- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03512548
Undersøgelse i sunde emner for at bestemme virkningen af en inhibitor på eksponering for relacorilant og dets metabolitter
En fase 1, open-label, single-sequence crossover-undersøgelse i raske forsøgspersoner for at bestemme virkningen af en inhibitor af Cytochrom P450 3A på eksponering for relacorilant og dets vigtigste metabolitter
Dette er en åben-label, enkelt sekvens, crossover-undersøgelse. I del 1 vil berettigede forsøgspersoner deltage i 3 behandlingsperioder, hvor de vil modtage følgende behandlinger på skift: 1) I periode 1, en enkelt dosis på 350 mg relacorilant administreret alene, 2) I periode 2, én gang dagligt 200 -mg doser af itraconazol administreret i 3 dage; 3) I periode 3, en enkelt dosis på 350 mg relacorilant indgivet med en samtidig 200 mg dosis itraconazol og fortsatte en gang dagligt med 200 mg doser af itraconazol i yderligere tre dage.
Hvis del 2 udføres, vil kvalificerede forsøgspersoner deltage i 2 behandlingsperioder, hvor de vil modtage følgende behandlinger på skift: 1) I periode A, én gang dagligt 300 mg doser relacorilant alene i 10 dage; 2) I periode B, en gang dagligt 300 mg doser af relacorilant i kombination med en gang dagligt 200 mg doser af itraconazol i 10 dage.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en åben-label, enkelt sekvens, crossover-undersøgelse. I del 1 vil berettigede forsøgspersoner deltage i 3 behandlingsperioder, hvor de vil modtage følgende behandlinger på skift: 1) I periode 1, en enkelt dosis på 350 mg relacorilant administreret alene, 2) I periode 2, én gang dagligt 200 -mg doser af itraconazol administreret i 3 dage; 3) I periode 3, en enkelt dosis på 350 mg relacorilant indgivet med en samtidig 200 mg dosis itraconazol og fortsatte en gang dagligt med 200 mg doser af itraconazol i yderligere tre dage.
Del 2 af undersøgelsen kan udføres, hvis resultaterne af del 1 indikerer, at itraconazol har en klinisk betydningsfuld effekt på eksponering for relacorilant og metabolitter. Hvis del 2 udføres, vil kvalificerede forsøgspersoner deltage i 2 behandlingsperioder, hvor de vil modtage følgende behandlinger på skift: 1) I periode A, én gang dagligt 300 mg doser relacorilant alene i 10 dage; 2) I periode B, en gang dagligt 300 mg doser af relacorilant i kombination med en gang dagligt 200 mg doser af itraconazol i 10 dage.
Blodprøver vil blive indsamlet før dosering og med intervaller op til 96 timer efter relacorilantdosis i del 1 og op til 24 timer efter den sidste dosis relacorilant i hver undersøgelsesperiode i del 2. Kun i del 1 vil yderligere prøver blive indsamlet under itraconazol-doseringen for at bekræfte eksponeringen.
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive overvåget ved hjælp af AE'er, kliniske laboratorieevalueringer, 12-aflednings EKG-optagelser, vitale tegn og og fysiske undersøgelser.
Forsøgspersonerne vil blive optaget i Clinical Research Unit (CRU) om morgenen dag -1 efter en 8-timers faste til baseline-vurderinger og vil forblive indespærret, indtil procedurerne er afsluttet. Hvert forsøgsperson vil have et opfølgningsbesøg (FU) 14 ± 2 dage (del 1) eller 7 ± 2 dage (del 2) efter den sidste dosis relacorilant.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85283
- Celerion
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kunne forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen; villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesevalueringer og -procedurer.
- Giv skriftligt informeret samtykke.
- Være mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder vurderet til at være ved godt helbred, baseret på resultaterne af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratoriefund.
- Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive, og en kropsvægt på mere end 50 kg (110 pund).
- Vær ikke-ryger. Brug af nikotin eller nikotinholdige produkter skal afbrydes mindst 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Vær villig til at overholde studierestriktioner
- Har egnede vener til multipel venepunktur/kanylering.
