Investigación de los determinantes transmitidos por vectores de las infecciones arbovirales transmitidas por Aedes en Camboya: un estudio observacional de cohorte longitudinal en niños
18 de abril de 2024 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Antecedentes:
Algunos mosquitos portan virus que pueden causar enfermedades. Algunos ejemplos son el dengue y el zika. Los mosquitos transmiten enfermedades picando a las personas e infectándolas con el virus. Los niños, los ancianos y las personas que ya están enfermas son especialmente propensos a infectarse. Los investigadores quieren aprender más para ayudar a fabricar nuevos medicamentos para tratar estas infecciones virales.
Objetivo:
Para obtener más información sobre cómo los mosquitos infectan a las personas y por qué los niños pequeños tienen más probabilidades de enfermarse que otras personas.
Elegibilidad:
Niños sanos de 2 a 9 años que vivan cerca del sitio de estudio. Este es el hospital de referencia del distrito de Kampong Speu en Chbar Mon, Camboya.
Diseño:
En la visita 1, los participantes tendrán un examen físico. Se extraerá una pequeña cantidad de sangre de su brazo o dedo. Los padres responderán preguntas sobre la salud general y el historial médico del participante.
Los participantes regresarán al sitio de estudio cada estación húmeda y cada estación seca durante los próximos 3 años. Las visitas serán las mismas que la visita 1 y durarán aproximadamente 1 hora.
Si en algún momento durante el estudio el participante tiene fiebre y otros síntomas que podrían ser causados por estas enfermedades virales, debe ser llevado al sitio del estudio. Estos síntomas pueden incluir dolor de cabeza, dolor detrás de los ojos, dolor muscular o dolor en las articulaciones. También pueden incluir una erupción que dura más de 12 horas.
La participación finaliza después de la última visita de estudio a finales de 2021.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Los virus transmitidos por mosquitos continúan causando una morbilidad y mortalidad global significativa, particularmente en el sudeste asiático.
Cuando los mosquitos introducen el virus en la piel de los humanos mientras intentan alimentarse de sangre, también depositan saliva, que contiene una miríada de compuestos farmacológicamente activos que modulan el sistema inmunitario del huésped.
La mayoría de las vacunas contra las enfermedades transmitidas por vectores en desarrollo ignoran la importancia del inóculo infeccioso complejo entregado por el mosquito vector y la subsiguiente respuesta inmune del huésped a las proteínas salivales del mosquito.
Muchos estudios de enfermedades transmitidas por vectores no evalúan qué papel desempeñan los factores derivados de vectores en la respuesta inmunitaria del huésped frente a estas infecciones.
Un cuerpo acumulativo de evidencia de modelos animales y datos humanos retrospectivos limitados demuestra que una variedad de componentes derivados del vector, incluidos los componentes salivales, se transmiten conjuntamente con el patógeno y pueden desempeñar un papel importante en el establecimiento y la diseminación de la infección por arbovirus.
El conocimiento del efecto de estos factores derivados de vectores sobre el desarrollo de arbovirus en humanos es limitado.
Aquí, estableceremos y seguiremos un estudio de cohorte pediátrica longitudinal para describir la carga del virus del dengue y examinar cuidadosamente la respuesta inmune a la exposición de las proteínas salivales de Aedes aegypti, el mosquito vector de los virus del dengue, Zika y chikungunya.
Este estudio servirá como base para que los estudios futuros puedan contribuir a una mayor comprensión de cómo la inmunidad de la saliva afecta el desarrollo de enfermedades arbovirales en Camboya, un país endémico para estos virus.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
775
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Chbar Mon, Kampong Speu, Camboya
- Kampong Speu Referral Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 9 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Cohorte comunitaria de niños de la ciudad de Chbar Mon en Kampong Speu, Camboya, que viven a menos de 5,5 km del hospital de derivación del distrito de Kampong Speu.@@@
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:
- Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Hombre o mujer, de 2 a 9 años
- Vivir dentro de aproximadamente 5,5 km del sitio de estudio
- En buen estado de salud general como lo demuestra el historial médico
- Dispuesto a permitir que las muestras biológicas se almacenen para futuras investigaciones.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Uso actual o anterior en los últimos 6 meses de cualquier inmunosupresión (p. inmunoglobulina intravenosa, esteroides, terapia con interferón)
- Tratamiento con otro fármaco en investigación, vacuna u otra intervención dentro de los seis meses posteriores a la selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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1
Niños sanos de 2 a 9 años
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de infección por dengue sintomática e inaparente (serotipos 1-4) detectada semestralmente mediante ensayo ELISA (resultado binario presente/ausente) durante un período de tres años en Kampong Speu en niños de 2 a 9 años
Periodo de tiempo: Visitas semestrales y visitas por enfermedad/convalecencia durante la inscripción en el estudio
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El conocimiento detallado de la seroprevalencia del dengue y la variabilidad de la temporada de transmisión ayudará a establecer una base epidemiológica para prepararse para estudios futuros más amplios, como estudios de incidencia de enfermedades o ensayos de intervención de vectores.
