Estudio de extensión de Mavacamten (MYK-461) en adultos con miocardiopatía hipertrófica obstructiva sintomática previamente inscritos en PIONEER (PIONEER-OLE)

Experimental: mavacamtén (MYK-461)

Droga: mavacamtén

cápsulas de mavacamten

Otros nombres:

• MYK-461

Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento y eventos adversos graves surgidos del tratamiento

EA se define como cualquier suceso médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.

Un SAE se define como cualquier suceso médico adverso en cualquier dosis que:

• Resultados en muerte
• Pone inmediatamente en peligro la vida (coloca al participante en riesgo inmediato de muerte por el evento tal como ocurrió)
• Requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente.
• Resulta en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para realizar funciones de la vida normal.
• Resulta en una anomalía congénita o defecto de nacimiento.
• Es un evento médico importante que puede no provocar la muerte, poner en peligro la vida o requerir hospitalización, pero puede considerarse un EAG cuando, según el criterio médico apropiado, puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir cualquiera de los resultados enumerados anteriormente. .

Número de participantes que tuvieron muerte cardiovascular

Número de participantes que habían fallecido por motivos cardiovasculares.

Número de participantes que experimentaron muerte súbita

Número de participantes que experimentaron muerte súbita

Número de participantes que fueron hospitalizados por motivos cardiovasculares.

Número de participantes que fueron hospitalizados por motivos cardiovasculares.

Número de participantes con insuficiencia cardíaca debida a disfunción sistólica, definida como FEVI asintomática <50%

Número de participantes con insuficiencia cardíaca debido a disfunción sistólica, definida como FEVI asintomática < 50%

Número de participantes con FEVI <50% medida por ecocardiografía.

Número de participantes con FEVI <50% medida por ecocardiografía.

Número de participantes que sufrieron un infarto de miocardio

Número de participantes que sufrieron un infarto de miocardio.

Número de participantes con arritmias ventriculares.

Los tipos de arritmias ventriculares medidas en este criterio de valoración serán:

Taquicardia ventricular Fibrilación ventricular Aleteo ventricular

Número de participantes que experimentaron síncope

Número de participantes que experimentaron síncope.

El síncope se definirá como participantes que experimentaron mareos o hipotensión ortostática.

Número de participantes que experimentaron convulsiones

Número de participantes que sufrieron convulsiones.

Número de participantes que sufrieron accidentes cerebrovasculares

Número de participantes que sufrieron accidentes cerebrovasculares.

Número de participantes con un cambio en los intervalos QT y QTcF.

Número de participantes con cambio en los intervalos QTcF.

QTcF: hallazgo electrocardiográfico en el que el intervalo QT se corrigió según la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia. QTc = QT/∛(RR/1000)

RR = Frecuencia respiratoria

Intervalo QT: despolarización ventricular más repolarización ventricular Rango normal: 400 a 460 ms

Gradiente del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI) posterior al ejercicio a lo largo del tiempo

Número de participantes con cambios en el gradiente del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI) post-ejercicio a lo largo del tiempo

Gradiente del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI) en reposo a lo largo del tiempo

Gradiente del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI) en reposo a lo largo del tiempo

Gradiente del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI) posterior a Valsalva a lo largo del tiempo

Gradiente del tracto de salida del ventrículo izquierdo (TSVI) posterior a Valsalva a lo largo del tiempo

Participantes con >= 1 mejora en la clase de función de la NYHA

Participantes con>= 1 mejora de clase funcional de la NYHA.

La clasificación funcional de insuficiencia cardíaca de la NYHA asigna a los participantes a 1 de 4 categorías según los síntomas del participante.

Clase 1: Sin limitación de actividad física. La actividad física habitual no provoca fatiga excesiva, palpitaciones ni disnea (dificultad para respirar).

Clase 2: Ligera limitación de la actividad física. Cómodo en reposo. La actividad física habitual provoca fatiga, palpitaciones y disnea (dificultad para respirar).

Clase 3: Marcada limitación de la actividad física. Cómodo en reposo. Una actividad inferior a la habitual provoca fatiga, palpitaciones o disnea.

Clase 4: Incapaz de realizar cualquier actividad física sin molestias. Síntomas de insuficiencia cardíaca en reposo. Si se realiza alguna actividad física, el malestar aumenta.

Cambio medio desde el inicio en la puntuación general del KCCQ PRO.

El Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ) es un cuestionario autoadministrado de 23 ítems que mide la percepción del participante sobre su estado de salud, incluidos sus síntomas de insuficiencia cardíaca (IC), el impacto en la función física y social y cómo su IC afecta la calidad. de la vida. KCCQ cuantifica 7 dominios: limitaciones físicas (6 ítems), estabilidad de los síntomas (1 ítem), frecuencia de los síntomas (4 ítems), carga de los síntomas (3 ítems), autoeficacia (2 ítems), calidad de vida (3 ítems) y social. limitaciones (4 ítems). Se generaron puntuaciones para cada dominio y se escalaron de 0 a 100, donde 0 indica el peor estado y 100 el mejor estado posible. La puntuación general del KCCQ Pro es el promedio de todos los dominios, la frecuencia de los síntomas y las puntuaciones de la carga de los síntomas, y se transforma en una puntuación única que oscila entre 0 (peor) y 100 (el mejor estado posible), donde la puntuación más alta refleja un mejor estado de salud.

Cambio medio desde el inicio en el NT-proBNP sérico.

Cambio medio con respecto al valor inicial en los niveles séricos del péptido natriurético pro tipo B N-terminal.

Número de participantes que recibieron terapia de reducción del tabique

Número de participantes que recibieron terapia de reducción del tabique

Concentración plasmática de mavacamen con el tiempo

Concentración plasmática de Mavacamen con el tiempo