- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03534245
Aedes-välitteisten arbovirusinfektioiden vektorivälitteisten tekijöiden tutkiminen Kambodžassa: Havainnollinen pitkittäinen kohorttitutkimus lapsilla
Tausta:
Jotkut hyttyset kantavat viruksia, jotka voivat aiheuttaa sairauksia. Joitakin esimerkkejä ovat dengue ja Zika. Hyttyset levittävät tauteja puremalla ihmisiä ja tartuttamalla heitä viruksella. Erityisesti lapset, vanhukset ja jo sairaat ihmiset saavat tartunnan. Tutkijat haluavat oppia lisää auttaakseen valmistamaan uusia lääkkeitä näiden virusinfektioiden hoitoon.
Tavoite:
Saat lisätietoja siitä, kuinka hyttyset tartuttavat ihmisiä ja miksi pienet lapset sairastuvat todennäköisemmin kuin muut ihmiset.
Kelpoisuus:
Terveet 2-9-vuotiaat lapset, jotka asuvat lähellä tutkimuspaikkaa. Tämä on Kampong Speu -piirisairaala Chbar Monissa, Kambodžassa.
Design:
Vierailulla 1 osallistujat tekevät fyysisen kokeen. Heidän käsivarresta tai sormesta otetaan pieni määrä verta. Vanhemmat vastaavat kysymyksiin osallistujan yleisestä terveydestä ja sairaushistoriasta.
Osallistujat tulevat takaisin tutkimusalueelle joka sateinen kausi ja joka kuiva kausi seuraavan 3 vuoden ajan. Vierailut ovat samat kuin käynti 1 ja kestävät noin 1 tunnin.
Mikäli osallistuja saa jossain vaiheessa tutkimuksen aikana kuumetta ja hänellä on muita oireita, jotka voivat johtua näistä virussairauksista, hänet tulee tuoda tutkimusalueelle. Näitä oireita voivat olla päänsärky, kipu silmien takana, lihaskipu tai nivelkipu. Niihin voi kuulua myös yli 12 tuntia kestävä ihottuma.
Osallistuminen päättyy viimeisen opintovierailun jälkeen vuoden 2021 lopulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chbar Mon, Kampong Speu, Kambodža
- Kampong Speu Referral Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Mies tai nainen, iältään 2-9 vuotta
- Asua noin 5,5 kilometrin säteellä tutkimuspaikasta
- Yleiskunto hyvä, kuten sairaushistoria osoittaa
- Haluan sallia biologisten näytteiden varastoinnin tulevaa tutkimusta varten.
POISTAMISKRITEERIT:
- Nykyinen tai aiempi käyttö viimeisten 6 kuukauden aikana mistä tahansa immunosuppressiosta (esim. suonensisäinen immunoglobuliini, steroidit, interferonihoito)
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä, rokotteella tai muulla interventiolla kuuden kuukauden kuluessa seulonnasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1
Terveet lapset 2-9v
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireisen ja huomaamattoman dengue-infektion (serotyypit 1-4) esiintyvyys havaittuna puolivuosittain ELISA-määrityksellä (binaarinen tulos läsnä/ei poissa) kolmen vuoden ajan Kampong Speussa 2-9-vuotiailla lapsilla
Aikaikkuna: Puolivuosittaiset käynnit ja sairas-/toipumiskäynnit koko opintojakson ajan
|
Yksityiskohtainen tieto denguekuumeen seroesiintyvyydestä ja tartuntakauden vaihteluista auttaa luomaan epidemiologisen perustan valmistautumaan laajempiin tuleviin tutkimuksiin, kuten tautien esiintyvyystutkimuksiin tai vektoreiden interventiotutkimuksiin.
|
Puolivuosittaiset käynnit ja sairas-/toipumiskäynnit koko opintojakson ajan
|
|
Aedes aegypti -sylkirauhashomogenaattireaktiivisuuden esiintyvyys ELISA-määrityksellä havaittuna (binaarinen tulos läsnä/ei ole) märkänä ja kuivana vuodenaikana Kampong Speussa kolmen vuoden aikana 2–9-vuotiailla lapsilla
Aikaikkuna: Puolivuosittaiset käynnit ja sairas-/toipumiskäynnit koko opintojakson ajan
|
Ae.
aegypti syljen proteiinin reaktiivisuusprofiili kambodžalaisissa on ensimmäinen askel ennen sen arvioimista, kuinka Ae. aegypti-syljen altistuminen moduloi ihmisten sairauksia.
|
Puolivuosittaiset käynnit ja sairas-/toipumiskäynnit koko opintojakson ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Western blot -analyysi seerumeista osallistujilta, joilla oli vahvin ELISA-positiivisuus Ae:lle. aegypti koko sylkirauhanen homogenaatti Anopheles- ja Culex-valmisteisiin verrattuna, jotta voidaan arvioida ristireaktiivinen immunogeenisyys hyttysen sylkeä vastaan spesifiseen Aedes marke...
