006). Frukt- og grønnsakforbruk og risiko for koronar hjertesykdom: En metaanalyser av kohortstudier. Journal of Nutrition. 136: 2588-2593.