Undersøgelse af vektorbårne determinanter af Aedes-overførte arbovirale infektioner i Cambodja: En observationel longitudinel kohorteundersøgelse i børn
18. april 2024 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Undersøgelse af vektorbårne determinanter af Aedes-overførte arbovirale infektioner i Cambodia: En observationel longitudinel kohorteundersøgelse i børn
Baggrund:
Nogle myg bærer virus, der kan forårsage sygdom. Nogle eksempler er dengue og Zika. Myggene spreder sygdom ved at bide mennesker og inficere dem med virussen. Børn, ældre mennesker og mennesker, der allerede er syge, er særligt tilbøjelige til at blive smittet. Forskere ønsker at lære mere for at hjælpe med at lave ny medicin til behandling af disse virusinfektioner.
Objektiv:
For at lære mere om, hvordan myg smitter mennesker, og hvorfor små børn er mere tilbøjelige til at blive syge end andre mennesker.
Berettigelse:
Raske børn 2-9 år, der bor i nærheden af undersøgelsesstedet. Dette er Kampong Speu District Referral Hospital i Chbar Mon, Cambodia.
Design:
Ved besøg 1 skal deltagerne have en fysisk undersøgelse. En lille mængde blod vil blive taget fra deres arm eller finger. Forældre vil besvare spørgsmål om deltagerens generelle helbred og sygehistorie.
Deltagerne vil vende tilbage til undersøgelsesstedet hver våd sæson og hver tør sæson i de næste 3 år. Besøgene vil være de samme som besøg 1 og tage omkring 1 time.
Hvis deltageren på noget tidspunkt under undersøgelsen får feber og har andre symptomer, der kan være forårsaget af disse virussygdomme, skal de bringes til undersøgelsesstedet. Disse symptomer kan omfatte hovedpine, smerter bag øjnene, muskelsmerter eller ledsmerter. De kan også omfatte udslæt, der varer længere end 12 timer.
Deltagelse ophører efter det afsluttende studiebesøg i slutningen af 2021.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Myggebårne vira forårsager fortsat betydelig global sygelighed og dødelighed, især i Sydøstasien.
Når myg leverer virussen ind i huden på mennesker, mens de sonderer efter et blodmåltid, afsætter de også spyt, som indeholder et utal af farmakologisk aktive forbindelser, der modulerer værtens immunsystem.
De fleste vacciner mod vektorbårne sygdomme under udvikling ignorerer vigtigheden af det komplekse infektiøse podestof leveret af myggevektoren og den efterfølgende værtsimmunrespons på myggespytproteiner.
Mange undersøgelser af vektorbåren sygdom evaluerer ikke, hvilken rolle vektorafledte faktorer spiller i værtens immunrespons af disse infektioner.
En kumulativ mængde af beviser fra dyremodeller og begrænsede retrospektive humane data viser, at en række vektor-afledte komponenter, herunder spytkomponenter, samleveres med patogenet og kan spille en vigtig rolle i etableringen og spredningen af arboviral infektion.
Viden om virkningen af disse vektor-afledte faktorer på udviklingen af arbovirus hos mennesker er begrænset.
Her vil vi etablere og følge en longitudinel pædiatrisk kohorteundersøgelse for at beskrive byrden af dengue-virus og omhyggeligt at undersøge immunresponset på eksponering af spytproteinerne fra Aedes aegypti, myggevektoren af dengue-, zika- og chikungunya-vira.
Denne undersøgelse vil tjene som et fundament, så fremtidige undersøgelser kan bidrage til yderligere at forstå, hvordan spytimmunitet påvirker udviklingen af arboviral sygdom i Cambodja, et land endemisk for disse vira.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
775
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Chbar Mon, Kampong Speu, Cambodja
- Kampong Speu Referral Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år til 9 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Fællesskabsbaseret gruppe af børn fra byen Chbar Mon i Kampong Speu, Cambodia, som bor inden for 5,5 km fra Kampong Speu District Referral Hospital.@@@
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:
- Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
- Mand eller kvinde i alderen 2-9 år
- Bo inden for cirka 5,5 km fra studiestedet
- Ved god generel sundhed, som det fremgår af sygehistorien
- Villig til at tillade, at biologiske prøver opbevares til fremtidig forskning.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Nuværende eller tidligere brug inden for de sidste 6 måneder efter enhver immunsuppression (f. intravenøst immunglobulin, steroider, interferonbehandling)
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel, vaccine eller anden intervention inden for seks måneder efter screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
1
Raske børn i alderen 2 - 9 år
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af symptomatisk og usynlig dengue-infektion (serotype 1-4) som påvist halvårligt via ELISA-assay (binært udfald til stede/fraværende) over en treårig periode i Kampong Speu hos børn i alderen 2-9 år
Tidsramme: Halvårlige besøg og syge/rekonvalescentbesøg under hele studieoptaget
|
Detaljeret viden om dengue seroprevalens og transmissionssæsonvariabilitet vil hjælpe med at etablere et epidemiologisk grundlag for at forberede sig til større fremtidige undersøgelser såsom sygdomsincidensundersøgelser eller vektorinterventionsforsøg.
