治疗复发或难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤的平台研究（PRISM 研究） (PRISM)

纳入标准：

所有武器的纳入标准：

1. 根据既定的世界卫生组织 (WHO) 标准，通过组织学诊断复发/难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。
2. 必须接受过 ≥ 1 线治疗以治疗当前组织学，没有已知的治疗方案可用，或受试者不符合潜在治疗方案的资格。
3. 存在放射学可测量的淋巴结肿大或结外淋巴恶性肿瘤。 不适用于皮肤损伤。
4. ECOG体能状态≤2。

第 1 组的纳入标准：

1. 之前必须接受过利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星（羟基柔红霉素）、硫酸长春新碱和泼尼松或干细胞拯救的等效方案。 或不符合干细胞拯救和/或嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法的高剂量化疗的资格。

研究人员将确定是否有资格进行干细胞拯救和/或 CAR T 细胞疗法的高剂量治疗。

第 2 组的纳入标准：

1. 之前必须接受过利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星（羟基柔红霉素）、硫酸长春新碱和泼尼松或干细胞拯救的等效方案。 或者不符合干细胞拯救和/或嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法的高剂量化疗的资格。

研究人员将确定是否有资格进行干细胞拯救和/或 CAR T 细胞疗法的高剂量治疗。

第 3 组的纳入标准：

1. 之前必须接受过利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星（羟基柔红霉素）、硫酸长春新碱和泼尼松或干细胞拯救的等效方案。 或不符合干细胞拯救和/或嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法的高剂量化疗的资格。

研究人员将确定是否有资格进行干细胞拯救和/或 CAR T 细胞疗法的高剂量治疗。

第 4 组的纳入标准：

1. 之前必须接受过利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星（羟基柔红霉素）、硫酸长春新碱和泼尼松或干细胞拯救的等效方案。 或不符合干细胞拯救和/或嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法的高剂量化疗的资格。

研究人员将确定是否有资格进行干细胞拯救和/或 CAR T 细胞疗法的高剂量治疗。

排除标准：

所有武器的排除标准：

1. 既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外：a) 恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗，并且在筛选前 2 年以上没有出现活动性疾病的证据，并且主治医师认为复发风险较低，b) 充分治疗的恶性雀斑样痣当前没有疾病证据的黑色素瘤或充分控制的非黑色素瘤皮肤癌，c) 充分治疗的原位癌，没有当前疾病证据，d) 严重或不受控制的全身性疾病的证据，或当前不稳定或未代偿的呼吸或心脏状况，或未控制的高血压，有活动性出血体质或不受控制的活动性全身真菌、细菌、病毒或其他感染病史，或在研究治疗首次给药前 2 周内接受过静脉内抗感染治疗。
2. 反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态。
3. 在接受首剂研究治疗后 14 天内既往使用过标准抗淋巴瘤疗法或放射疗法（不包括姑息性放射疗法或姑息性皮质类固醇的使用）。
4. 需要持续的免疫抑制治疗，包括用于治疗淋巴癌或其他病症的全身性皮质类固醇。
5. 仅对于接受 DLT 审查的受试者：在研究治疗首次给药后 14 天内使用任何造血生长因子或达贝泊汀。

第 1 组的排除标准：

1. 存在中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或软脑膜疾病。
2. 当前难治性恶心和呕吐、吸收不良综合征、严重影响胃肠 (GI) 功能的疾病、胃切除术、可能影响吸收的广泛小肠切除术、有症状的炎症性肠病、部分或完全性肠梗阻，或胃限制和减肥胃旁路手术等手术。
3. 需要用质子泵抑制剂治疗。
4. 需要用强 CYP3A 抑制剂或诱导剂治疗。

第 2 组的排除标准：

1. 相对低血压 (< 90/60 mm Hg) 或临床相关的直立性低血压，包括血压下降 > 20 mm Hg。
2. 未控制的高血压需要临床干预。
3. 根据病史，存在脑灌注问题的风险。
4. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的平均静息 QT 间期 (QTc) 对于女性受试者 >470 毫秒，对于从 3 次心电图 (ECG) 或先天性长 QT 综合征获得的男性受试者 >450 毫秒。
5. 存在中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或软脑膜疾病。
6. 已知已检测出人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，需要使用受限药物进行治疗。
7. 当前难治性恶心和呕吐、吸收不良综合征、严重影响胃肠 (GI) 功能的疾病、胃切除术、可能影响吸收的广泛小肠切除术、有症状的炎症性肠病、部分或完全性肠梗阻，或胃限制和减肥胃旁路手术等手术。
8. 需要用质子泵抑制剂治疗。

第 3 组的排除标准：

1. 存在中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或软脑膜疾病。
2. 当前难治性恶心和呕吐、吸收不良综合征、严重影响胃肠 (GI) 功能的疾病、胃切除术、可能影响吸收的广泛小肠切除术、有症状的炎症性肠病、部分或完全性肠梗阻，或胃限制和减肥胃旁路手术等手术。
3. 需要用质子泵抑制剂治疗。
4. 红细胞 (RBC) 输血依赖，定义为在筛查前 4 周内需要输注超过 2 个单位的红细胞。
5. 入组前 3 个月内有溶血性贫血或埃文斯综合征病史。
6. 直接抗球蛋白试验 (DAT) 的阳性 IgG 成分。
7. 先前使用 CD47 或 SIRPα 靶向剂进行过治疗。
8. 对活性物质或鼠蛋白或利妥昔单抗的任何其他赋形剂过敏

第 4 组的排除标准：

1. 存在中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤或软脑膜疾病。
2. 当前难治性恶心和呕吐、吸收不良综合征、严重影响胃肠 (GI) 功能的疾病、胃切除术、可能影响吸收的广泛小肠切除术、有症状的炎症性肠病、部分或完全性肠梗阻，或胃限制和减肥胃旁路手术等手术。
3. 需要用质子泵抑制剂治疗。
4. 需要用 CYP3A 抑制剂或诱导剂或药物转运底物进行治疗。
5. 结核病史。
6. 从 3 次心电图 (ECG) 中获得的平均静息校正 QT 间期 (QTcF) >450 毫秒；临床上重要的心电图发现，或 QTc 延长的危险因素。
7. 在研究药物首次给药后 28 天内接受抗血小板或抗凝治疗的受试者。