- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03534245
Undersökning av vektorburna bestämningsfaktorer för Aedes överförda arbovirala infektioner i Kambodja: en observationell longitudinell kohortstudie i barn
Undersökning av vektorburna bestämningsfaktorer för Aedes-överförda arbovirala infektioner i Kambodja: en observationell longitudinell kohortstudie i barn
Bakgrund:
Vissa myggor bär på virus som kan orsaka sjukdomar. Några exempel är dengue och Zika. Myggorna sprider sjukdomar genom att bita människor och infektera dem med viruset. Barn, äldre och människor som redan är sjuka är särskilt benägna att bli smittade. Forskare vill lära sig mer för att göra nya läkemedel för att behandla dessa virusinfektioner.
Mål:
För att lära dig mer om hur myggor smittar människor och varför små barn är mer benägna att bli sjuka än andra människor.
Behörighet:
Friska barn 2-9 år som bor nära studieplatsen. Det här är Kampong Speu District Referral Hospital i Chbar Mon, Kambodja.
Design:
Vid besök 1 kommer deltagarna att genomgå en fysisk undersökning. En liten mängd blod kommer att tas från deras arm eller finger. Föräldrar kommer att svara på frågor om deltagarens allmänna hälsa och medicinska historia.
Deltagarna kommer tillbaka till studieplatsen varje våt säsong och varje torr säsong under de kommande 3 åren. Besöken blir samma som besök 1 och tar ca 1 timme.
Om deltagaren någon gång under studien får feber och har andra symtom som kan orsakas av dessa virussjukdomar, ska de föras till studieplatsen. Dessa symtom kan vara huvudvärk, smärta bakom ögonen, muskelsmärta eller ledvärk. De kan också innehålla utslag som varar längre än 12 timmar.
Deltagandet upphör efter det sista studiebesöket i slutet av 2021.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Chbar Mon, Kampong Speu, Kambodja
- Kampong Speu Referral Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
För att vara berättigad att delta i denna studie måste en individ uppfylla alla följande kriterier:
- Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
- Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
- Man eller kvinna, i åldern 2-9 år
- Bo inom cirka 5,5 km från studieplatsen
- Vid god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia
- Villig att tillåta att biologiska prover lagras för framtida forskning.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Pågående eller tidigare användning inom de senaste 6 månaderna efter någon immunsuppression (t.ex. intravenöst immunglobulin, steroider, interferonbehandling)
- Behandling med annat prövningsläkemedel, vaccin eller annan intervention inom sex månader efter screening
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
---|
1
Friska barn i åldrarna 2 - 9 år
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Prevalens av symtomatisk och osynlig dengueinfektion (serotyp 1-4) som upptäckts halvårsvis via ELISA-analys (binärt utfall närvarande/frånvarande) under en treårsperiod i Kampong Speu hos barn i åldern 2-9 år
Tidsram: Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieanmälan
|
Detaljerad kunskap om dengue-seroprevalens och variationer i transmissionssäsong kommer att bidra till att skapa en epidemiologisk grund för att förbereda sig för större framtida studier såsom sjukdomsincidensstudier eller vektorinterventionsförsök.
|
Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieanmälan
|
Prevalens av Aedes aegypti spottkörtelhomogenatreaktivitet som detekteras med ELISA-analys (binärt utfall närvarande/frånvarande) under våta och torra årstider under en treårsperiod i Kampong Speu hos barn i åldrarna 2-9 år
Tidsram: Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
|
Karakterisera Ae.
aegypti salivproteinreaktivitetsprofil i kambodjaner är det första steget innan man bedömer hur Ae. exponering för aegypti saliv modulerar sjukdom hos människor.
|
Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Western blot-analys av sera från deltagare med starkast ELISA-positivitet till Ae. aegypti hel spottkörtelhomogenat jämfört med Anopheles och Culex för att bedöma korsreaktiv immunogenicitet mot myggsaliv kontra specifik Aedes-marke...
Tidsram: Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
|
Detta nästa lager av analys för att identifiera specifika immundominanta molekyler, från ett helt proteintillvägagångssätt, kommer att ge den högsta sannolikheten för att identifiera nya proteiner, oavsett immunmodulerande funktion, som sedan kan karakteriseras.
Det är viktigt att bedöma reaktiviteten mot saliven från Anopheles och Culex för att utesluta korsreaktiva antigener och välja Aedes-specifika markörer.
|
Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
|
Positivt RT-PCR-resultat för diagnos av dengue-, chikungunya- och zikavirus (eller IgM-infångnings-ELISA för dengue vid behov)
Tidsram: Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
|
Dengue är det dominerande flaviviruset, men andra cirkulerande arbovirus komplicerar den serologiska diagnosen av tidigare immunitet och det kommer att vara viktigt att karakterisera denna börda med tanke på den lätthet och lilla kostnad som krävs för att köra multiplex RT-PCR jämfört med en DENV RT-PCR ensam.