|
Halvårlige besøg og syge/rekonvalescentbesøg under hele studieoptaget
|
|
Prævalens af Aedes aegypti spytkirtelhomogenatreaktivitet som påvist ved ELISA-assay (binært udfald til stede/fraværende) under våde og tørre sæsoner over en treårig periode i Kampong Speu hos børn i alderen 2-9 år
Tidsramme: Halvårlige besøg og syge-/rekonvalescentbesøg under hele studieoptaget
|
Karakterisering af Ae.
aegypti spytproteinreaktivitetsprofil i cambodjanere er det første skridt forud for at vurdere, hvordan Ae. aegypti spyteksponering modulerer sygdom hos mennesker.
|
Halvårlige besøg og syge-/rekonvalescentbesøg under hele studieoptaget
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Western blot-analyse af sera fra deltagere med stærkeste ELISA-positivitet til Ae. aegypti hel spytkirtel homogenat sammenlignet med Anopheles og Culex for at vurdere krydsreaktiv immunogenicitet over for myggespyt versus specifik Aedes-mærke...
Tidsramme: Halvårlige besøg og syge-/rekonvalescentbesøg under hele studieoptaget
|
Dette næste lag af analyse til at identificere specifikke immundominerende molekyler, fra en hel-protein tilgang, vil give den højeste sandsynlighed for at identificere nye proteiner, uanset immunmodulerende funktion, som derefter kan karakteriseres.
Det er vigtigt at vurdere reaktiviteten over for spyt fra Anopheles og Culex for at udelukke krydsreaktive antigener og udvælge Aedes-specifikke markører.
|
Halvårlige besøg og syge-/rekonvalescentbesøg under hele studieoptaget
|
|
Positivt RT-PCR-resultat til diagnosticering af dengue-, chikungunya- og Zika-virus (eller IgM-indfangnings-ELISA'er for dengue efter behov)
Tidsramme: Halvårlige besøg og syge-/rekonvalescentbesøg under hele studieoptaget
|
Dengue er det fremherskende flavivirus, men andre cirkulerende arbovirus komplicerer den serologiske diagnose af tidligere immunitet, og det vil være vigtigt at karakterisere denne byrde i betragtning af den lethed og ringe medfart at køre multiplex RT-PCR sammenlignet med en DENV RT-PCR alene.
Afhængigt af lokale transmissionsmønstre kan dette informere om yderligere serologiske assays (f.
plakreduktionsneutraliseringsassays [PRNT'er]) kan være nødvendige for at vurdere ZIKV-, CHIKV- og Culex-overført JEV-seroprævalens.
Undersøgelsen er ikke drevet til at opdage forekomsten af disse symptomatiske Aedes-overførte sygdomme, fordi det ville kræve tusinder og atter tusinder af børn.
|
Halvårlige besøg og syge-/rekonvalescentbesøg under hele studieoptaget
|
|
Geografisk informationssystem med alle datakomponenter (myggefangststeder, huse, skoler) refereret efter breddegrad og længdegrad foruden en række kortlag (punktkort, udjævnede kort) for at evaluere sammenhænge mellem IgG-intensitet...
Tidsramme: Halvårlige besøg og syge-/rekonvalescentbesøg under hele studieoptaget
|
Disse data og analyser vil give mulighed for detaljeret rumlig tidsanalyse af dataene på individ-, hus- og samfundsniveau.
