Platformová studie pro léčbu relapsu nebo refrakterního agresivního non-Hodgkinova lymfomu (studie PRISM) (PRISM)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zařazení pro všechny zbraně:

1. Diagnostika relabujícího/refrakterního agresivního non Hodgkinova lymfomu (NHL) s histologií na základě kritérií stanovených Světovou zdravotnickou organizací (WHO).
2. Musí dostat ≥ 1 předchozí linii terapie pro léčbu současné histologie, nejsou k dispozici žádné známé možnosti kurativní léčby nebo subjekt není způsobilý pro potenciální kurativní možnosti.
3. Přítomnost radiograficky měřitelné lymfadenopatie nebo extranodální lymfoidní malignity. Nevztahuje se na kožní léze.
4. Stav výkonu ECOG ≤2.

Kritéria zahrnutí pro větev 1:

1. Musí být předtím podán rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin hydrochlorid (hydroxydaunorubicin), vinkristin sulfát a prednison nebo ekvivalentní režim se záchranou kmenových buněk. Nebo kteří nejsou způsobilí pro vysokodávkovou chemoterapii se záchranou kmenových buněk a/nebo terapií T buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR).

Nezpůsobilost pro vysokodávkovou terapii se záchranou kmenových buněk a/nebo terapií CAR T-buňkami určí zkoušející.

Kritéria zahrnutí pro větev 2:

1. Musí být předtím podán rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin hydrochlorid (hydroxydaunorubicin), vinkristin sulfát a prednison nebo ekvivalentní režim se záchranou kmenových buněk. Nebo kteří nejsou způsobilí pro vysokodávkovou chemoterapii se záchranou kmenových buněk a/nebo terapií T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR).

Nezpůsobilost pro vysokodávkovou terapii se záchranou kmenových buněk a/nebo terapií CAR T-buňkami určí zkoušející.

Kritéria zahrnutí pro větev 3:

1. Musí být předtím podán rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin hydrochlorid (hydroxydaunorubicin), vinkristin sulfát a prednison nebo ekvivalentní režim se záchranou kmenových buněk. Nebo kteří nejsou způsobilí pro vysokodávkovou chemoterapii se záchranou kmenových buněk a/nebo terapií T buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR).

Nezpůsobilost pro vysokodávkovou terapii se záchranou kmenových buněk a/nebo terapií CAR T-buňkami určí zkoušející.

Kritéria zahrnutí pro rameno 4:

1. Musí být předtím podán rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin hydrochlorid (hydroxydaunorubicin), vinkristin sulfát a prednison nebo ekvivalentní režim se záchranou kmenových buněk. Nebo kteří nejsou způsobilí pro vysokodávkovou chemoterapii se záchranou kmenových buněk a/nebo terapií T buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR).

Nezpůsobilost pro vysokodávkovou terapii se záchranou kmenových buněk a/nebo terapií CAR T-buňkami určí zkoušející.

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení pro všechny zbraně:

1. Předchozí malignita v anamnéze s výjimkou následujících: a) Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známek aktivního onemocnění přítomná déle než 2 roky před screeningem a ošetřující lékař pociťuje jako nízké riziko recidivy, b) Adekvátně léčené lentigo maligna melanom bez aktuálních známek onemocnění nebo adekvátně kontrolovaný nemelanomatózní karcinom kůže, c) adekvátně léčený karcinom in situ bez aktuálních známek onemocnění, d) důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo aktuálních nestabilních nebo nekompenzovaných respiračních nebo srdečních onemocněních nebo nekontrolované hypertenzi, anamnéza nebo aktivní krvácivá diatéza nebo nekontrolovaná aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce nebo intravenózní antiinfekční léčba během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.
2. Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C.
3. Předchozí použití standardní antilymfomové terapie nebo radiační terapie do 14 dnů od podání první dávky studijní léčby (nezahrnuje paliativní radioterapii nebo použití paliativních kortikosteroidů).
4. Vyžaduje pokračující imunosupresivní léčbu, včetně systémových kortikosteroidů pro léčbu lymfoidní rakoviny nebo jiných stavů.
5. Pouze pro subjekty pod kontrolou DLT: Jakékoli hematopoetické růstové faktory nebo darbepoetin během 14 dnů od první dávky studijní léčby.

Kritéria vyloučení pro větev 1:

1. Přítomnost lymfomu centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálního onemocnění.
2. Současná refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální (GI) funkci, resekce žaludku, rozsáhlá resekce tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo omezení žaludku a bariatrické chirurgický zákrok, jako je žaludeční bypass.
3. Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy.
4. Vyžaduje léčbu silnými inhibitory nebo induktory CYP3A.

Kritéria vyloučení pro větev 2:

1. Relativní hypotenze (< 90/60 mm Hg) nebo klinicky relevantní ortostatická hypotenze, včetně poklesu krevního tlaku o > 20 mm Hg.
2. Nekontrolovaná hypertenze vyžadující klinickou intervenci.
3. Hrozí problémy s perfuzí mozku na základě anamnézy.
4. Průměrný klidový QT interval (QTc) vypočítaný pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >470 ms pro ženy a >450 ms pro mužské subjekty získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG) nebo vrozený syndrom dlouhého QT.
5. Přítomnost lymfomu centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálního onemocnění.
6. Je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience (HIV) a vyžaduje léčbu omezenými léky.
7. Současná refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální (GI) funkci, resekce žaludku, rozsáhlá resekce tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo omezení žaludku a bariatrické chirurgický zákrok, jako je žaludeční bypass.
8. Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy.

Kritéria vyloučení pro větev 3:

1. Přítomnost lymfomu centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálního onemocnění.
2. Současná refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální (GI) funkci, resekce žaludku, rozsáhlá resekce tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo omezení žaludku a bariatrické chirurgický zákrok, jako je žaludeční bypass.
3. Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy.
4. Závislost na transfuzi červených krvinek (RBC), definovaná jako vyžadující více než 2 jednotky transfuze červených krvinek během 4týdenního období před screeningem.
5. Anamnéza hemolytické anémie nebo Evansova syndromu v posledních 3 měsících před zařazením.
6. Pozitivní IgG složka přímého antiglobulinového testu (DAT).
7. Předchozí léčba CD47 nebo SIRPa-cílícími látkami.
8. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na myší proteiny nebo na kteroukoli další pomocnou látku rituximabu

Kritéria vyloučení pro větev 4:

1. Přítomnost lymfomu centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálního onemocnění.
2. Současná refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální (GI) funkci, resekce žaludku, rozsáhlá resekce tenkého střeva, která pravděpodobně ovlivní absorpci, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce nebo omezení žaludku a bariatrické chirurgický zákrok, jako je žaludeční bypass.
3. Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy.
4. Vyžaduje léčbu inhibitory nebo induktory CYP3A nebo substráty přenašečů léčiv.
5. Historie tuberkulózy.
6. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTcF) >450 msec získaný ze 3 elektrokardiogramů (EKG); klinicky významné nálezy na EKG nebo rizikové faktory prodloužení QTc.
7. Subjekty, které dostávají protidestičkové nebo antikoagulační terapie během 28 dnů od první dávky studovaného léku.