Alustatutkimus uusiutuneen tai refraktaarisen aggressiivisen non-Hodgkinin lymfooman hoitoon (PRISM-tutkimus) (PRISM)

Sisällyttämiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit kaikille aseille:

1. Relapsoituneen/refraktorisen aggressiivisen non-Hodgkinin lymfooman (NHL) diagnoosi histologialla, joka perustuu Maailman terveysjärjestön (WHO) vahvistettuihin kriteereihin.
2. Hänen on täytynyt saada ≥1 aikaisempi hoitolinja nykyisen histologian hoitoon, saatavilla ei ole tunnettuja parantavia hoitovaihtoehtoja tai henkilö ei kelpaa mahdollisiin hoitovaihtoehtoihin.
3. Röntgenkuvallisesti mitattavissa oleva lymfadenopatia tai ekstranodaalinen lymfaattinen pahanlaatuisuus. Ei sovellu ihovaurioille.
4. ECOG-suorituskykytila ​​≤2.

Käsittelyn 1 kriteerit:

1. Sinun on täytynyt saada aiemmin rituksimabia, syklofosfamidia, doksorubisiinihydrokloridia (hydroksidaunorubisiinia), vinkristiinisulfaattia ja prednisonia tai vastaavaa hoitoa kantasolujen pelastamiseen. Tai jotka eivät ole kelvollisia suuriannoksiseen kemoterapiaan kantasolujen pelastushoidolla ja/tai kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapialla.

Tutkija määrittelee kelpaavuuden suuriannoksiseen hoitoon kantasolupelastus- ja/tai CAR-T-soluhoidolla.

Käsittelyn 2 mukaanottokriteerit:

1. Sinun on täytynyt saada aiemmin rituksimabia, syklofosfamidia, doksorubisiinihydrokloridia (hydroksidaunorubisiinia), vinkristiinisulfaattia ja prednisonia tai vastaavaa hoitoa kantasolujen pelastamiseen. Tai jotka eivät ole kelvollisia suuriannoksiseen kemoterapiaan kantasolupelastus- ja/tai kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapialla.

Tutkija määrittelee kelpaavuuden suuriannoksiseen hoitoon kantasolupelastus- ja/tai CAR-T-soluhoidolla.

Käsittelyn 3 mukaanottokriteerit:

1. Sinun on täytynyt saada aiemmin rituksimabia, syklofosfamidia, doksorubisiinihydrokloridia (hydroksidaunorubisiinia), vinkristiinisulfaattia ja prednisonia tai vastaavaa hoitoa kantasolujen pelastamiseen. Tai jotka eivät ole kelvollisia suuriannoksiseen kemoterapiaan kantasolujen pelastushoidolla ja/tai kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapialla.

Tutkija määrittelee kelpaavuuden suuriannoksiseen hoitoon kantasolupelastus- ja/tai CAR-T-soluhoidolla.

Käden 4 mukaanottokriteerit:

1. Sinun on täytynyt saada aiemmin rituksimabia, syklofosfamidia, doksorubisiinihydrokloridia (hydroksidaunorubisiinia), vinkristiinisulfaattia ja prednisonia tai vastaavaa hoitoa kantasolujen pelastamiseen. Tai jotka eivät ole kelvollisia suuriannoksiseen kemoterapiaan kantasolujen pelastushoidolla ja/tai kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapialla.