Beroende på lokala överföringsmönster kan detta informera om ytterligare serologiska analyser (t.ex.
plackreduktionsneutraliseringsanalyser [PRNTs]) kan behövas för att bedöma ZIKV-, CHIKV- och Culex-överförd JEV-seroprevalens.
Studien är inte driven för att upptäcka förekomsten av dessa symtomatiska Aedes-smittade sjukdomar eftersom det skulle kräva tusentals och åter tusentals barn.
|
Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
|
Geografiskt informationssystem med alla datakomponenter (myggfångstplatser, hus, skolor) hänvisade till latitud och longitud samt en serie kartlager (punktkartor, utjämnade kartor) för att utvärdera samband mellan IgG-intensitet...
Tidsram: Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
|
Dessa data och analyser kommer att möjliggöra detaljerad spatiotemporal analys av data på individ-, hus- och samhällsnivå.
Liknande publicerade metoder (förutom olika entomologiska index) användes för bedömning av Anopheles salivproteinexponering vid gränsen mellan Thailand och Burma för risk för malariaöverföring.
|
Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
|
Serokonvertering till Ae. aegypti saliv homogenat i förhållande till säsong (vått kontra torr) och insamlade tidsberoende variabler definierade som medel- och maximal nederbörd, temperatur och luftfuktighet förutom månatliga fingerstick för att utvärdera ...
Tidsram: Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
|
Att bedöma varaktigheten av anti-salivantikroppssvar under torrperioden är avgörande för en bioövervakningsstrategi för att informera framtida vektorkontrollprogram i området.
Det naturliga tidsförloppet för exponering av salivprotein, särskilt i inställningar för bekräftad arboviral sjukdom, har inte karaktäriserats väl.
Retrospektiva upprepade analyser av icke-sjuka prover har antytt att saliv-IgG-antikroppar kan pågå i 30-40 dagar.
10 Säsongsvariationer och klimatfaktorer är inblandade i både sjukdomsöverföring och vektorförekomst.
|
Halvårsbesök och sjuk-/konvalescentbesök under hela studieantagningen
|
Fånga minst 25 kvinnliga Aedes aegypti-myggor för transkriptionell jämförelse med LMVR-uppfödda Aedes aegypti-myggor
Tidsram: Studietidens längd
|
Vildfångad Ae. aegypti kan ha avsevärd skillnad mot inavlade myggstammar som upprätthålls i insekter.
Skillnader i saliv- och mellantarmssammansättning kan hjälpa till att förklara unika vektorkompetensaspekter och immunogenicitet hos stammarna av Ae. aegypti i Kambodja.
|
Studietidens längd
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Fabiano (Luiz) F Oliveira, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, Drake JM, Brownstein JS, Hoen AG, Sankoh O, Myers MF, George DB, Jaenisch T, Wint GR, Simmons CP, Scott TW, Farrar JJ, Hay SI. The global distribution and burden of dengue. Nature. 2013 Apr 25;496(7446):504-7. doi: 10.1038/nature12060. Epub 2013 Apr 7.
- Pingen M, Bryden SR, Pondeville E, Schnettler E, Kohl A, Merits A, Fazakerley JK, Graham GJ, McKimmie CS. Host Inflammatory Response to Mosquito Bites Enhances the Severity of Arbovirus Infection. Immunity. 2016 Jun 21;44(6):1455-69. doi: 10.1016/j.immuni.2016.06.002.
- Machain-Williams C, Mammen MP Jr, Zeidner NS, Beaty BJ, Prenni JE, Nisalak A, Blair CD. Association of human immune response to Aedes aegypti salivary proteins with dengue disease severity. Parasite Immunol. 2012 Jan;34(1):15-22. doi: 10.1111/j.1365-3024.2011.01339.x.
- Manning JE, Chea S, Parker DM, Bohl JA, Lay S, Mateja A, Man S, Nhek S, Ponce A, Sreng S, Kong D, Kimsan S, Meneses C, Fay MP, Suon S, Huy R, Lon C, Leang R, Oliveira F. Development of Inapparent Dengue Associated With Increased Antibody Levels to Aedes aegypti Salivary Proteins: A Longitudinal Dengue Cohort in Cambodia. J Infect Dis. 2022 Oct 17;226(8):1327-1337. doi: 10.1093/infdis/jiab541.
- Manning JE, Oliveira F, Parker DM, Amaratunga C, Kong D, Man S, Sreng S, Lay S, Nang K, Kimsan S, Sokha L, Kamhawi S, Fay MP, Suon S, Ruhl P, Ackerman H, Huy R, Wellems TE, Valenzuela JG, Leang R. The PAGODAS protocol: pediatric assessment group of dengue and Aedes saliva protocol to investigate vector-borne determinants of Aedes-transmitted arboviral infections in Cambodia. Parasit Vectors. 2018 Dec 20;11(1):664. doi: 10.1186/s13071-018-3224-7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 999918100
- 18-I-N100
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .