Platformstudie voor de behandeling van gerecidiveerd of refractair agressief non-Hodgkin-lymfoom (PRISM-studie) (PRISM)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor alle wapens:

1. Diagnose van recidiverend/refractair agressief non-hodgkinlymfoom (NHL) met histologie op basis van vastgestelde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).
2. Moet ≥1 eerdere therapielijn hebben gekregen voor de behandeling van huidige histologie, er zijn geen bekende curatieve behandelingsopties beschikbaar, of de patiënt komt niet in aanmerking voor mogelijke curatieve opties.
3. Aanwezigheid van radiografisch meetbare lymfadenopathie of extranodale lymfoïde maligniteit. Niet van toepassing op huidlaesies.
4. ECOG-prestatiestatus van ≤2.

Opnamecriteria voor arm 1:

1. Moet eerder rituximab, cyclofosfamide, doxorubicinehydrochloride (hydroxydaunorubicine), vincristinesulfaat en prednison of een gelijkwaardig regime met stamcelredding hebben gekregen. Of die niet in aanmerking komen voor hooggedoseerde chemotherapie met stamcelredding en/of chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie.

Ongeschiktheid voor therapie met hoge doses met stamcelredding en/of CAR-T-celtherapie wordt bepaald door de onderzoeker.

Opnamecriteria voor arm 2:

1. Moet eerder rituximab, cyclofosfamide, doxorubicinehydrochloride (hydroxydaunorubicine), vincristinesulfaat en prednison of een gelijkwaardig regime met stamcelredding hebben gekregen. Of die niet in aanmerking komen voor hooggedoseerde chemotherapie met stamcelredding en/of chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie.

Ongeschiktheid voor therapie met hoge doses met stamcelredding en/of CAR-T-celtherapie wordt bepaald door de onderzoeker.

Opnamecriteria voor arm 3:

1. Moet eerder rituximab, cyclofosfamide, doxorubicinehydrochloride (hydroxydaunorubicine), vincristinesulfaat en prednison of een gelijkwaardig regime met stamcelredding hebben gekregen. Of die niet in aanmerking komen voor hooggedoseerde chemotherapie met stamcelredding en/of chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie.

Ongeschiktheid voor therapie met hoge doses met stamcelredding en/of CAR-T-celtherapie wordt bepaald door de onderzoeker.

Opnamecriteria voor arm 4:

1. Moet eerder rituximab, cyclofosfamide, doxorubicinehydrochloride (hydroxydaunorubicine), vincristinesulfaat en prednison of een gelijkwaardig regime met stamcelredding hebben gekregen. Of die niet in aanmerking komen voor hooggedoseerde chemotherapie met stamcelredding en/of chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie.

Ongeschiktheid voor therapie met hoge doses met stamcelredding en/of CAR-T-celtherapie wordt bepaald door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria voor alle wapens:

1. Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit, met uitzondering van: a) Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte gedurende meer dan 2 jaar vóór screening en die door de behandelend arts als een laag risico op recidief werd beschouwd, b) Adequaat behandelde lentigo maligna melanoom zonder actueel bewijs van ziekte of adequaat onder controle gebrachte niet-melanome huidkanker, c) Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder actueel bewijs van ziekte, d) Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, of huidige onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings- of hartaandoeningen, of ongecontroleerde hypertensie, voorgeschiedenis van of actieve bloedingsdiathese of ongecontroleerde actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie, of intraveneuze anti-infectieuze behandeling binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
2. Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt.
3. Voorafgaand gebruik van standaard antilymfoomtherapie of bestralingstherapie binnen 14 dagen na ontvangst van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (exclusief palliatieve radiotherapie of gebruik van palliatieve corticosteroïden).
4. Vereist voortdurende immunosuppressieve therapie, waaronder systemische corticosteroïden voor de behandeling van lymfoïde kanker of andere aandoeningen.
5. Alleen voor proefpersonen onder DLT-beoordeling: alle hematopoëtische groeifactoren of darbepoëtine binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria voor arm 1:

1. Aanwezigheid van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte.
2. Huidige refractaire misselijkheid en braken, malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale (GI) functie significant beïnvloedt, resectie van de maag, uitgebreide dunnedarmresectie die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals een gastric bypass.
3. Vereist behandeling met protonpompremmers.
4. Vereist behandeling met sterke CYP3A-remmers of -inductoren.

Uitsluitingscriteria voor arm 2:

1. Relatieve hypotensie (< 90/60 mm Hg) of klinisch relevante orthostatische hypotensie, waaronder een bloeddrukdaling van >20 mm Hg.
2. Ongecontroleerde hypertensie die klinische interventie vereist.
3. Risico op hersenperfusieproblemen op basis van medische geschiedenis.
4. Gemiddeld QT-interval in rust (QTc) berekend met de formule van Fridericia (QTcF) >470 msec voor vrouwelijke proefpersonen en >450 msec voor mannelijke proefpersonen verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's), of congenitaal lang QT-syndroom.
5. Aanwezigheid van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte.
6. Bekend om positief te zijn getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en behandeling met beperkte medicijnen vereist.
7. Huidige refractaire misselijkheid en braken, malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale (GI) functie significant beïnvloedt, resectie van de maag, uitgebreide dunnedarmresectie die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals een gastric bypass.
8. Vereist behandeling met protonpompremmers.

Uitsluitingscriteria voor arm 3:

1. Aanwezigheid van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte.
2. Huidige refractaire misselijkheid en braken, malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale (GI) functie significant beïnvloedt, resectie van de maag, uitgebreide dunnedarmresectie die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals een gastric bypass.
3. Vereist behandeling met protonpompremmers.
4. Transfusieafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC), gedefinieerd als het nodig hebben van meer dan 2 eenheden RBC-transfusies gedurende de periode van 4 weken voorafgaand aan de screening.
5. Geschiedenis van hemolytische anemie of het syndroom van Evans in de laatste 3 maanden vóór inschrijving.
6. Positieve IgG-component van de directe antiglobulinetest (DAT).
7. Voorafgaande behandeling met op CD47 of SIRPα gerichte middelen.
8. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor muriene eiwitten, of voor één van de andere hulpstoffen van rituximab

Uitsluitingscriteria voor arm 4:

1. Aanwezigheid van lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte.
2. Huidige refractaire misselijkheid en braken, malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale (GI) functie significant beïnvloedt, resectie van de maag, uitgebreide dunnedarmresectie die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals een gastric bypass.
3. Vereist behandeling met protonpompremmers.
4. Vereist behandeling met CYP3A-remmers of -inductoren of substraten van geneesmiddeltransporters.
5. Geschiedenis van tuberculose.
6. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcF) >450 msec verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's); klinisch belangrijke ECG-bevindingen of risicofactoren voor QTc-verlenging.
7. Proefpersonen die plaatjesaggregatieremmers of anticoagulantia krijgen binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.