Kvindelige forsøgspersoner skal enten være i ikke-fertil alder (dvs. postmenopausale eller permanent steriliserede) eller anvende højeffektiv prævention med lav brugerafhængighed.
- Den eneste acceptable metode til højeffektiv prævention med lav brugerafhængighed er en intrauterin enhed (IUD). Brug af hormonel prævention (på nogen måde, inklusive intrauterine hormonfrigørende systemer) eller hormonsubstitutionsterapi er IKKE acceptabel.
Ekskluderingskriterier:
- Være ansat eller nærmeste familiemedlem af Clinical Research Unit eller Corcept.
- Har tidligere været indskrevet i en hvilken som helst undersøgelse af relacorilant.
- Har flere lægemiddelallergier, eller være allergisk over for nogen af komponenterne i Relacorilant og/eller itraconazol.
- Har en tilstand, der kan forværres af glukokortikoidblokade (f.eks. astma, enhver kronisk inflammatorisk tilstand).
- Har en historie med malabsorptionssyndrom eller tidligere gastrointestinale operationer, med undtagelse af appendektomi og kolecystektomi, som kan påvirke lægemiddelabsorption eller stofskifte.
- Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug.
- Har i de 2 kalendermåneder før den første administration af studielægemidlet doneret/tabt blod eller plasma på over 400 ml.
- I de 30 dage før første undersøgelses lægemiddeladministration, har deltaget i et andet klinisk forsøg med en ny kemisk enhed eller en receptpligtig medicin.
- Få en positiv test for alkohol eller stoffer ved screening eller første indlæggelse.
Har klinisk relevante abnorme fund på vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratoriescreeningstest eller 12-aflednings-EKG, ved screening og/eller før første indgivelse af lægemiddel, inklusive men ikke begrænset til**:
- QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ved hjælp af Fridericias ligning (QTcF) >450 ms (fra gennemsnittet af 3 liggende EKG'er, udført med mindst 2 minutters mellemrum)
- Trin 2 eller højere hypertension (systolisk blodtryk på liggende/halvt liggende [SBP] >160 mmHg, diastolisk blodtryk [DBP] >100 mmHg; baseret på gennemsnittet af duplikatværdier registreret med mindst 2 minutters mellemrum)
- Trin 1 hypertension (liggende/halvt liggende SBP 140-160 mmHg, DBP 90-100 mmHg; baseret på gennemsnit af duplikatværdier registreret med mindst 2 minutters mellemrum) forbundet med indikation for behandling, dvs. tegn på end-organskade, diabetes, eller en 10-årig kardiovaskulær risiko, estimeret ved hjælp af en standardberegner, (f.eks. QRISK2-2016) større end 20 %
- Glomerulær filtrationshastighed, estimeret ved hjælp af kronisk nyresygdom epidemiologi (samarbejde) (CKD-EPI) metode (eGFR; Levey 2009) <60 ml/minut/1,73 m2
- Hypokaliæmi (kalium under nedre normalgrænse)
- Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og/eller gamma-glutamyltransferase (GGT) >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
- Seropositiv for hepatitis B-, hepatitis C- eller human immundefekt (HIV) vira **Med henblik på at kvalificere en given forsøgsperson til deltagelse i undersøgelsen, kan værdier uden for området gentages én gang.
- Har nogen medicinske eller sociale grunde til ikke at deltage i undersøgelsen rejst af deres primære læge.
- Har en anden tilstand, der kan øge risikoen for individet eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, som vurderet af efterforskeren.
