Piattaforma di studio per il trattamento del linfoma non-Hodgkin aggressivo recidivato o refrattario (studio PRISM) (PRISM)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per tutte le armi:

1. Diagnosi di linfoma non Hodgkin (NHL) aggressivo recidivante/refrattario con istologia basata sui criteri stabiliti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
2. Deve aver ricevuto ≥1 linea di terapia precedente per il trattamento dell'istologia attuale, non sono disponibili opzioni di trattamento curativo note o soggetto non idoneo per potenziali opzioni curative.
3. Presenza di linfoadenopatia misurabile radiograficamente o neoplasia linfoide extranodale. Non applicabile per lesioni cutanee.
4. Performance status ECOG di ≤2.

Criteri di inclusione per il braccio 1:

1. Deve aver ricevuto in precedenza rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina cloridrato (idrossidaunorubicina), vincristina solfato e prednisone o regime equivalente con recupero di cellule staminali. O che non sono idonei per la chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali e/o terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).

L'inammissibilità alla terapia ad alte dosi con recupero di cellule staminali e/o terapia con cellule CAR-T sarà determinata dallo sperimentatore.

Criteri di inclusione per il braccio 2:

1. Deve aver ricevuto in precedenza rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina cloridrato (idrossidaunorubicina), vincristina solfato e prednisone o regime equivalente con recupero di cellule staminali. O che non sono idonei per la chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali e/o terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).

L'inammissibilità alla terapia ad alte dosi con recupero di cellule staminali e/o terapia con cellule CAR-T sarà determinata dallo sperimentatore.

Criteri di inclusione per il braccio 3:

1. Deve aver ricevuto in precedenza rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina cloridrato (idrossidaunorubicina), vincristina solfato e prednisone o regime equivalente con recupero di cellule staminali. O che non sono idonei per la chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali e/o terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).

L'inammissibilità alla terapia ad alte dosi con recupero di cellule staminali e/o terapia con cellule CAR-T sarà determinata dallo sperimentatore.

Criteri di inclusione per il braccio 4:

1. Deve aver ricevuto in precedenza rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina cloridrato (idrossidaunorubicina), vincristina solfato e prednisone o regime equivalente con recupero di cellule staminali. O che non sono idonei per la chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali e/o terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).

L'inammissibilità alla terapia ad alte dosi con recupero di cellule staminali e/o terapia con cellule CAR-T sarà determinata dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione per tutte le armi:

1. Storia di precedente tumore maligno ad eccezione dei seguenti: a) tumore trattato con intento curativo e senza evidenza di malattia attiva presente da più di 2 anni prima dello screening e ritenuto a basso rischio di recidiva dal medico curante, b) lentigo maligna adeguatamente trattata melanoma senza evidenza attuale di malattia o cancro della pelle non melanomatoso adeguatamente controllato, c) Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza attuale di malattia, d) Evidenza di malattia sistemica grave o non controllata, o condizioni respiratorie o cardiache instabili o non compensate in corso, o ipertensione incontrollata, - storia di, o attiva, diatesi emorragica o infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica attiva incontrollata o trattamento anti-infettivo per via endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
2. Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C.
3. - Precedente uso di terapia antilinfoma standard o radioterapia entro 14 giorni dal ricevimento della prima dose del trattamento in studio (esclusi radioterapia palliativa o uso palliativo di corticosteroidi).
4. Richiede una terapia immunosoppressiva in corso, compresi i corticosteroidi sistemici per il trattamento del cancro linfoide o di altre condizioni.
5. Solo per i soggetti sottoposti a revisione DLT: qualsiasi fattore di crescita ematopoietico o darbepoetina entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.

Criteri di esclusione per il braccio 1:

1. Presenza di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea.
2. Nausea e vomito refrattari in corso, sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale (GI), resezione dello stomaco, resezione estesa dell'intestino tenue che può influire sull'assorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa o restrizione gastrica e bariatrica intervento chirurgico, come il bypass gastrico.
3. Richiede trattamento con inibitori della pompa protonica.
4. Richiede un trattamento con forti inibitori o induttori del CYP3A.

Criteri di esclusione per il braccio 2:

1. Ipotensione relativa (< 90/60 mm Hg) o ipotensione ortostatica clinicamente rilevante, inclusa una caduta della pressione arteriosa >20 mm Hg.
2. Ipertensione incontrollata che richiede un intervento clinico.
3. A rischio di problemi di perfusione cerebrale in base all'anamnesi.
4. Intervallo QT medio a riposo (QTc) calcolato utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >470 msec per i soggetti di sesso femminile e >450 msec per i soggetti di sesso maschile ottenuti da 3 elettrocardiogrammi (ECG) o sindrome congenita del QT lungo.
5. Presenza di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea.
6. Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e richiede un trattamento con farmaci limitati.
7. Nausea e vomito refrattari in corso, sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale (GI), resezione dello stomaco, resezione estesa dell'intestino tenue che può influire sull'assorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa o restrizione gastrica e bariatrica intervento chirurgico, come il bypass gastrico.
8. Richiede trattamento con inibitori della pompa protonica.

Criteri di esclusione per il braccio 3:

1. Presenza di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea.
2. Nausea e vomito refrattari in corso, sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale (GI), resezione dello stomaco, resezione estesa dell'intestino tenue che può influire sull'assorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa o restrizione gastrica e bariatrica intervento chirurgico, come il bypass gastrico.
3. Richiede trattamento con inibitori della pompa protonica.
4. Dipendenza da trasfusione di globuli rossi (RBC), definita come la necessità di più di 2 unità di trasfusioni di globuli rossi durante il periodo di 4 settimane prima dello screening.
5. Storia di anemia emolitica o sindrome di Evans negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento.
6. Componente IgG positivo del test diretto dell'antiglobulina (DAT).
7. Trattamento precedente con agenti mirati a CD47 o SIRPα.
8. Ipersensibilità al principio attivo o alle proteine ​​murine o ad uno qualsiasi degli altri eccipienti di rituximab

Criteri di esclusione per il braccio 4:

1. Presenza di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea.
2. Nausea e vomito refrattari in corso, sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale (GI), resezione dello stomaco, resezione estesa dell'intestino tenue che può influire sull'assorbimento, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa o restrizione gastrica e bariatrica intervento chirurgico, come il bypass gastrico.
3. Richiede trattamento con inibitori della pompa protonica.
4. Richiede un trattamento con inibitori o induttori del CYP3A o substrati dei trasportatori di farmaci.
5. Storia della tubercolosi.
6. Intervallo QT medio corretto a riposo (QTcF) >450 msec ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG); reperti ECG clinicamente importanti o fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QTc.
7. - Soggetti che ricevono terapie antipiastriniche o anticoagulanti entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.