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Visitas semestrales y visitas por enfermedad/convalecencia durante la inscripción en el estudio
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Prevalencia de la reactividad del homogeneizado de las glándulas salivales de Aedes aegypti detectada mediante el ensayo ELISA (resultado binario presente/ausente) durante las estaciones seca y húmeda durante un período de tres años en Kampong Speu en niños de 2 a 9 años de edad
Periodo de tiempo: Visitas semestrales y visitas por enfermedad/convalecencia durante la inscripción en el estudio
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Caracterizando el Ae.
El perfil de reactividad de la proteína salival aegypti en camboyanos es el primer paso antes de evaluar cómo Ae. aegypti la exposición a la saliva modula la enfermedad en humanos.
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Visitas semestrales y visitas por enfermedad/convalecencia durante la inscripción en el estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de transferencia Western de sueros de participantes con positividad ELISA más fuerte para Ae. aegypti homogeneizado de glándulas salivales completas en comparación con Anopheles y Culex para evaluar la inmunogenicidad de reactividad cruzada a la saliva del mosquito frente al mercado específico de Aedes...
Periodo de tiempo: Visitas semestrales y visitas por enfermedad/convalecencia durante la inscripción en el estudio
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Esta siguiente capa de análisis para identificar moléculas dominantes inmunes específicas, desde un enfoque de proteína completa, proporcionará la mayor probabilidad de identificar proteínas nuevas, independientemente de la función inmunomoduladora, que luego se puedan caracterizar.
Es esencial evaluar la reactividad a la saliva de Anopheles y Culex para excluir antígenos de reactividad cruzada y seleccionar marcadores específicos de Aedes.
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Visitas semestrales y visitas por enfermedad/convalecencia durante la inscripción en el estudio
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Resultado positivo de RT-PCR para el diagnóstico de los virus del dengue, chikungunya y Zika (o ELISA de captura de IgM para el dengue, según sea necesario)
Periodo de tiempo: Visitas semestrales y visitas por enfermedad/convalecencia durante la inscripción en el estudio
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El dengue es el flavivirus predominante, pero otros arbovirus circulantes complican el diagnóstico serológico de inmunidad previa y será importante caracterizar esta carga dada la facilidad y el bajo costo para ejecutar la RT-PCR multiplex en comparación con una RT-PCR para DENV sola.
Dependiendo de los patrones de transmisión locales, esto podría informar si los ensayos serológicos adicionales (p.
ensayos de neutralización por reducción de placa [PRNT]) para evaluar la seroprevalencia de ZIKV, CHIKV y JEV transmitido por Culex.
El estudio no está diseñado para detectar la incidencia de estas enfermedades sintomáticas transmitidas por Aedes porque requeriría miles y miles de niños.
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Visitas semestrales y visitas por enfermedad/convalecencia durante la inscripción en el estudio
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Sistema de información geográfica con todos los componentes de datos (puntos de captura de mosquitos, casas, escuelas) referenciados por latitud y longitud además de una serie de capas de mapas (mapas de puntos, mapas suavizados) para evaluar las relaciones entre la intensidad de IgG...
Periodo de tiempo: Visitas semestrales y visitas por enfermedad/convalecencia durante la inscripción en el estudio
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Estos datos y análisis permitirán un análisis espaciotemporal detallado de los datos a nivel individual, de vivienda y comunitario.
Se utilizaron métodos similares publicados (excepto índices entomológicos diferentes) para evaluar la exposición a la proteína salival de Anopheles en la frontera entre Tailandia y Birmania para determinar el riesgo de transmisión de la malaria.
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Visitas semestrales y visitas por enfermedad/convalecencia durante la inscripción en el estudio
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La seroconversión a Ae. homogeneizado salival de aegypti en relación con la estación (húmeda frente a seca) y recopiló variables dependientes del tiempo definidas como precipitación media y máxima, temperatura y humedad, además de punciones digitales mensuales para evaluar ...
Periodo de tiempo: Visitas semestrales y visitas por enfermedad/convalecencia durante la inscripción en el estudio
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Evaluar la persistencia de la respuesta de anticuerpos contra la saliva en la estación seca es fundamental para una estrategia de biomonitoreo para informar futuros programas de control de vectores en el área.
El curso temporal natural de la exposición a proteínas salivales, particularmente en entornos de enfermedades arbovirales confirmadas, no ha sido bien caracterizado.
Los análisis repetidos retrospectivos de muestras no enfermas han sugerido que los anticuerpos IgG salivales pueden durar de 30 a 40 días.
10 La variación estacional y los factores climáticos están implicados tanto en la transmisión de enfermedades como en la abundancia de vectores.
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Visitas semestrales y visitas por enfermedad/convalecencia durante la inscripción en el estudio
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Capture un mínimo de 25 mosquitos Aedes aegypti hembra para compararlos transcripcionalmente con los mosquitos Aedes aegypti criados en LMVR
Periodo de tiempo: Duración de la inscripción al estudio
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Ae capturado en la naturaleza. aegypti puede albergar una diferencia considerable con las cepas de mosquitos consanguíneas mantenidas en insectarios.
Las diferencias en la composición salival y del intestino medio pueden ayudar a explicar los aspectos únicos de la competencia del vector y la inmunogenicidad de las cepas de Ae. aegypti en Camboya.
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Duración de la inscripción al estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Fabiano (Luiz) F Oliveira, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, Drake JM, Brownstein JS, Hoen AG, Sankoh O, Myers MF, George DB, Jaenisch T, Wint GR, Simmons CP, Scott TW, Farrar JJ, Hay SI. The global distribution and burden of dengue. Nature. 2013 Apr 25;496(7446):504-7. doi: 10.1038/nature12060. Epub 2013 Apr 7.
- Pingen M, Bryden SR, Pondeville E, Schnettler E, Kohl A, Merits A, Fazakerley JK, Graham GJ, McKimmie CS. Host Inflammatory Response to Mosquito Bites Enhances the Severity of Arbovirus Infection. Immunity. 2016 Jun 21;44(6):1455-69. doi: 10.1016/j.immuni.2016.06.002.
- Machain-Williams C, Mammen MP Jr, Zeidner NS, Beaty BJ, Prenni JE, Nisalak A, Blair CD. Association of human immune response to Aedes aegypti salivary proteins with dengue disease severity. Parasite Immunol. 2012 Jan;34(1):15-22. doi: 10.1111/j.1365-3024.2011.01339.x.
- Manning JE, Chea S, Parker DM, Bohl JA, Lay S, Mateja A, Man S, Nhek S, Ponce A, Sreng S, Kong D, Kimsan S, Meneses C, Fay MP, Suon S, Huy R, Lon C, Leang R, Oliveira F. Development of Inapparent Dengue Associated With Increased Antibody Levels to Aedes aegypti Salivary Proteins: A Longitudinal Dengue Cohort in Cambodia. J Infect Dis. 2022 Oct 17;226(8):1327-1337. doi: 10.1093/infdis/jiab541.
- Manning JE, Oliveira F, Parker DM, Amaratunga C, Kong D, Man S, Sreng S, Lay S, Nang K, Kimsan S, Sokha L, Kamhawi S, Fay MP, Suon S, Ruhl P, Ackerman H, Huy R, Wellems TE, Valenzuela JG, Leang R. The PAGODAS protocol: pediatric assessment group of dengue and Aedes saliva protocol to investigate vector-borne determinants of Aedes-transmitted arboviral infections in Cambodia. Parasit Vectors. 2018 Dec 20;11(1):664. doi: 10.1186/s13071-018-3224-7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de julio de 2018
Finalización primaria (Actual)
25 de enero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
25 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de mayo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
23 de mayo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de abril de 2024
Última verificación
17 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 999918100
- 18-I-N100
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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