Aikaikkuna: Puolivuosittaiset käynnit ja sairas-/toipumiskäynnit koko opintojakson ajan
|
Tämä seuraava analyysikerros spesifisten immuunidominanttien molekyylien tunnistamiseksi koko proteiinin lähestymistavalla tarjoaa suurimman todennäköisyyden uusien proteiinien tunnistamiseen immuunimoduloivasta toiminnasta riippumatta, jotka voidaan sitten karakterisoida.
On välttämätöntä arvioida Anophelesin ja Culexin reaktiivisuus syljen kanssa ristireaktiivisten antigeenien sulkemiseksi pois ja Aedes-spesifisten markkerien valitsemiseksi.
|
Puolivuosittaiset käynnit ja sairas-/toipumiskäynnit koko opintojakson ajan
|
|
Positiivinen RT-PCR-tulos dengue-, chikungunya- ja Zika-virusten diagnosoimiseksi (tai IgM-sieppaus ELISA-testit denguekuumeen tarpeen mukaan)
Aikaikkuna: Puolivuosittaiset käynnit ja sairas-/toipumiskäynnit koko opintojakson ajan
|
Denguekuume on vallitseva flavivirus, mutta muut kiertävät arbovirukset vaikeuttavat aiemman immuniteetin serologista diagnoosia, ja on tärkeää karakterisoida tämä taakka, koska moninkertaisen RT-PCR:n suorittaminen on helppoa ja vähäistä verrattuna pelkkään DENV RT-PCR:ään.
Paikallisista tartuntakuvioista riippuen tämä voi kertoa muille serologisille määrityksille (esim.
plakin vähentämisneutralointimäärityksiä [PRNT:t]) voidaan tarvita ZIKV-, CHIKV- ja Culex-välitteisen JEV-seroprevalenssin arvioimiseksi.
Tutkimuksella ei ole voimaa havaita näiden oireisten aedes-välitteisten sairauksien esiintyvyyttä, koska se vaatisi tuhansia ja tuhansia lapsia.
|
Puolivuosittaiset käynnit ja sairas-/toipumiskäynnit koko opintojakson ajan
|
|
Maantieteellinen tietojärjestelmä, jossa on kaikki tietokomponentit (hyttysten pyyntipaikat, talot, koulut), joihin viitataan leveys- ja pituusasteilla, sekä joukko karttakerroksia (pistekartat, tasoitetut kartat) IgG-intensiteetin välisten suhteiden arvioimiseksi...
Aikaikkuna: Puolivuosittaiset käynnit ja sairas-/toipumiskäynnit koko opintojakson ajan
|
Nämä tiedot ja analyysit mahdollistavat tietojen yksityiskohtaisen spatiotemporaalisen analyysin yksilön, talon ja yhteisön tasolla.
Samanlaisia julkaistuja menetelmiä (lukuun ottamatta erilaisia entomologisia indeksejä) käytettiin Anopheles-syljen proteiinialtistuksen arvioimiseen Thaimaan ja Burman rajalla malarian tartuntariskin suhteen.
|
Puolivuosittaiset käynnit ja sairas-/toipumiskäynnit koko opintojakson ajan
|
|
Serokonversio Ae:ksi. aegypti-sylkihomogenaatti vuodenaikojen suhteen (märkä vs. kuiva) ja keräsi ajasta riippuvat muuttujat, jotka on määritelty keskimääräiseksi ja maksimaaliseksi sademääräksi, lämpötilaksi ja kosteudeksi kuukausittaisten sormenpistojen lisäksi arvioimiseksi...
