Платформенное исследование для лечения рецидивирующей или рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфомы (исследование PRISM) (PRISM)

Критерии включения:

Критерии включения для всех видов оружия:

1. Диагноз рецидивирующей/рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфомы (НХЛ) с гистологией на основе установленных критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
2. Должен пройти ≥1 предшествующую линию терапии для лечения текущей гистологии, нет известных доступных вариантов лечения или субъект не подходит для потенциальных вариантов лечения.
3. Наличие рентгенологически определяемой лимфаденопатии или экстранодального лимфоидного злокачественного новообразования. Не применяется при кожных поражениях.
4. Статус производительности ECOG ≤2.

Критерии включения в группу 1:

1. Должен ранее получать ритуксимаб, циклофосфамид, гидрохлорид доксорубицина (гидроксидаунорубицин), винкристина сульфат и преднизолон или эквивалентную схему со спасением стволовых клеток. Или те, кому противопоказана высокодозная химиотерапия со спасением стволовых клеток и/или Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR).

Неприемлемость высокодозной терапии стволовыми клетками и/или терапии CAR Т-клетками определяется исследователем.

Критерии включения для группы 2:

1. Должен ранее получать ритуксимаб, циклофосфамид, гидрохлорид доксорубицина (гидроксидаунорубицин), винкристина сульфат и преднизолон или эквивалентную схему со спасением стволовых клеток. Или те, кому противопоказана высокодозная химиотерапия со спасением стволовых клеток и/или Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR).

Неприемлемость высокодозной терапии стволовыми клетками и/или терапии CAR Т-клетками определяется исследователем.

Критерии включения в группу 3:

1. Должен ранее получать ритуксимаб, циклофосфамид, гидрохлорид доксорубицина (гидроксидаунорубицин), винкристина сульфат и преднизолон или эквивалентную схему со спасением стволовых клеток. Или те, кому противопоказана высокодозная химиотерапия со спасением стволовых клеток и/или Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR).

Неприемлемость высокодозной терапии стволовыми клетками и/или терапии CAR Т-клетками определяется исследователем.

Критерии включения в группу 4:

1. Должен ранее получать ритуксимаб, циклофосфамид, гидрохлорид доксорубицина (гидроксидаунорубицин), винкристина сульфат и преднизолон или эквивалентную схему со спасением стволовых клеток. Или те, кому противопоказана высокодозная химиотерапия со спасением стволовых клеток и/или Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR).

Неприемлемость высокодозной терапии стволовыми клетками и/или терапии CAR Т-клетками определяется исследователем.

Критерий исключения:

Критерии исключения для всех видов оружия:

1. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением следующего: а) злокачественное новообразование, леченное с целью излечения, без признаков активного заболевания, существовавшее в течение более 2 лет до скрининга и оцениваемое лечащим врачом как низкий риск рецидива, б) адекватно пролеченное злокачественное лентиго меланома без текущих признаков заболевания или адекватно контролируемый немеланоматозный рак кожи, c) адекватно пролеченная карцинома in situ без текущих признаков заболевания, d) признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, текущие нестабильные или некомпенсированные респираторные или сердечные заболевания, или неконтролируемая гипертензия, наличие или активный геморрагический диатез в анамнезе или неконтролируемая активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция или внутривенное противоинфекционное лечение в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
2. Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С.
3. Предшествующее использование стандартной противолимфомной терапии или лучевой терапии в течение 14 дней после получения первой дозы исследуемого препарата (не включая паллиативную лучевую терапию или паллиативное использование кортикостероидов).
4. Требуется постоянная иммуносупрессивная терапия, включая системные кортикостероиды для лечения лимфоидного рака или других состояний.
5. Только для субъектов, находящихся на рассмотрении DLT: любые гемопоэтические факторы роста или дарбэпоэтин в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения для группы 1:

1. Наличие лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеального заболевания.
2. Текущая рефрактерная тошнота и рвота, синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), резекция желудка, обширная резекция тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость или желудочные ограничения и бариатрическая недостаточность. операции, такие как шунтирование желудка.
3. Требуется лечение ингибиторами протонной помпы.
4. Требуется лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A.

Критерии исключения для группы 2:

1. Относительная гипотензия (<90/60 мм рт.ст.) или клинически значимая ортостатическая гипотензия, включая падение артериального давления более чем на 20 мм рт.ст.
2. Неконтролируемая артериальная гипертензия, требующая клинического вмешательства.
3. На основании анамнеза имеется риск возникновения проблем с перфузией головного мозга.
4. Средний интервал QT в покое (QTc), рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF), >470 мс для женщин и >450 мс для мужчин, полученный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ), или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
5. Наличие лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеального заболевания.
6. Известно, что он дал положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и требует лечения ограниченными лекарствами.
7. Текущая рефрактерная тошнота и рвота, синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), резекция желудка, обширная резекция тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость или желудочные ограничения и бариатрическая недостаточность. операции, такие как шунтирование желудка.
8. Требуется лечение ингибиторами протонной помпы.

Критерии исключения для группы 3:

1. Наличие лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеального заболевания.
2. Текущая рефрактерная тошнота и рвота, синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), резекция желудка, обширная резекция тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость или желудочные ограничения и бариатрическая недостаточность. операции, такие как шунтирование желудка.
3. Требуется лечение ингибиторами протонной помпы.
4. Зависимость от переливания эритроцитов (эритроцитов), определяемая как потребность в более чем 2 единицах переливания эритроцитов в течение 4-недельного периода до скрининга.
5. Гемолитическая анемия или синдром Эванса в анамнезе за последние 3 месяца до включения в исследование.
6. Положительный компонент IgG прямого антиглобулинового теста (DAT).
7. Предшествующее лечение агентами, нацеленными на CD47 или SIRPα.
8. Повышенная чувствительность к активному веществу или к белкам мышей, или к любому другому вспомогательному веществу ритуксимаба.

Критерии исключения для группы 4:

1. Наличие лимфомы центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеального заболевания.
2. Текущая рефрактерная тошнота и рвота, синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), резекция желудка, обширная резекция тонкой кишки, которая может повлиять на всасывание, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость или желудочные ограничения и бариатрическая недостаточность. операции, такие как шунтирование желудка.
3. Требуется лечение ингибиторами протонной помпы.
4. Требуется лечение ингибиторами CYP3A или индукторами или субстратами переносчиков лекарств.
5. История туберкулеза.
6. Средний скорректированный интервал QT в покое (QTcF) > 450 мс, полученный из 3 электрокардиограмм (ЭКГ); клинически важные данные ЭКГ или факторы риска удлинения интервала QTc.
7. Субъекты, получающие антитромбоцитарную или антикоагулянтную терапию в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.