Platform tanulmány a kiújult vagy refrakter agresszív non-Hodgkin limfóma kezelésére (PRISM-tanulmány) (PRISM)

Bevételi kritériumok:

Felvételi kritériumok minden karra:

1. A kiújult/refrakter agresszív non-Hodgkin-limfóma (NHL) diagnózisa szövettani vizsgálattal az Egészségügyi Világszervezet (WHO) megállapított kritériumai alapján.
2. ≥1 korábbi terápiában kell részesülnie a jelenlegi szövettani állapot kezelésére, nem állnak rendelkezésre ismert gyógyító kezelési lehetőségek, vagy az alany nem jogosult a lehetséges gyógyító lehetőségekre.
3. Radiográfiailag mérhető lymphadenopathia vagy extranodális limfoid rosszindulatú daganat jelenléte. Nem alkalmazható bőrelváltozásokra.
4. ECOG teljesítmény állapota ≤2.

Bevételi kritériumok az 1. karhoz:

1. Korábban kapott rituximabot, ciklofoszfamidot, doxorubicin-hidrokloridot (hidroxidaunorubicint), vinkrisztin-szulfátot és prednizont vagy azzal egyenértékű kezelést, őssejt-mentéssel. Vagy akik nem jogosultak nagy dózisú kemoterápiára őssejtmentő és/vagy kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt terápiával.

A nagy dózisú őssejtmentő és/vagy CAR T-sejtes terápia alkalmatlanságát a vizsgáló állapítja meg.

Bevételi kritériumok a 2. karhoz:

1. Korábban kapott rituximabot, ciklofoszfamidot, doxorubicin-hidrokloridot (hidroxidaunorubicint), vinkrisztin-szulfátot és prednizont vagy azzal egyenértékű kezelést, őssejt-mentéssel. Vagy akik nem jogosultak nagy dózisú kemoterápiára őssejtmentő és/vagy kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt terápiával.

A nagy dózisú őssejtmentő és/vagy CAR T-sejtes terápia alkalmatlanságát a vizsgáló állapítja meg.

Bevételi kritériumok a 3. karhoz:

1. Korábban kapott rituximabot, ciklofoszfamidot, doxorubicin-hidrokloridot (hidroxidaunorubicint), vinkrisztin-szulfátot és prednizont vagy azzal egyenértékű kezelést, őssejt-mentéssel. Vagy akik nem jogosultak nagy dózisú kemoterápiára őssejtmentő és/vagy kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt terápiával.

A nagy dózisú őssejtmentő és/vagy CAR T-sejtes terápia alkalmatlanságát a vizsgáló állapítja meg.

Bevételi kritériumok a 4. karhoz:

1. Korábban kapott rituximabot, ciklofoszfamidot, doxorubicin-hidrokloridot (hidroxidaunorubicint), vinkrisztin-szulfátot és prednizont vagy azzal egyenértékű kezelést, őssejt-mentéssel. Vagy akik nem jogosultak nagy dózisú kemoterápiára őssejtmentő és/vagy kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt terápiával.

A nagy dózisú őssejtmentő és/vagy CAR T-sejtes terápia alkalmatlanságát a vizsgáló állapítja meg.

Kizárási kritériumok:

Kizárási kritériumok minden fegyverre:

1. Korábbi rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve a következőket: a) Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél a szűrés előtt több mint 2 éven keresztül nem volt kimutatható aktív betegség, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy a kiújulás kockázata alacsony, b) Megfelelően kezelt lentigo maligna melanoma a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül vagy megfelelően kontrollált nem melanomás bőrrák, c) Megfelelően kezelt in situ karcinóma a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül, d) Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség, vagy jelenlegi instabil vagy kompenzálatlan légúti vagy szívbetegség, vagy ellenőrizetlen magas vérnyomás, a kórelőzményben szereplő vagy aktív vérzéses diathesis vagy kontrollálatlan aktív szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés, vagy intravénás fertőzésellenes kezelés a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 héten belül.
2. Aktív hepatitis B vagy C fertőzést tükröző szerológiai állapot.
3. Szokásos limfómaellenes terápia vagy sugárterápia korábbi alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagjának beadását követő 14 napon belül (kivéve a palliatív sugárkezelést vagy a palliatív kortikoszteroid-használatot).
4. Folyamatos immunszuppresszív terápiát igényel, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat limfoid rák vagy más állapotok kezelésére.
5. Csak a DLT felülvizsgálat alatt álló alanyok esetében: Bármilyen hematopoietikus növekedési faktor vagy darbepoetin a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül.