Tutkija määrittelee kelpaavuuden suuriannoksiseen hoitoon kantasolupelastus- ja/tai CAR-T-soluhoidolla.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikkien aseiden poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia: a) Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jossa ei ollut merkkejä aktiivisesta sairaudesta yli 2 vuoden ajan ennen seulontaa ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi vähäiseksi, b) Riittävästi hoidettu lentigo maligna melanooma ilman tämänhetkisiä merkkejä sairaudesta tai riittävästi hallinnassa oleva ei-melanomatoottinen ihosyöpä, c) Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman tämänhetkisiä merkkejä taudista, d) todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai nykyisestä epävakaudesta tai kompensoimattomasta hengitys- tai sydänsairaudesta tai hallitsemattomasta verenpaineesta, anamneesissa tai aktiivinen verenvuotodiateesi tai hallitsematon aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio tai suonensisäinen infektiolääkitys 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
2. Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota.
3. Tavanomaisen antilymfoomahoidon tai sädehoidon aikaisempi käyttö 14 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamisesta (ei sisällä palliatiivista sädehoitoa tai palliatiivista kortikosteroidien käyttöä).
4. Edellyttää jatkuvaa immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit lymfoidisyövän tai muiden sairauksien hoitoon.
5. Vain DLT-arvioinnin kohteena oleville koehenkilöille: Kaikki hematopoieettiset kasvutekijät tai darbepoetiini 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.

Käsivarren 1 poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston (CNS) lymfooman tai leptomeningeaalisen sairauden esiintyminen.
2. Nykyinen refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun resektio, laaja ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai mahalaukun rajoitukset ja bariatriset leikkaus, kuten mahalaukun ohitusleikkaus.
3. Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä.
4. Vaatii hoitoa vahvoilla CYP3A:n estäjillä tai indusoreilla.

Käsivarren 2 poissulkemiskriteerit:

1. Suhteellinen hypotensio (< 90/60 mmHg) tai kliinisesti merkittävä ortostaattinen hypotensio, mukaan lukien verenpaineen lasku >20 mmHg.
2. Hallitsematon verenpainetauti, joka vaatii kliinistä hoitoa.
3. Aivojen perfuusioongelmien riski sairaushistorian perusteella.
4. Keskimääräinen lepo-QT-aika (QTc) laskettuna Friderician kaavalla (QTcF) >470 ms naishenkilöillä ja >450 ms mieshenkilöillä, jotka on saatu 3 EKG:stä, tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
5. Keskushermoston (CNS) lymfooman tai leptomeningeaalisen sairauden esiintyminen.
6. Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen ja vaatii hoitoa rajoitetuilla lääkkeillä.
7. Nykyinen refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun resektio, laaja ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai mahalaukun rajoitukset ja bariatriset leikkaus, kuten mahalaukun ohitusleikkaus.
8. Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä.

Käsivarren 3 poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston (CNS) lymfooman tai leptomeningeaalisen sairauden esiintyminen.
2. Nykyinen refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun resektio, laaja ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai mahalaukun rajoitukset ja bariatriset leikkaus, kuten mahalaukun ohitusleikkaus.
3. Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä.
4. Punasolujen (RBC) siirtoriippuvuus, joka määritellään yli 2 yksikköä punasolujen siirtoa edeltävän 4 viikon aikana.
5. Hemolyyttinen anemia tai Evansin oireyhtymä viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
6. Suoran antiglobuliinitestin (DAT) positiivinen IgG-komponentti.
7. Aiempi hoito CD47- tai SIRPα-kohdeaineilla.
8. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai hiiren proteiineille tai jollekin muulle rituksimabin apuaineelle

Käsivarren 4 poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston (CNS) lymfooman tai leptomeningeaalisen sairauden esiintyminen.
2. Nykyinen refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, mahalaukun resektio, laaja ohutsuolen resektio, joka todennäköisesti vaikuttaa imeytymiseen, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolen tukkeuma tai mahalaukun rajoitukset ja bariatriset leikkaus, kuten mahalaukun ohitusleikkaus.
3. Vaatii hoitoa protonipumpun estäjillä.
4. Vaatii hoitoa CYP3A-estäjillä tai indusoreilla tai lääkekuljettajien substraateilla.
5. Tuberkuloosin historia.
6. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcF) >450 ms, saatu 3 EKG:stä; kliinisesti tärkeitä EKG-löydöksiä tai QTc-ajan pidentymisen riskitekijöitä.
7. Koehenkilöt, jotka saavat verihiutale- tai antikoagulanttihoitoa 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.