Étude plateforme pour le traitement du lymphome non hodgkinien agressif récidivant ou réfractaire (étude PRISM) (PRISM)

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour toutes les armes :

1. Diagnostic du lymphome non hodgkinien (LNH) agressif récidivant/réfractaire avec histologie basée sur les critères établis de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
2. Doit avoir reçu ≥ 1 ligne de traitement antérieure pour le traitement de l'histologie actuelle, il n'y a pas d'options de traitement curatif connues disponibles, ou le sujet n'est pas éligible aux options curatives potentielles.
3. Présence d'une lymphadénopathie mesurable par radiographie ou d'une tumeur maligne lymphoïde extranodale. Non applicable pour les lésions cutanées.
4. Statut de performance ECOG ≤2.

Critères d'inclusion pour le bras 1 :

1. Doit avoir déjà reçu du rituximab, du cyclophosphamide, du chlorhydrate de doxorubicine (hydroxydaunorubicine), du sulfate de vincristine et de la prednisone ou un régime équivalent avec sauvetage de cellules souches. Ou qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches et / ou thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR).

L'inadmissibilité à une thérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches et/ou thérapie CAR T-cell sera déterminée par l'investigateur.

Critères d'inclusion pour le bras 2 :

1. Doit avoir déjà reçu du rituximab, du cyclophosphamide, du chlorhydrate de doxorubicine (hydroxydaunorubicine), du sulfate de vincristine et de la prednisone ou un régime équivalent avec sauvetage de cellules souches. Ou qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches et/ou thérapie par lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CAR).

L'inadmissibilité à une thérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches et/ou thérapie CAR T-cell sera déterminée par l'investigateur.

Critères d'inclusion pour le bras 3 :

1. Doit avoir déjà reçu du rituximab, du cyclophosphamide, du chlorhydrate de doxorubicine (hydroxydaunorubicine), du sulfate de vincristine et de la prednisone ou un régime équivalent avec sauvetage de cellules souches. Ou qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches et / ou thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR).

L'inadmissibilité à une thérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches et/ou thérapie CAR T-cell sera déterminée par l'investigateur.

Critères d'inclusion pour le bras 4 :

1. Doit avoir déjà reçu du rituximab, du cyclophosphamide, du chlorhydrate de doxorubicine (hydroxydaunorubicine), du sulfate de vincristine et de la prednisone ou un régime équivalent avec sauvetage de cellules souches. Ou qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches et / ou thérapie par cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR).

L'inadmissibilité à une thérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches et/ou thérapie CAR T-cell sera déterminée par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour toutes les armes :

1. Antécédents de malignité à l'exception de ce qui suit : a) Malignité traitée avec une intention curative et sans signe de maladie active présente depuis plus de 2 ans avant le dépistage et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant, b) Lentigo malin traité de manière adéquate mélanome sans signes actuels de maladie ou cancer de la peau non mélanomateux correctement contrôlé, c) carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe actuel de maladie, d) preuve d'une maladie systémique grave ou incontrôlée, ou d'affections respiratoires ou cardiaques instables ou non compensées, ou d'hypertension non contrôlée, antécédents ou actifs de diathèses hémorragiques ou d'infection systémique active fongique, bactérienne, virale ou autre, ou traitement anti-infectieux intraveineux dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
2. Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C.
3. Utilisation antérieure d'un traitement antilymphome standard ou d'une radiothérapie dans les 14 jours suivant la réception de la première dose du traitement à l'étude (sans compter la radiothérapie palliative ou l'utilisation palliative de corticostéroïdes).
4. Nécessite un traitement immunosuppresseur continu, y compris des corticostéroïdes systémiques pour le traitement du cancer lymphoïde ou d'autres affections.
5. Pour les sujets sous examen DLT uniquement : tout facteur de croissance hématopoïétique ou darbépoétine dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion pour le bras 1 :

1. Présence d'un lymphome du système nerveux central (SNC) ou d'une maladie leptoméningée.
2. Nausées et vomissements réfractaires actuels, syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale (GI), résection de l'estomac, résection étendue de l'intestin grêle susceptible d'affecter l'absorption, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète, ou restrictions gastriques et bariatrique chirurgie, comme le pontage gastrique.
3. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons.
4. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A.

Critères d'exclusion pour le bras 2 :

1. Hypotension relative (< 90/60 mm Hg) ou hypotension orthostatique cliniquement pertinente, y compris une chute de la pression artérielle > 20 mm Hg.
2. Hypertension non contrôlée nécessitant une intervention clinique.
3. À risque de problèmes de perfusion cérébrale en fonction des antécédents médicaux.
4. Intervalle QT moyen au repos (QTc) calculé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 msec pour les sujets féminins et > 450 msec pour les sujets masculins obtenus à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) ou syndrome du QT long congénital.
5. Présence d'un lymphome du système nerveux central (SNC) ou d'une maladie leptoméningée.
6. Connu pour avoir été testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et nécessite un traitement avec des médicaments restreints.
7. Nausées et vomissements réfractaires actuels, syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale (GI), résection de l'estomac, résection étendue de l'intestin grêle susceptible d'affecter l'absorption, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète, ou restrictions gastriques et bariatrique chirurgie, comme le pontage gastrique.
8. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons.

Critères d'exclusion pour le bras 3 :

1. Présence d'un lymphome du système nerveux central (SNC) ou d'une maladie leptoméningée.
2. Nausées et vomissements réfractaires actuels, syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale (GI), résection de l'estomac, résection étendue de l'intestin grêle susceptible d'affecter l'absorption, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète, ou restrictions gastriques et bariatrique chirurgie, comme le pontage gastrique.
3. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons.
4. Dépendance à la transfusion de globules rouges (GR), définie comme nécessitant plus de 2 unités de transfusion de globules rouges au cours de la période de 4 semaines précédant le dépistage.
5. Antécédents d'anémie hémolytique ou de syndrome d'Evans au cours des 3 derniers mois avant l'inscription.
6. Composant IgG positif du test direct à l'antiglobuline (DAT).
7. Traitement préalable avec des agents ciblant CD47 ou SIRPα.
8. Hypersensibilité à la substance active ou aux protéines murines, ou à l'un des autres excipients du rituximab

Critères d'exclusion pour le bras 4 :

1. Présence d'un lymphome du système nerveux central (SNC) ou d'une maladie leptoméningée.
2. Nausées et vomissements réfractaires actuels, syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale (GI), résection de l'estomac, résection étendue de l'intestin grêle susceptible d'affecter l'absorption, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, occlusion intestinale partielle ou complète, ou restrictions gastriques et bariatrique chirurgie, comme le pontage gastrique.
3. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons.
4. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A ou des substrats de transporteurs de médicaments.
5. Antécédents de tuberculose.
6. Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcF) > 450 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) ; résultats ECG cliniquement importants ou facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QTc.
7. - Sujets recevant des traitements antiplaquettaires ou anticoagulants dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.