Kizárási kritériumok az 1. karhoz:

1. Központi idegrendszeri (CNS) limfóma vagy leptomeningeális betegség jelenléte.
2. Jelenlegi refrakter hányinger és hányás, felszívódási zavar szindróma, gyomor-bélrendszeri (GI) funkciót jelentősen befolyásoló betegség, gyomor reszekció, kiterjedt vékonybél reszekció, amely valószínűleg befolyásolja a felszívódást, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás vagy gyomorszűkület és bariatriás műtét, például gyomor-bypass.
3. Protonpumpa-gátlókkal való kezelést igényel.
4. Erős CYP3A inhibitorokkal vagy induktorokkal történő kezelést igényel.

Kizárási kritériumok a 2. karhoz:

1. Relatív hipotenzió (< 90/60 Hgmm) vagy klinikailag jelentős ortosztatikus hipotenzió, beleértve a >20 Hgmm-nél nagyobb vérnyomásesést.
2. Kontrollálatlan magas vérnyomás klinikai beavatkozást igényel.
3. A kórtörténet alapján fennáll az agyi perfúziós problémák kockázata.
4. Az átlagos nyugalmi QT-intervallum (QTc) a Fridericia-képlettel (QTcF) számítva >470 msec női alanyok és >450 msec férfi alanyok esetében 3 elektrokardiogramból (EKG), vagy veleszületett hosszú QT-szindróma.
5. Központi idegrendszeri (CNS) limfóma vagy leptomeningeális betegség jelenléte.
6. Ismert, hogy pozitív lett a humán immundeficiencia vírusra (HIV), és korlátozott gyógyszeres kezelést igényel.
7. Jelenlegi refrakter hányinger és hányás, felszívódási zavar szindróma, gyomor-bélrendszeri (GI) funkciót jelentősen befolyásoló betegség, gyomor reszekció, kiterjedt vékonybél reszekció, amely valószínűleg befolyásolja a felszívódást, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás vagy gyomorszűkület és bariatriás műtét, például gyomor-bypass.
8. Protonpumpa-gátlókkal való kezelést igényel.

Kizárási kritériumok a 3. karhoz:

1. Központi idegrendszeri (CNS) limfóma vagy leptomeningeális betegség jelenléte.
2. Jelenlegi refrakter hányinger és hányás, felszívódási zavar szindróma, gyomor-bélrendszeri (GI) funkciót jelentősen befolyásoló betegség, gyomor reszekció, kiterjedt vékonybél reszekció, amely valószínűleg befolyásolja a felszívódást, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás vagy gyomorszűkület és bariatriás műtét, például gyomor-bypass.
3. Protonpumpa-gátlókkal való kezelést igényel.
4. Vörösvérsejt-transzfúziós függőség, amely több mint 2 egységnyi vörösvértest-transzfúziót igényel a szűrést megelőző 4 hetes időszakban.
5. Haemolitikus vérszegénység vagy Evans-szindróma a kórelőzményében a felvétel előtti utolsó 3 hónapban.
6. A közvetlen antiglobulin teszt (DAT) IgG komponense pozitív.
7. Előzetes kezelés CD47 vagy SIRPα-t célzó szerekkel.
8. A hatóanyaggal vagy az egérfehérjékkel, vagy a rituximab bármely egyéb segédanyagával szembeni túlérzékenység

Kizárási kritériumok a 4. karhoz:

1. Központi idegrendszeri (CNS) limfóma vagy leptomeningeális betegség jelenléte.
2. Jelenlegi refrakter hányinger és hányás, felszívódási zavar szindróma, gyomor-bélrendszeri (GI) funkciót jelentősen befolyásoló betegség, gyomor reszekció, kiterjedt vékonybél reszekció, amely valószínűleg befolyásolja a felszívódást, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás vagy gyomorszűkület és bariatriás műtét, például gyomor-bypass.
3. Protonpumpa-gátlókkal való kezelést igényel.
4. CYP3A-gátlókkal, induktorokkal vagy gyógyszertranszporterek szubsztrátjaival történő kezelést igényel.
5. A tuberkulózis története.
6. Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTcF) >450 msec, 3 elektrokardiogram (EKG) alapján; klinikailag fontos EKG-lelet, vagy a QTc-megnyúlás kockázati tényezői.
7. A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül thrombocyta-aggregáció-gátló vagy antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok.