Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Undersökning av vektorburna bestämningsfaktorer för Aedes överförda arbovirala infektioner i Kambodja: en observationell longitudinell kohortstudie i barn

Undersökning av vektorburna bestämningsfaktorer för Aedes-överförda arbovirala infektioner i Kambodja: en observationell longitudinell kohortstudie i barn

Bakgrund:

Vissa myggor bär på virus som kan orsaka sjukdomar. Några exempel är dengue och Zika. Myggorna sprider sjukdomar genom att bita människor och infektera dem med viruset. Barn, äldre och människor som redan är sjuka är särskilt benägna att bli smittade. Forskare vill lära sig mer för att göra nya läkemedel för att behandla dessa virusinfektioner.

Mål:

För att lära dig mer om hur myggor smittar människor och varför små barn är mer benägna att bli sjuka än andra människor.

Behörighet:

Friska barn 2-9 år som bor nära studieplatsen. Det här är Kampong Speu District Referral Hospital i Chbar Mon, Kambodja.

Design:

Vid besök 1 kommer deltagarna att genomgå en fysisk undersökning. En liten mängd blod kommer att tas från deras arm eller finger. Föräldrar kommer att svara på frågor om deltagarens allmänna hälsa och medicinska historia.

Deltagarna kommer tillbaka till studieplatsen varje våt säsong och varje torr säsong under de kommande 3 åren. Besöken blir samma som besök 1 och tar ca 1 timme.

Om deltagaren någon gång under studien får feber och har andra symtom som kan orsakas av dessa virussjukdomar, ska de föras till studieplatsen. Dessa symtom kan vara huvudvärk, smärta bakom ögonen, muskelsmärta eller ledvärk. De kan också innehålla utslag som varar längre än 12 timmar.

Deltagandet upphör efter det sista studiebesöket i slutet av 2021.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Myggburna virus fortsätter att orsaka betydande global sjuklighet och dödlighet, särskilt i Sydostasien. När myggor levererar viruset till huden på människor medan de söker efter en blodmåltid, deponerar de också saliv, som innehåller en myriad av farmakologiskt aktiva föreningar som modulerar värdens immunsystem. De flesta vacciner mot vektorburna sjukdomar under utveckling ignorerar vikten av det komplexa infektiösa inokulum som levereras av myggvektorn och det efterföljande värdens immunsvar mot myggsalivproteiner. Många studier av vektorburen sjukdom utvärderar inte vilken roll vektorhärledda faktorer spelar i värdens immunsvar av dessa infektioner. En kumulativ mängd bevis från djurmodeller och begränsade retrospektiva mänskliga data visar att en mängd vektorhärledda komponenter, inklusive salivkomponenter, samlevereras med patogenen och kan spela en viktig roll i etableringen och spridningen av arboviral infektion. Kunskapen om effekten av dessa vektorhärledda faktorer på utvecklingen av arbovirus hos människan är begränsad. Här kommer vi att upprätta och följa en longitudinell pediatrisk kohortstudie för att beskriva bördan av denguevirus och för att noggrant undersöka immunsvaret på exponering av salivproteinerna från Aedes aegypti, myggvektorn av dengue-, zika- och chikungunya-virus. Denna studie kommer att fungera som en grund så att framtida studier kan bidra till att ytterligare förstå hur salivimmunitet påverkar utvecklingen av arbovirala sjukdomar i Kambodja, ett land som är endemiskt för dessa virus.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

775

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Chbar Mon, Kampong Speu, Kambodja
        • Kampong Speu Referral Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 9 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Samhällsbaserad kohort av barn från staden Chbar Mon i Kampong Speu, Kambodja, som bor inom 5,5 km från Kampong Speu District Referral Hospital.@@@

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:

  1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
  2. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
  3. Man eller kvinna, i åldern 2-9 år
  4. Bo inom cirka 5,5 km från studieplatsen
  5. Vid god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia
  6. Villig att tillåta att biologiska prover lagras för framtida forskning.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  1. Pågående eller tidigare användning inom de senaste 6 månaderna efter någon immunsuppression (t.ex. intravenöst immunglobulin, steroider, interferonbehandling)
  2. Behandling med annat prövningsläkemedel, vaccin eller annan intervention inom sex månader efter screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
1
Friska barn i åldrarna 2 - 9 år

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prevalens av symtomatisk och osynlig dengueinfektion (serotyp 1-4) som upptäckts halvårsvis via ELISA-analys (binärt utfall närvarande/frånvarande) under en treårsperiod i Kampong Speu hos barn i åldern 2-9 år
Tidsram: Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieanmälan
Detaljerad kunskap om dengue-seroprevalens och variationer i transmissionssäsong kommer att bidra till att skapa en epidemiologisk grund för att förbereda sig för större framtida studier såsom sjukdomsincidensstudier eller vektorinterventionsförsök.
Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieanmälan
Prevalens av Aedes aegypti spottkörtelhomogenatreaktivitet som detekteras med ELISA-analys (binärt utfall närvarande/frånvarande) under våta och torra årstider under en treårsperiod i Kampong Speu hos barn i åldrarna 2-9 år
Tidsram: Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
Karakterisera Ae. aegypti salivproteinreaktivitetsprofil i kambodjaner är det första steget innan man bedömer hur Ae. exponering för aegypti saliv modulerar sjukdom hos människor.
Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Western blot-analys av sera från deltagare med starkast ELISA-positivitet till Ae. aegypti hel spottkörtelhomogenat jämfört med Anopheles och Culex för att bedöma korsreaktiv immunogenicitet mot myggsaliv kontra specifik Aedes-marke...
Tidsram: Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
Detta nästa lager av analys för att identifiera specifika immundominanta molekyler, från ett helt proteintillvägagångssätt, kommer att ge den högsta sannolikheten för att identifiera nya proteiner, oavsett immunmodulerande funktion, som sedan kan karakteriseras. Det är viktigt att bedöma reaktiviteten mot saliven från Anopheles och Culex för att utesluta korsreaktiva antigener och välja Aedes-specifika markörer.
Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
Positivt RT-PCR-resultat för diagnos av dengue-, chikungunya- och zikavirus (eller IgM-infångnings-ELISA för dengue vid behov)
Tidsram: Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
Dengue är det dominerande flaviviruset, men andra cirkulerande arbovirus komplicerar den serologiska diagnosen av tidigare immunitet och det kommer att vara viktigt att karakterisera denna börda med tanke på den lätthet och lilla kostnad som krävs för att köra multiplex RT-PCR jämfört med en DENV RT-PCR ensam. Beroende på lokala överföringsmönster kan detta informera om ytterligare serologiska analyser (t.ex. plackreduktionsneutraliseringsanalyser [PRNTs]) kan behövas för att bedöma ZIKV-, CHIKV- och Culex-överförd JEV-seroprevalens. Studien är inte driven för att upptäcka förekomsten av dessa symtomatiska Aedes-smittade sjukdomar eftersom det skulle kräva tusentals och åter tusentals barn.
Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
Geografiskt informationssystem med alla datakomponenter (myggfångstplatser, hus, skolor) hänvisade till latitud och longitud samt en serie kartlager (punktkartor, utjämnade kartor) för att utvärdera samband mellan IgG-intensitet...
Tidsram: Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
Dessa data och analyser kommer att möjliggöra detaljerad spatiotemporal analys av data på individ-, hus- och samhällsnivå. Liknande publicerade metoder (förutom olika entomologiska index) användes för bedömning av Anopheles salivproteinexponering vid gränsen mellan Thailand och Burma för risk för malariaöverföring.
Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
Serokonvertering till Ae. aegypti saliv homogenat i förhållande till säsong (vått kontra torr) och insamlade tidsberoende variabler definierade som medel- och maximal nederbörd, temperatur och luftfuktighet förutom månatliga fingerstick för att utvärdera ...
Tidsram: Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
Att bedöma varaktigheten av anti-salivantikroppssvar under torrperioden är avgörande för en bioövervakningsstrategi för att informera framtida vektorkontrollprogram i området. Det naturliga tidsförloppet för exponering av salivprotein, särskilt i inställningar för bekräftad arboviral sjukdom, har inte karaktäriserats väl. Retrospektiva upprepade analyser av icke-sjuka prover har antytt att saliv-IgG-antikroppar kan pågå i 30-40 dagar. 10 Säsongsvariationer och klimatfaktorer är inblandade i både sjukdomsöverföring och vektorförekomst.
Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
Fånga minst 25 kvinnliga Aedes aegypti-myggor för transkriptionell jämförelse med LMVR-uppfödda Aedes aegypti-myggor
Tidsram: Studietidens längd
Vildfångad Ae. aegypti kan ha avsevärd skillnad mot inavlade myggstammar som upprätthålls i insekter. Skillnader i saliv- och mellantarmssammansättning kan hjälpa till att förklara unika vektorkompetensaspekter och immunogenicitet hos stammarna av Ae. aegypti i Kambodja.
Studietidens längd

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Fabiano (Luiz) F Oliveira, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

25 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

25 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2018

Första postat (Faktisk)

23 maj 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2024

Senast verifierad

17 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

3
Prenumerera