Udvidelsesundersøgelse af Mavacamten (MYK-461) hos voksne med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, der tidligere er tilmeldt PIONEER (PIONEER-OLE)

Eksperimentel: mavacamten (MYK-461)

Medicin: mavacamten

mavacamten kapsler

Andre navne:

• MYK-461

Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events og Treatment Emergent Adverse Events

AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling.

En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der:

• Medfører død
• Er umiddelbart livstruende (placerer deltageren i umiddelbar risiko for at dø af begivenheden, som den fandt sted)
• Kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
• Resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner
• Resulterer i en medfødt abnormitet eller fødselsdefekt
• Er en vigtig medicinsk hændelse, der muligvis ikke resulterer i døden, er livstruende eller kræver hospitalsindlæggelse, men kan betragtes som en SAE, når den, baseret på passende medicinsk vurdering, kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre nogen af ​​de udfald, der er anført ovenfor .

Antal deltagere, der havde kardiovaskulær død

Antal deltagere, der var døde på grund af kardiovaskulære årsager.

Antal deltagere, der oplevede pludselig død

Antal deltagere, der oplevede pludselig død

Antal deltagere, der blev indlagt af kardiovaskulære årsager.

Antal deltagere, der blev indlagt af kardiovaskulære årsager.

Antal deltagere med hjertesvigt på grund af systolisk dysfunktion, defineret som asymptomatisk LVEF < 50 %

Antal deltagere med hjertesvigt på grund af systolisk dysfunktion, defineret som asymptomatisk LVEF < 50 %

Antal deltagere med LVEF < 50 % målt ved ekkokardiografi.

Antal deltagere med LVEF < 50 % målt ved ekkokardiografi.

Antal deltagere, der har oplevet myokardieinfarkt

Antal deltagere, der oplevede myokardieinfarkt.

Antal deltagere med ventrikulære arytmier.

Typer af ventrikulære arytmier målt i dette endepunkt vil være:

Ventrikulær takykardi Ventrikulær fibrilation Ventrikulær fladder

Antal deltagere, der oplevede synkope

Antal deltagere, der oplevede synkope.

Synkope vil blive defineret som deltagere, der oplevede svimmelhed eller ortostatisk hypotension.

Antal deltagere, der har oplevet anfald

Antal deltagere, der fik anfald.

Antal deltagere, der fik slagtilfælde

Antal deltagere, der blev oplevet slagtilfælde.

Antal deltagere med en ændring i QT- og QTcF-intervaller.

Antal deltagere med en ændring i QTcF-intervaller.

QTcF: Et elektrokardiografisk fund, hvor QT-intervallet korrigerede for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel. QTc = QT/∛(RR/1000)

RR = Respirationsfrekvens

QT-interval: Ventrikulær depolarisering plus ventrikulær repolarisering Normalområde: 400 til 460 msek.

Efter træning venstre ventrikulære udstrømningskanal (LVOT) gradient over tid

Antal deltagere med ændringer i post-træning venstre ventrikulære udstrømningskanal (LVOT) gradient over tid

Hvilende venstre ventrikulære udstrømningskanal (LVOT) gradient over tid

Hvilende venstre ventrikulære udstrømningskanal (LVOT) gradient over tid

Post Valsalva venstre ventrikulære udstrømningskanal (LVOT) gradient over tid

Post Valsalva venstre ventrikulære udstrømningskanal (LVOT) gradient over tid

Deltagere med >= 1 NYHA funktionsklasseforbedring

Deltagere med >= 1 NYHA funktionsklasse forbedring.

NYHAs funktionelle klassifikation af hjertesvigt tildeler deltagerne 1 ud af 4 kategorier baseret på deltagerens symptomer.

Klasse 1: Ingen begrænsning af fysisk aktivitet. Almindelig fysisk aktivitet forårsager ikke unødig træthed, hjertebanken, åndenød (åndenød).

Klasse 2: Let begrænsning af fysisk aktivitet. Behagelig i hvile. Almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, åndenød (åndenød).

Klasse 3: Markant begrænsning af fysisk aktivitet. Behagelig i hvile. Mindre end almindelig aktivitet forårsager træthed, hjertebanken eller dyspnø.

Klasse 4: Ude af stand til at udøve nogen fysisk aktivitet uden ubehag. Symptomer på hjertesvigt i hvile. Hvis der udføres fysisk aktivitet, øges ubehaget.

Gennemsnitlig ændring fra baseline i den samlede KCCQ PRO-score.

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) er et selvadministreret spørgeskema med 23 punkter, der måler deltagerens opfattelse af deres helbredstilstand, herunder deres hjertesvigt (HF) symptomer, indflydelse på fysisk og social funktion og hvordan deres HF påvirker kvaliteten af livet. KCCQ kvantificerer 7 domæner: fysiske begrænsninger (6 genstande), symptomstabilitet (1 genstande), symptomfrekvens (4 genstande), symptombyrde (3 genstande), self-efficacy (2 genstande), livskvalitet (3 genstande) og social begrænsninger (4 genstande). Der blev genereret score for hvert domæne og skaleret fra 0 til 100, hvor 0 angiver den værste og 100 den bedst mulige status. Den overordnede KCCQ Pro-score er gennemsnittet af alle domæner, symptomfrekvens og symptombyrde-scorer, og transformeret til en enkelt score, der varierede fra 0 (dårligst) til 100 (den bedst mulige status), hvor den højere score afspejlede bedre helbredsstatus.

Gennemsnitlig ændring fra baseline i serum NT-proBNP.

Gennemsnitlig ændring fra baseline i serum N-terminal pro B-type natriuretiske peptidniveauer.

Antal deltagere, der modtog septalreduktionsterapi

Antal deltagere, der modtog septumreduktionsterapi

Plasmakoncentration af Mavacamen overarbejde

Plasmakoncentration af Mavacamen overarbejde