Lignende offentliggjorte metoder (undtagen forskellige entomologiske indekser) blev brugt til vurdering af Anopheles spytproteineksponering ved grænsen mellem Thailand og Burma for risiko for malariatransmission.
|
Halvårlige besøg og syge-/rekonvalescentbesøg under hele studieoptaget
|
|
Serokonvertering til Ae. aegypti spyt homogenat i forhold til sæson (vådt versus tørt) og indsamlede tidsafhængige variable defineret som gennemsnitlig og maksimal nedbør, temperatur og fugtighed foruden månedlige fingerstik for at evaluere ...
Tidsramme: Halvårlige besøg og syge-/rekonvalescentbesøg under hele studieoptaget
|
Vurdering af persistensen af anti-spyt-antistofrespons i den tørre sæson er afgørende for en biomonitoreringsstrategi for at informere fremtidige vektorkontrolprogrammer i området.
Det naturlige tidsforløb for spytproteineksponering, især i indstillinger for bekræftet arboviral sygdom, er ikke blevet velkarakteriseret.
Retrospektive gentagne analyser af ikke-syge prøver har antydet, at spyt-IgG-antistoffer kan vare 30-40 dage.
10 Sæsonvariation og klimafaktorer er impliceret i både sygdomsoverførsel og vektoroverflod.
|
Halvårlige besøg og syge-/rekonvalescentbesøg under hele studieoptaget
|
|
Fang mindst 25 hunlige Aedes aegypti-myg til transskriptionel sammenligning med LMVR-opdrættede Aedes aegypti-myg
Tidsramme: Varighed af studieoptagelse
|
Vildfanget Ae. aegypti kan rumme betydelig forskel i forhold til indavlede myggestammer, der opretholdes i insekter.
Forskelle i spyt- og mellemtarmssammensætning kan hjælpe med at forklare unikke vektorkompetenceaspekter og immunogenicitet af Ae-stammerne. aegypti i Cambodja.
|
Varighed af studieoptagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Fabiano (Luiz) F Oliveira, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, Drake JM, Brownstein JS, Hoen AG, Sankoh O, Myers MF, George DB, Jaenisch T, Wint GR, Simmons CP, Scott TW, Farrar JJ, Hay SI. The global distribution and burden of dengue. Nature. 2013 Apr 25;496(7446):504-7. doi: 10.1038/nature12060. Epub 2013 Apr 7.
- Pingen M, Bryden SR, Pondeville E, Schnettler E, Kohl A, Merits A, Fazakerley JK, Graham GJ, McKimmie CS. Host Inflammatory Response to Mosquito Bites Enhances the Severity of Arbovirus Infection. Immunity. 2016 Jun 21;44(6):1455-69. doi: 10.1016/j.immuni.2016.06.002.
- Machain-Williams C, Mammen MP Jr, Zeidner NS, Beaty BJ, Prenni JE, Nisalak A, Blair CD. Association of human immune response to Aedes aegypti salivary proteins with dengue disease severity. Parasite Immunol. 2012 Jan;34(1):15-22. doi: 10.1111/j.1365-3024.2011.01339.x.
- Manning JE, Chea S, Parker DM, Bohl JA, Lay S, Mateja A, Man S, Nhek S, Ponce A, Sreng S, Kong D, Kimsan S, Meneses C, Fay MP, Suon S, Huy R, Lon C, Leang R, Oliveira F. Development of Inapparent Dengue Associated With Increased Antibody Levels to Aedes aegypti Salivary Proteins: A Longitudinal Dengue Cohort in Cambodia. J Infect Dis. 2022 Oct 17;226(8):1327-1337. doi: 10.1093/infdis/jiab541.
- Manning JE, Oliveira F, Parker DM, Amaratunga C, Kong D, Man S, Sreng S, Lay S, Nang K, Kimsan S, Sokha L, Kamhawi S, Fay MP, Suon S, Ruhl P, Ackerman H, Huy R, Wellems TE, Valenzuela JG, Leang R. The PAGODAS protocol: pediatric assessment group of dengue and Aedes saliva protocol to investigate vector-borne determinants of Aedes-transmitted arboviral infections in Cambodia. Parasit Vectors. 2018 Dec 20;11(1):664. doi: 10.1186/s13071-018-3224-7.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. januar 2022
Studieafslutning (Faktiske)
25. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
22. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
23. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
19. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. april 2024
Sidst verificeret
17. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 999918100
- 18-I-N100
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .