Estudo de extensão de Mavacamten (MYK-461) em adultos com cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva sintomática previamente inscritos no PIONEER (PIONEER-OLE)

Experimental: Mavacamten (MYK-461)

Medicamento: mavacamten

cápsulas de mavacamten

Outros nomes:

• MYK-461

Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento e eventos adversos graves emergentes de tratamento

EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico; não precisa necessariamente ter uma relação causal com este tratamento.

Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica indesejável em qualquer dose que:

• Resultados em morte
• Apresenta risco imediato de vida (coloca o participante em risco imediato de morte pelo evento tal como ocorreu)
• Requer internação hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente
• Resulta em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa ou perturbação substancial da capacidade de conduzir funções normais da vida
• Resulta em uma anomalia congênita ou defeito de nascença
• É um evento médico importante que pode não resultar em morte, ser fatal ou exigir hospitalização, mas pode ser considerado um EAG quando, com base no julgamento médico apropriado, pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para prevenir qualquer um dos resultados listados acima .

Número de participantes que tiveram morte cardiovascular

Número de participantes que morreram por motivos cardiovasculares.

Número de participantes que vivenciaram morte súbita

Número de participantes que sofreram morte súbita

Número de participantes que foram hospitalizados por motivos cardiovasculares.

Número de participantes que foram hospitalizados por motivos cardiovasculares.

Número de participantes com insuficiência cardíaca devido à disfunção sistólica, definida como FEVE assintomática <50%

Número de participantes com insuficiência cardíaca por disfunção sistólica, definida como FEVE assintomática < 50%

Número de participantes com FEVE <50% medida por ecocardiografia.

Número de participantes com FEVE <50% medida por ecocardiografia.

Número de participantes que sofreram infarto do miocárdio

Número de participantes que sofreram infarto do miocárdio.

Número de participantes com arritmias ventriculares.

Os tipos de arritmias ventriculares medidas neste endpoint serão:

Taquicardia Ventricular Fibrilação Ventricular Flutter Ventricular

Número de participantes que experimentaram síncope

Número de participantes que apresentaram síncope.

A síncope será definida como participantes que apresentaram tontura ou hipotensão ortostática.

Número de participantes que sofreram convulsões

Número de participantes que tiveram convulsões.

Número de participantes que sofreram AVC

Número de participantes que sofreram AVC.

Número de participantes com alteração nos intervalos QT e QTcF.

Número de participantes com alteração nos intervalos QTcF.

QTcF: Achado eletrocardiográfico em que o intervalo QT é corrigido pela frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia. QTc = QT/∛(RR/1000)

FR = Taxa respiratória

Intervalo QT: Despolarização ventricular mais repolarização ventricular Faixa normal: 400 a 460 mseg

Gradiente da via de saída do ventrículo esquerdo (VSVE) pós-exercício ao longo do tempo

Número de participantes com alterações no gradiente da via de saída do ventrículo esquerdo (VSVE) pós-exercício ao longo do tempo

Gradiente da via de saída do ventrículo esquerdo em repouso (VSVE) ao longo do tempo

Gradiente da via de saída do ventrículo esquerdo (VSVE) em repouso ao longo do tempo

Gradiente da via de saída do ventrículo esquerdo pós-Valsalva (VSVE) ao longo do tempo

Gradiente da via de saída do ventrículo esquerdo (VSVE) pós-Valsalva ao longo do tempo

Participantes com >= 1 melhoria na classe funcional da NYHA

Participantes com >= 1 melhoria na classe funcional da NYHA.

A Classificação Funcional de Insuficiência Cardíaca da NYHA atribui os participantes a 1 de 4 categorias com base nos sintomas do participante.

Classe 1: Sem limitação de atividade física. A atividade física comum não causa fadiga excessiva, palpitações, dispneia (falta de ar).

Classe 2: Leve limitação de atividade física. Confortável em repouso. A atividade física comum resulta em fadiga, palpitações, dispneia (falta de ar).

Classe 3: Limitação acentuada de atividade física. Confortável em repouso. Atividade inferior à normal causa fadiga, palpitação ou dispneia.

Classe 4: Incapaz de realizar qualquer atividade física sem desconforto. Sintomas de insuficiência cardíaca em repouso. Se for realizada alguma atividade física, o desconforto aumenta.

Mudança média da linha de base na pontuação geral do KCCQ PRO.

O Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) é um questionário autoaplicável de 23 itens que mede a percepção do participante sobre seu estado de saúde, incluindo sintomas de insuficiência cardíaca (IC), impacto na função física e social e como sua IC afeta a qualidade da vida. O KCCQ quantifica 7 domínios: limitações físicas (6 itens), estabilidade dos sintomas (1 item), frequência dos sintomas (4 itens), carga dos sintomas (3 itens), autoeficácia (2 itens), qualidade de vida (3 itens) e social limitações (4 itens). As pontuações foram geradas para cada domínio e escaladas de 0 a 100, sendo 0 denotando o pior status e 100 o melhor status possível. A pontuação geral do KCCQ Pro é a média de todos os domínios, frequência de sintomas e pontuações de carga de sintomas, e transformada em uma pontuação única que variou de 0 (pior) a 100 (o melhor estado possível), onde a pontuação mais alta refletiu melhor estado de saúde.

Alteração média da linha de base no soro NT-proBNP.

Alteração média da linha de base nos níveis séricos de peptídeo natriurético tipo N-terminal pró-B.

Número de participantes que receberam terapia de redução septal

Número de participantes que receberam terapia de redução septal

Concentração plasmática de Mavacamen ao longo do tempo

Concentração plasmática de Mavacamen ao longo do tempo