Aikaikkuna: Puolivuosittaiset käynnit ja sairas-/toipumiskäynnit koko opintojakson ajan
|
Sylkivasta-ainevasteen pysyvyyden arvioiminen kuivalla kaudella on ratkaisevan tärkeää biomonitorointistrategian kannalta, jotta saadaan tietoa alueen tulevista vektorintorjuntaohjelmista.
Syljen proteiinialtistuksen luonnollista ajankulua, erityisesti varmistetuissa arbovirussairaudissa, ei ole kuvattu hyvin.
Sairastumattomien näytteiden retrospektiiviset toistuvat analyysit ovat ehdottaneet, että syljen IgG-vasta-aineet voivat kestää 30–40 päivää.
10 Vuodenaikojen vaihtelu ja ilmastotekijät vaikuttavat sekä tautien leviämiseen että vektoreiden runsauteen.
|
Puolivuosittaiset käynnit ja sairas-/toipumiskäynnit koko opintojakson ajan
|
|
Ota vähintään 25 naaraspuolista Aedes aegypti -hyttystä ja vertaa transkriptiota LMVR:n kasvatettuihin Aedes aegypti -hyttysiin
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisen kesto
|
Luonnosta pyydetty Ae. aegypti voi sisältää huomattavia eroja hyönteisissä ylläpidettyihin sisäsiittoisiin hyttyskantoihin.
Erot syljen ja keskisuolen koostumuksessa voivat auttaa selittämään ainutlaatuisia vektorikompetenssia ja Ae-kantojen immunogeenisyyttä. aegypti Kambodžassa.
|
Opintoihin ilmoittautumisen kesto
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Luiz F Oliveira, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, Drake JM, Brownstein JS, Hoen AG, Sankoh O, Myers MF, George DB, Jaenisch T, Wint GR, Simmons CP, Scott TW, Farrar JJ, Hay SI. The global distribution and burden of dengue. Nature. 2013 Apr 25;496(7446):504-7. doi: 10.1038/nature12060. Epub 2013 Apr 7.
- Pingen M, Bryden SR, Pondeville E, Schnettler E, Kohl A, Merits A, Fazakerley JK, Graham GJ, McKimmie CS. Host Inflammatory Response to Mosquito Bites Enhances the Severity of Arbovirus Infection. Immunity. 2016 Jun 21;44(6):1455-69. doi: 10.1016/j.immuni.2016.06.002.
- Machain-Williams C, Mammen MP Jr, Zeidner NS, Beaty BJ, Prenni JE, Nisalak A, Blair CD. Association of human immune response to Aedes aegypti salivary proteins with dengue disease severity. Parasite Immunol. 2012 Jan;34(1):15-22. doi: 10.1111/j.1365-3024.2011.01339.x.
- Manning JE, Chea S, Parker DM, Bohl JA, Lay S, Mateja A, Man S, Nhek S, Ponce A, Sreng S, Kong D, Kimsan S, Meneses C, Fay MP, Suon S, Huy R, Lon C, Leang R, Oliveira F. Development of Inapparent Dengue Associated With Increased Antibody Levels to Aedes aegypti Salivary Proteins: A Longitudinal Dengue Cohort in Cambodia. J Infect Dis. 2022 Oct 17;226(8):1327-1337. doi: 10.1093/infdis/jiab541.
- Manning JE, Oliveira F, Parker DM, Amaratunga C, Kong D, Man S, Sreng S, Lay S, Nang K, Kimsan S, Sokha L, Kamhawi S, Fay MP, Suon S, Ruhl P, Ackerman H, Huy R, Wellems TE, Valenzuela JG, Leang R. The PAGODAS protocol: pediatric assessment group of dengue and Aedes saliva protocol to investigate vector-borne determinants of Aedes-transmitted arboviral infections in Cambodia. Parasit Vectors. 2018 Dec 20;11(1):664. doi: 10.1186/s13071-018-3224-7.
- Odio CD, Yek C, Hasund CM, Man S, Ly P, Nhek S, Chea S, Lon C, Voirin C, Huy R, Leang R, Huch C, Lamirande EW, Whitehead SS, Oliveira F, Manning JE, Katzelnick LC. Immunity to Non-Dengue Flaviviruses Impacts Dengue Virus Immunoglobulin G Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Specificity in Cambodia. J Infect Dis. 2025 Feb 20;231(2):e337-e344. doi: 10.1093/infdis/jiae422.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 999918100
- 18-I-N100
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .