Platformstudie til behandling af recidiverende eller refraktært aggressivt non-Hodgkins lymfom (PRISM-undersøgelse) (PRISM)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for alle arme:

1. Diagnose af recidiverende/refraktært aggressivt Non Hodgkins lymfom (NHL) med histologi baseret på etablerede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO).
2. Skal have modtaget ≥1 tidligere behandlingslinje til behandling af nuværende histologi, der er ingen kendte helbredende behandlingsmuligheder tilgængelige, eller emne, der ikke er berettiget til potentielle helbredende muligheder.
3. Tilstedeværelse af radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet. Ikke anvendelig til kutane læsioner.
4. ECOG-ydelsesstatus på ≤2.

Inklusionskriterier for arm 1:

1. Skal tidligere have modtaget rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin hydrochlorid (hydroxydaunorubicin), vincristinsulfat og prednison eller tilsvarende regime med stamcelleredning. Eller som ikke er berettiget til højdosis kemoterapi med stamcelleredning og/eller kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi.

Uegnethed til højdosisbehandling med stamcelleredning og/eller CAR T-celleterapi vil blive afgjort af investigator.

Inklusionskriterier for arm 2:

1. Skal tidligere have modtaget rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin hydrochlorid (hydroxydaunorubicin), vincristinsulfat og prednison eller tilsvarende regime med stamcelleredning. Eller som ikke er berettiget til højdosis kemoterapi med stamcelleredning og/eller kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi.

Uegnethed til højdosisbehandling med stamcelleredning og/eller CAR T-celleterapi vil blive afgjort af investigator.

Inklusionskriterier for arm 3:

1. Skal tidligere have modtaget rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin hydrochlorid (hydroxydaunorubicin), vincristinsulfat og prednison eller tilsvarende regime med stamcelleredning. Eller som ikke er berettiget til højdosis kemoterapi med stamcelleredning og/eller kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi.

Uegnethed til højdosisbehandling med stamcelleredning og/eller CAR T-celleterapi vil blive afgjort af investigator.

Inklusionskriterier for arm 4:

1. Skal tidligere have modtaget rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin hydrochlorid (hydroxydaunorubicin), vincristinsulfat og prednison eller tilsvarende regime med stamcelleredning. Eller som ikke er berettiget til højdosis kemoterapi med stamcelleredning og/eller kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi.

Uegnethed til højdosisbehandling med stamcelleredning og/eller CAR T-celleterapi vil blive afgjort af investigator.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier for alle arme:

1. Anamnese med tidligere malignitet med undtagelse af følgende: a) Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden tegn på aktiv sygdom til stede i mere end 2 år før screening og menes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge, b) Tilstrækkeligt behandlet lentigo maligna melanom uden aktuelle tegn på sygdom eller tilstrækkeligt kontrolleret ikke-melanomatøs hudkræft, c) Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden aktuelle tegn på sygdom, d) tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller aktuelle ustabile eller ukompenserede respiratoriske eller hjertesygdomme eller ukontrolleret hypertension, anamnese med eller aktive blødende diateser eller ukontrolleret aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion eller intravenøs anti-infektionsbehandling inden for 2 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
3. Forudgående brug af standard antilymfomterapi eller strålebehandling inden for 14 dage efter modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling (ikke inklusive palliativ strålebehandling eller palliativ kortikosteroidbrug).
4. Kræver løbende immunsuppressiv behandling, herunder systemiske kortikosteroider til behandling af lymfoid cancer eller andre tilstande.
5. Kun for forsøgspersoner under DLT-gennemgang: Eventuelle hæmatopoietiske vækstfaktorer eller darbepoetin inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier for arm 1:

1. Tilstedeværelse af centralnervesystem (CNS) lymfom eller leptomeningeal sygdom.
2. Aktuel refraktær kvalme og opkastning, malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker gastrointestinal (GI) funktion, resektion af maven, omfattende tyndtarmsresektion, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og bariatriske operation, såsom gastrisk bypass.
3. Kræver behandling med protonpumpehæmmere.
4. Kræver behandling med stærke CYP3A-hæmmere eller inducere.

Ekskluderingskriterier for arm 2:

1. Relativ hypotension (< 90/60 mm Hg) eller klinisk relevant ortostatisk hypotension, inklusive et blodtryksfald på >20 mm Hg.
2. Ukontrolleret hypertension, der kræver klinisk intervention.
3. Risiko for hjerneperfusionsproblemer baseret på sygehistorie.
4. Gennemsnitligt hvile-QT-interval (QTc) beregnet ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >470 msek for kvindelige forsøgspersoner og >450 msek for mandlige forsøgspersoner opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) eller medfødt lang QT-syndrom.
5. Tilstedeværelse af centralnervesystem (CNS) lymfom eller leptomeningeal sygdom.
6. Kendt for at være testet positiv for humant immundefektvirus (HIV) og kræver behandling med begrænset medicin.
7. Aktuel refraktær kvalme og opkastning, malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker gastrointestinal (GI) funktion, resektion af maven, omfattende tyndtarmsresektion, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og bariatriske operation, såsom gastrisk bypass.
8. Kræver behandling med protonpumpehæmmere.

Ekskluderingskriterier for arm 3:

1. Tilstedeværelse af centralnervesystem (CNS) lymfom eller leptomeningeal sygdom.
2. Aktuel refraktær kvalme og opkastning, malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker gastrointestinal (GI) funktion, resektion af maven, omfattende tyndtarmsresektion, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og bariatriske operation, såsom gastrisk bypass.
3. Kræver behandling med protonpumpehæmmere.
4. Transfusionsafhængighed af røde blodlegemer (RBC), defineret som at kræve mere end 2 enheder RBC-transfusioner i løbet af 4-ugers perioden forud for screening.
5. Anamnese med hæmolytisk anæmi eller Evans syndrom inden for de sidste 3 måneder før indskrivning.
6. Positiv IgG-komponent i den direkte antiglobulintest (DAT).
7. Forudgående behandling med CD47 eller SIRPα-målrettede midler.
8. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for murine proteiner eller over for et eller flere af de andre hjælpestoffer i rituximab

Ekskluderingskriterier for arm 4:

1. Tilstedeværelse af centralnervesystem (CNS) lymfom eller leptomeningeal sygdom.
2. Aktuel refraktær kvalme og opkastning, malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker gastrointestinal (GI) funktion, resektion af maven, omfattende tyndtarmsresektion, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og bariatriske operation, såsom gastrisk bypass.
3. Kræver behandling med protonpumpehæmmere.
4. Kræver behandling med CYP3A-hæmmere eller inducere eller substrater af lægemiddeltransportører.
5. Tuberkuloses historie.
6. Gennemsnitligt hvilekorrigeret QT-interval (QTcF) >450 msek opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er); klinisk vigtige EKG-fund eller risikofaktorer for QTc-forlængelse.
7. Forsøgspersoner, der modtager blodpladehæmmende eller antikoagulerende behandling inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.