Estudo de plataforma para o tratamento de linfoma não-Hodgkin agressivo recidivante ou refratário (estudo PRISM) (PRISM)

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para todos os braços:

1. Diagnóstico de linfoma não Hodgkin agressivo recidivante/refratário (NHL) com histologia baseada em critérios estabelecidos pela Organização Mundial da Saúde (OMS).
2. Deve ter recebido ≥1 linha anterior de terapia para o tratamento da histologia atual, não há opções de tratamento curativo conhecidas disponíveis ou sujeito inelegível para possíveis opções curativas.
3. Presença de linfadenopatia mensurável radiograficamente ou malignidade linfoide extranodal. Não aplicável para lesões cutâneas.
4. Status de desempenho ECOG de ≤2.

Critérios de inclusão para o braço 1:

1. Deve ter recebido previamente rituximabe, ciclofosfamida, cloridrato de doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina), sulfato de vincristina e prednisona ou regime equivalente com resgate de células-tronco. Ou que são inelegíveis para quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco e/ou terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR).

A inelegibilidade para terapia de alta dose com resgate de células-tronco e/ou terapia com células CAR T será determinada pelo investigador.

Critérios de inclusão para o braço 2:

1. Deve ter recebido previamente rituximabe, ciclofosfamida, cloridrato de doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina), sulfato de vincristina e prednisona ou regime equivalente com resgate de células-tronco. Ou que são inelegíveis para quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco e/ou terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR).

A inelegibilidade para terapia de alta dose com resgate de células-tronco e/ou terapia com células CAR T será determinada pelo investigador.

Critérios de inclusão para o braço 3:

1. Deve ter recebido previamente rituximabe, ciclofosfamida, cloridrato de doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina), sulfato de vincristina e prednisona ou regime equivalente com resgate de células-tronco. Ou que são inelegíveis para quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco e/ou terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR).

A inelegibilidade para terapia de alta dose com resgate de células-tronco e/ou terapia com células CAR T será determinada pelo investigador.

Critérios de inclusão para o braço 4:

1. Deve ter recebido previamente rituximabe, ciclofosfamida, cloridrato de doxorrubicina (hidroxidaunorrubicina), sulfato de vincristina e prednisona ou regime equivalente com resgate de células-tronco. Ou que são inelegíveis para quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco e/ou terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR).

A inelegibilidade para terapia de alta dose com resgate de células-tronco e/ou terapia com células CAR T será determinada pelo investigador.

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão para Todos os Braços:

1. História de malignidade anterior, exceto pelo seguinte: a) Malignidade tratada com intenção curativa e sem evidência de doença ativa presente por mais de 2 anos antes da triagem e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente, b) Lentigo maligno tratado adequadamente melanoma sem evidência atual de doença ou câncer de pele não melanomamatoso adequadamente controlado, c) Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência atual de doença, d) Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, ou condições respiratórias ou cardíacas instáveis ​​ou descompensadas atuais, ou hipertensão descontrolada, história ou diátese hemorrágica ativa ou ativa descontrolada por fungos, bactérias, vírus ou outra infecção sistêmica, ou tratamento anti-infeccioso intravenoso dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
2. Status sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C.
3. Uso prévio de terapia antilinfoma padrão ou radioterapia dentro de 14 dias após o recebimento da primeira dose do tratamento do estudo (não incluindo radioterapia paliativa ou uso paliativo de corticosteroides).
4. Requer terapia imunossupressora contínua, incluindo corticosteroides sistêmicos para tratamento de câncer linfóide ou outras condições.
5. Apenas para indivíduos sob revisão DLT: Qualquer fator de crescimento hematopoiético ou darbepoetina dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão para Braço 1:

1. Presença de linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea.
2. Náuseas e vômitos refratários atuais, síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal (GI), ressecção do estômago, ressecção extensa do intestino delgado que provavelmente afeta a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e bariátrica cirurgia, como bypass gástrico.
3. Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons.
4. Requer tratamento com fortes inibidores ou indutores do CYP3A.

Critérios de Exclusão para Braço 2:

1. Hipotensão relativa (< 90/60 mm Hg) ou hipotensão ortostática clinicamente relevante, incluindo uma queda na pressão arterial de > 20 mm Hg.
2. Hipertensão não controlada requerendo intervenção clínica.
3. Em risco de problemas de perfusão cerebral com base no histórico médico.
4. Intervalo QT médio em repouso (QTc) calculado usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >470 mseg para indivíduos do sexo feminino e >450 mseg para indivíduos do sexo masculino obtidos a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) ou síndrome do QT longo congênito.
5. Presença de linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea.
6. Conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e requer tratamento com medicamentos restritos.
7. Náuseas e vômitos refratários atuais, síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal (GI), ressecção do estômago, ressecção extensa do intestino delgado que provavelmente afeta a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e bariátrica cirurgia, como bypass gástrico.
8. Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons.

Critérios de Exclusão para o Grupo 3:

1. Presença de linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea.
2. Náuseas e vômitos refratários atuais, síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal (GI), ressecção do estômago, ressecção extensa do intestino delgado que provavelmente afeta a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e bariátrica cirurgia, como bypass gástrico.
3. Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons.
4. Dependência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC), definida como a necessidade de mais de 2 unidades de transfusões de hemácias durante o período de 4 semanas antes da triagem.
5. História de anemia hemolítica ou síndrome de Evans nos últimos 3 meses antes da inscrição.
6. Componente IgG positivo do teste direto de antiglobulina (DAT).
7. Tratamento prévio com agentes direcionados a CD47 ou SIRPα.
8. Hipersensibilidade à substância ativa ou às proteínas murinas, ou a qualquer um dos outros excipientes de rituximabe

Critérios de Exclusão para Grupo 4:

1. Presença de linfoma do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea.
2. Náuseas e vômitos refratários atuais, síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal (GI), ressecção do estômago, ressecção extensa do intestino delgado que provavelmente afeta a absorção, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e bariátrica cirurgia, como bypass gástrico.
3. Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons.
4. Requer tratamento com inibidores ou indutores do CYP3A ou substratos de transportadores de drogas.
5. História da tuberculose.
6. Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTcF) >450 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs); achados de ECG clinicamente importantes ou fatores de risco para prolongamento do intervalo QTc.
7. Indivíduos recebendo terapias antiplaquetárias ou anticoagulantes dentro de 28 dias da primeira dose do medicamento do estudo.