- Taget enhver forbudt tidligere medicin inden for protokol angivne tidsrammer, såsom eller inklusive enhver glukokortikoid, stærke inducere, inhibitorer eller substrater af CYP-enzymer involveret i lægemiddel-lægemiddel-interaktioner, hormonel prævention eller hormonsubstitutionsterapi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Del 1 Periode 1
Del 1 Periode 1: Relacorilant 350 mg vil blive givet én gang på dag 1
|
Relacorilant 350mg
Andre navne:
|
Eksperimentel: Del 1 Periode 2
Del 1 Periode 2: Itraconazol 200 mg vil blive givet i tre dage
|
Itraconazol 200 mg
Andre navne:
|
Eksperimentel: Del 1 Periode 3
Del 1 Periode 3: Relacorilant 350 mg vil blive givet én gang med samtidig itraconazol, og itraconazol vil fortsætte i yderligere tre dage
|
Itraconazol 200 mg
Andre navne:
Relacorilant 350mg
Andre navne:
|
Eksperimentel: Del 2 Periode A
Del 2 Periode A: Relacorilant 300 mg vil blive givet én gang dagligt i 10 dage
|
Relacorilant 300mg
Andre navne:
|
Eksperimentel: Del 2 Periode B
Del 2 Periode B: Relacorilant 300 mg vil blive givet én gang dagligt i kombination med itraconazol 200 mg én gang dagligt i 10 dage
|
Itraconazol 200 mg
Andre navne:
Relacorilant 300mg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Areal under plasmakoncentration-tid kurve op til den sidste kvantificerbare prøve (AUC0-tz)
Tidsramme: førdosis til 96 timer efter dosis i del 1 og førdosis til 24 timer efter sidste dosis i del 2
|
Forholdet mellem populationsgeometriske middelværdier (GMR) for reference (efter oral administration af relacorilant alene) og test (efter samme dosis givet til forsøgspersoner samtidig med itraconazol) områder under plasmakoncentration-tidskurve op til den sidste kvantificerbare prøve (AUC0-tz)
|
førdosis til 96 timer efter dosis i del 1 og førdosis til 24 timer efter sidste dosis i del 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurve ekstrapoleret til uendeligt (AUCinf)
Tidsramme: før dosis til 96 timer efter dosis i del 1; AUCinf ikke beregnet i del 2 på grund af steady state-evaluering
|
Forholdet mellem populationsgeometriske middelværdier (GMR) for reference (efter oral administration af relacorilant alene) og test (efter den samme dosis givet til forsøgspersoner samtidig med itraconazol) områder under plasmakoncentration-tid-kurve ekstrapoleret til uendelig (AUCinf)
|
før dosis til 96 timer efter dosis i del 1; AUCinf ikke beregnet i del 2 på grund af steady state-evaluering
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: førdosis til 96 timer efter dosis i del 1 og førdosis til 24 timer efter sidste dosis i del 2
|
Forholdet mellem populationsgeometriske middelværdier (GMR) for reference (efter oral administration af relacorilant alene) og test (efter samme dosis givet til forsøgspersoner samtidig med itraconazol) maksimal plasmakoncentration (Cmax).
|
førdosis til 96 timer efter dosis i del 1 og førdosis til 24 timer efter sidste dosis i del 2
|
Antal og sværhedsgrad af behandling Nye uønskede hændelser
Tidsramme: op til 7 uger i del 1 og op til 7 uger i del 2
|
Nye behandlingshændelser vil blive opsummeret overordnet og efter behandling baseret på deres hyppighed og sværhedsgrad af behandlingens opståede bivirkninger
|
op til 7 uger i del 1 og op til 7 uger i del 2
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Hormonantagonister
- Antifungale midler
- Steroidsyntesehæmmere
- 14-alfa-demethylasehæmmere
- Itraconazol
Andre undersøgelses-id-numre
- CORT125134-124
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Itraconazol
-
University of Maryland, BaltimoreAfsluttet
-
University of Alabama at BirminghamWashington University School of Medicine; University of California, DavisAfsluttetInvasive svampeinfektionerForenede Stater, Panama
-
Johns Hopkins UniversityMemorial Sloan Kettering Cancer CenterAfsluttet
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of Texas, Southwestern Medical Center at DallasRekrutteringBarrett Øsofagitis med dysplasiForenede Stater
-
Sara BotrosAfsluttetTinea VersicolorEgypten
-
Pulmatrix Inc.AfsluttetAstmaDet Forenede Kongerige
-
Halcygen Pharmaceuticals LimitedAfsluttetOnykomykoseForenede Stater
-
Stiefel, a GSK CompanyGlaxoSmithKlineAfsluttetOnykomykoseForenede Stater, Sydafrika, Canada, Dominikanske republik, Ecuador, Honduras, Panama
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Afsluttet
-
PfizerAfsluttet