Estudio en sujetos sanos para determinar el efecto de un inhibidor sobre la exposición a relacorilant y sus metabolitos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio; dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otras evaluaciones y procedimientos del estudio.
2. Dar consentimiento informado por escrito.
3. Ser hombres o mujeres no embarazadas ni lactantes que se considere que gozan de buena salud, según los resultados de la historia clínica, el examen físico, los signos vitales, el ECG de 12 derivaciones y los resultados del laboratorio clínico.
4. Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2, inclusive, y un peso corporal superior a 50 kg (110 libras).
5. Sea un no fumador. El uso de nicotina o productos que contengan nicotina debe interrumpirse al menos 90 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Estar dispuesto a cumplir con las restricciones de estudio.
7. Tener venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación.

8. Las mujeres deben estar en edad fértil (es decir, posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente) o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos con baja dependencia del usuario.

   • El único método aceptable de anticoncepción altamente efectivo con baja dependencia del usuario es un dispositivo intrauterino (DIU). El uso de anticonceptivos hormonales (por cualquier vía, incluidos los sistemas de liberación de hormonas intrauterinas) o la terapia de reemplazo hormonal NO son aceptables.

Criterio de exclusión:

1. Ser empleado o familiar inmediato de la Unidad de Investigación Clínica o Corcept.
2. Haber participado previamente en algún estudio de relacorilant.
3. Tener alergias a múltiples medicamentos, o ser alérgico a alguno de los componentes de Relacorilant y/o itraconazol.
4. Tiene una afección que podría agravarse con el bloqueo de glucocorticoides (p. ej., asma, cualquier afección inflamatoria crónica).
5. Tener antecedentes de síndrome de malabsorción o cirugía gastrointestinal previa, con excepción de apendicectomía y colecistectomía, que podrían afectar la absorción o el metabolismo del fármaco.
6. Abuso actual de alcohol o sustancias.
7. En los 2 meses calendario anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, haber donado/perdido sangre o plasma en exceso de 400 ml.
8. En los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, haber participado en otro ensayo clínico de una nueva entidad química o un medicamento recetado.
9. Tener una prueba positiva de alcohol o drogas de abuso en la selección o en la primera admisión.

10. Tener hallazgos anormales clínicamente relevantes en los signos vitales, el examen físico, las pruebas de detección de laboratorio o el ECG de 12 derivaciones, en la selección y/o antes de la primera administración del fármaco del estudio, incluidos, entre otros,**:

    1. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) usando la ecuación de Fridericia (QTcF) >450 ms (de la media de 3 ECG en decúbito supino, realizados con al menos 2 minutos de diferencia)
    2. Hipertensión de estadio 2 o superior (presión arterial sistólica [PAS] en decúbito supino/semirrecostado >160 mmHg, presión arterial diastólica [PAD] >100 mmHg; basado en la media de valores duplicados registrados con al menos 2 minutos de diferencia)
    3. Hipertensión de estadio 1 (supina/semirrecostada PAS 140-160 mmHg, PAD 90-100 mmHg; basada en la media de valores duplicados registrados con al menos 2 minutos de diferencia) asociada con la indicación de tratamiento, es decir, evidencia de daño de órgano diana, diabetes, o un riesgo cardiovascular a 10 años, estimado mediante una calculadora estándar (p. ej., QRISK2-2016) superior al 20 %
    4. Tasa de filtración glomerular, estimada mediante el método de epidemiología de la enfermedad renal crónica (colaboración) (CKD-EPI) (TFGe; Levey 2009) <60 ml/minuto/1,73 m2
    5. Hipopotasemia (potasio por debajo del límite inferior de lo normal)
    6. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o gamma-glutamiltransferasa (GGT) >1,5 veces el límite superior normal (LSN)
    7. Seropositivo para los virus de la hepatitis B, la hepatitis C o la inmunodeficiencia humana (VIH) **Con el fin de calificar a cualquier sujeto para participar en el estudio, los valores fuera de rango pueden repetirse una vez.
11. Tener alguna razón médica o social para no participar en el estudio planteada por su médico de atención primaria.
12. Tener cualquier otra condición que pueda aumentar el riesgo para el individuo o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios, según lo evalúe el Investigador.
13. Tomado cualquier medicamento previo prohibido dentro de los plazos designados por el protocolo, como o incluyendo cualquier glucocorticoide, inductores fuertes, inhibidores o sustratos de las enzimas CYP involucradas en interacciones farmacológicas, anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal.