Estudio de plataforma para el tratamiento del linfoma no Hodgkin agresivo en recaída o refractario (Estudio PRISM) (PRISM)

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para todas las armas:

1. Diagnóstico de linfoma no Hodgkin (LNH) agresivo recidivante/refractario con histología basada en los criterios establecidos por la Organización Mundial de la Salud (OMS).
2. Debe haber recibido ≥1 línea de terapia previa para el tratamiento de la histología actual, no hay opciones de tratamiento curativo conocidas disponibles o el sujeto no es elegible para posibles opciones curativas.
3. Presencia de linfadenopatía medible radiográficamente o malignidad linfoide extraganglionar. No aplicable para lesiones cutáneas.
4. Estado funcional ECOG de ≤2.

Criterios de inclusión para el brazo 1:

1. Debe haber recibido previamente rituximab, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina), sulfato de vincristina y prednisona o régimen equivalente con rescate de células madre. O que no son elegibles para quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre y/o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR).

El investigador determinará la no elegibilidad para la terapia de dosis alta con rescate de células madre y/o terapia de células T con CAR.

Criterios de inclusión para el brazo 2:

1. Debe haber recibido previamente rituximab, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina), sulfato de vincristina y prednisona o régimen equivalente con rescate de células madre. O que no son elegibles para quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre y/o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR).

El investigador determinará la no elegibilidad para la terapia de dosis alta con rescate de células madre y/o terapia de células T con CAR.

Criterios de inclusión para el brazo 3:

1. Debe haber recibido previamente rituximab, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina), sulfato de vincristina y prednisona o régimen equivalente con rescate de células madre. O que no son elegibles para quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre y/o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR).

El investigador determinará la no elegibilidad para la terapia de dosis alta con rescate de células madre y/o terapia de células T con CAR.

Criterios de inclusión para el brazo 4:

1. Debe haber recibido previamente rituximab, ciclofosfamida, clorhidrato de doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina), sulfato de vincristina y prednisona o régimen equivalente con rescate de células madre. O que no son elegibles para quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre y/o terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR).

El investigador determinará la no elegibilidad para la terapia de dosis alta con rescate de células madre y/o terapia de células T con CAR.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión para todas las armas:

1. Historial de neoplasia maligna anterior, excepto por lo siguiente: a) Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa presente durante más de 2 años antes de la selección y considerada como de bajo riesgo de recurrencia por el médico tratante, b) Lentigo maligno tratado adecuadamente melanoma sin evidencia actual de enfermedad o cáncer de piel no melanomatoso adecuadamente controlado, c) Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia actual de enfermedad, d) Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, o condiciones respiratorias o cardíacas actuales inestables o no compensadas, o hipertensión no controlada, antecedentes de diátesis hemorrágica activa o activa o infección fúngica, bacteriana, viral u otra infección sistémica activa no controlada, o tratamiento antiinfeccioso intravenoso en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C.
3. Uso previo de terapia antilinfoma estándar o radioterapia dentro de los 14 días posteriores a la recepción de la primera dosis del tratamiento del estudio (sin incluir la radioterapia paliativa o el uso paliativo de corticosteroides).
4. Requiere terapia inmunosupresora continua, incluidos los corticosteroides sistémicos para el tratamiento del cáncer linfoide u otras afecciones.
5. Solo para sujetos bajo revisión de DLT: cualquier factor de crecimiento hematopoyético o darbepoetina dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión para el brazo 1:

1. Presencia de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea.
2. Náuseas y vómitos refractarios actuales, síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal (GI), resección del estómago, resección extensa del intestino delgado que probablemente afecte la absorción, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, obstrucción intestinal parcial o completa, o restricciones gástricas y bariátricas. cirugía, como el bypass gástrico.
3. Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.
4. Requiere tratamiento con inhibidores o inductores potentes de CYP3A.

Criterios de exclusión para el brazo 2:

1. Hipotensión relativa (< 90/60 mm Hg) o hipotensión ortostática clínicamente relevante, incluida una caída de la presión arterial de > 20 mm Hg.
2. Hipertensión no controlada que requiere intervención clínica.
3. En riesgo de problemas de perfusión cerebral según el historial médico.
4. Intervalo QT medio en reposo (QTc) calculado mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg para sujetos femeninos y >450 mseg para sujetos masculinos obtenido a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) o síndrome de QT prolongado congénito.
5. Presencia de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea.
6. Se sabe que dio positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y requiere tratamiento con medicamentos restringidos.
7. Náuseas y vómitos refractarios actuales, síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal (GI), resección del estómago, resección extensa del intestino delgado que probablemente afecte la absorción, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, obstrucción intestinal parcial o completa, o restricciones gástricas y bariátricas. cirugía, como el bypass gástrico.
8. Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Criterios de exclusión para el brazo 3:

1. Presencia de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea.
2. Náuseas y vómitos refractarios actuales, síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal (GI), resección del estómago, resección extensa del intestino delgado que probablemente afecte la absorción, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, obstrucción intestinal parcial o completa, o restricciones gástricas y bariátricas. cirugía, como el bypass gástrico.
3. Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.
4. Dependencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC), definida como la necesidad de transfusiones de más de 2 unidades de RBC durante el período de 4 semanas antes de la selección.
5. Antecedentes de anemia hemolítica o síndrome de Evans en los últimos 3 meses antes de la inscripción.
6. Componente IgG positivo de la prueba de antiglobulina directa (DAT).
7. Tratamiento previo con agentes dirigidos a CD47 o SIRPα.
8. Hipersensibilidad al principio activo o a las proteínas murinas, o a cualquiera de los demás excipientes de rituximab

Criterios de exclusión para el brazo 4:

1. Presencia de linfoma del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea.
2. Náuseas y vómitos refractarios actuales, síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal (GI), resección del estómago, resección extensa del intestino delgado que probablemente afecte la absorción, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, obstrucción intestinal parcial o completa, o restricciones gástricas y bariátricas. cirugía, como el bypass gástrico.
3. Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.
4. Requiere tratamiento con inhibidores o inductores de CYP3A o sustratos de transportadores de fármacos.
5. Historia de la tuberculosis.
6. Intervalo QT medio corregido en reposo (QTcF) >450 mseg obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG); hallazgos de ECG clínicamente importantes o factores de riesgo para la prolongación del intervalo QTc.
7. Sujetos que reciben terapias antiplaquetarias o anticoagulantes dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.