Plattformstudie for behandling av residiverende eller refraktært aggressivt non-Hodgkins lymfom (PRISM-studie) (PRISM)

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for alle armer:

1. Diagnose av residiverende/refraktært aggressivt non-hodgkin lymfom (NHL) med histologi basert på etablerte kriterier fra Verdens helseorganisasjon (WHO).
2. Må ha mottatt ≥1 tidligere behandlingslinje for behandling av nåværende histologi, det er ingen kjente kurative behandlingsalternativer tilgjengelig, eller emne som ikke er kvalifisert for potensielle kurative alternativer.
3. Tilstedeværelse av radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet. Ikke aktuelt for kutane lesjoner.
4. ECOG-ytelsesstatus på ≤2.

Inkluderingskriterier for arm 1:

1. Må tidligere ha mottatt rituximab, cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid (hydroksydaunorubicin), vinkristinsulfat og prednison eller tilsvarende kur med stamcelleredning. Eller som ikke er kvalifisert for høydose kjemoterapi med stamcelleredning og/eller kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi.

Utelukkelse for høydosebehandling med stamcelleredning og/eller CAR T-celleterapi vil avgjøres av etterforskeren.

Inkluderingskriterier for arm 2:

1. Må tidligere ha mottatt rituximab, cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid (hydroksydaunorubicin), vinkristinsulfat og prednison eller tilsvarende kur med stamcelleredning. Eller som ikke er kvalifisert for høydose kjemoterapi med stamcelleredning og/eller kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi.

Utelukkelse for høydosebehandling med stamcelleredning og/eller CAR T-celleterapi vil avgjøres av etterforskeren.

Inkluderingskriterier for arm 3:

1. Må tidligere ha mottatt rituximab, cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid (hydroksydaunorubicin), vinkristinsulfat og prednison eller tilsvarende kur med stamcelleredning. Eller som ikke er kvalifisert for høydose kjemoterapi med stamcelleredning og/eller kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi.

Utelukkelse for høydosebehandling med stamcelleredning og/eller CAR T-celleterapi vil avgjøres av etterforskeren.

Inkluderingskriterier for arm 4:

1. Må tidligere ha mottatt rituximab, cyklofosfamid, doksorubicinhydroklorid (hydroksydaunorubicin), vinkristinsulfat og prednison eller tilsvarende kur med stamcelleredning. Eller som ikke er kvalifisert for høydose kjemoterapi med stamcelleredning og/eller kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi.

Utelukkelse for høydosebehandling med stamcelleredning og/eller CAR T-celleterapi vil avgjøres av etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderingskriterier for alle armer:

1. Anamnese med tidligere malignitet med unntak av følgende: a) Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom tilstede i mer enn 2 år før screening og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege, b) Adekvat behandlet lentigo maligna melanom uten nåværende tegn på sykdom eller tilstrekkelig kontrollert ikke-melanomatøs hudkreft, c) Adekvat behandlet karsinom in situ uten nåværende tegn på sykdom, d) bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, eller nåværende ustabile eller ukompenserte luftveis- eller hjertetilstander, eller ukontrollert hypertensjon, historie med eller aktive blødende diateser eller ukontrollert aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon, eller intravenøs anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen.
2. Serologisk status som gjenspeiler aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon.
3. Tidligere bruk av standard antilymfombehandling eller strålebehandling innen 14 dager etter mottak av første dose studiebehandling (ikke inkludert palliativ strålebehandling eller palliativ kortikosteroidbruk).
4. Krever pågående immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske kortikosteroider for behandling av lymfoid kreft eller andre tilstander.
5. Kun for personer under DLT-gjennomgang: Eventuelle hematopoetiske vekstfaktorer eller darbepoetin innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier for arm 1:

1. Tilstedeværelse av sentralnervesystemet (CNS) lymfom eller leptomeningeal sykdom.
2. Nåværende refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal (GI) funksjon, reseksjon av magen, omfattende tynntarmsreseksjon som sannsynligvis vil påvirke absorpsjonen, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatriske kirurgi, for eksempel gastrisk bypass.
3. Krever behandling med protonpumpehemmere.
4. Krever behandling med sterke CYP3A-hemmere eller induktorer.

Ekskluderingskriterier for arm 2:

1. Relativ hypotensjon (< 90/60 mm Hg) eller klinisk relevant ortostatisk hypotensjon, inkludert blodtrykksfall på >20 mm Hg.
2. Ukontrollert hypertensjon som krever klinisk intervensjon.
3. Utsatt risiko for hjerneperfusjonsproblemer basert på medisinsk historie.
4. Gjennomsnittlig hvile-QT-intervall (QTc) beregnet ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >470 msek for kvinnelige forsøkspersoner og >450 msek for mannlige forsøkspersoner oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG), eller medfødt lang QT-syndrom.
5. Tilstedeværelse av sentralnervesystemet (CNS) lymfom eller leptomeningeal sykdom.
6. Kjent for å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) og krever behandling med begrensede medisiner.
7. Nåværende refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal (GI) funksjon, reseksjon av magen, omfattende tynntarmsreseksjon som sannsynligvis vil påvirke absorpsjonen, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatriske kirurgi, for eksempel gastrisk bypass.
8. Krever behandling med protonpumpehemmere.

Ekskluderingskriterier for arm 3:

1. Tilstedeværelse av sentralnervesystemet (CNS) lymfom eller leptomeningeal sykdom.
2. Nåværende refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal (GI) funksjon, reseksjon av magen, omfattende tynntarmsreseksjon som sannsynligvis vil påvirke absorpsjonen, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatriske kirurgi, for eksempel gastrisk bypass.
3. Krever behandling med protonpumpehemmere.
4. Transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer (RBC), definert som å kreve mer enn 2 enheter RBC-transfusjoner i løpet av 4-ukersperioden før screening.
5. Anamnese med hemolytisk anemi eller Evans syndrom de siste 3 månedene før innmelding.
6. Positiv IgG-komponent i den direkte antiglobulintesten (DAT).
7. Tidligere behandling med CD47- eller SIRPα-målrettede midler.
8. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller for murine proteiner, eller overfor noen av de andre hjelpestoffene i rituximab

Ekskluderingskriterier for arm 4:

1. Tilstedeværelse av sentralnervesystemet (CNS) lymfom eller leptomeningeal sykdom.
2. Nåværende refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal (GI) funksjon, reseksjon av magen, omfattende tynntarmsreseksjon som sannsynligvis vil påvirke absorpsjonen, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller gastriske restriksjoner og bariatriske kirurgi, for eksempel gastrisk bypass.
3. Krever behandling med protonpumpehemmere.
4. Krever behandling med CYP3A-hemmere eller induktorer eller substrater av medikamenttransportører.
5. Historie om tuberkulose.
6. Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (QTcF) >450 msek oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG); klinisk viktige EKG-funn, eller risikofaktorer for QTc-forlengelse.
7. Personer som mottar blodplatehemmende eller antikoagulerende behandling innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet.