- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03534245
Investigando Determinantes Transmitidos por Vetores de Infecções Arbovirais Transmitidas por Aedes no Camboja: Um Estudo Observacional de Coorte Longitudinal em Crianças
Investigando determinantes transmitidos por vetores de infecções arbovirais transmitidas por Aedes no Camboja: um estudo observacional de coorte longitudinal em crianças
Fundo:
Alguns mosquitos carregam vírus que podem causar doenças. Alguns exemplos são a dengue e o zika. Os mosquitos espalham doenças ao picar as pessoas e infectá-las com o vírus. Crianças, idosos e pessoas que já estão doentes têm maior probabilidade de serem infectados. Os pesquisadores querem aprender mais para ajudar a fazer novos medicamentos para tratar essas infecções virais.
Objetivo:
Para saber mais sobre como os mosquitos infectam as pessoas e por que as crianças pequenas têm maior probabilidade de adoecer do que outras pessoas.
Elegibilidade:
Crianças saudáveis de 2 a 9 anos que moram perto do local do estudo. Este é o Hospital de referência do distrito de Kampong Speu em Chbar Mon, Camboja.
Projeto:
Na visita 1, os participantes farão um exame físico. Uma pequena quantidade de sangue será retirada de seu braço ou dedo. Os pais responderão a perguntas sobre a saúde geral e o histórico médico do participante.
Os participantes retornarão ao local de estudo a cada estação chuvosa e a cada estação seca nos próximos 3 anos. As visitas serão as mesmas da visita 1 e duram cerca de 1 hora.
Se a qualquer momento durante o estudo o participante tiver febre e outros sintomas que possam ser causados por essas doenças virais, ele deve ser levado ao local do estudo. Esses sintomas podem incluir dor de cabeça, dor atrás dos olhos, dor muscular ou dor nas articulações. Eles também podem incluir uma erupção cutânea que dura mais de 12 horas.
A participação termina após a visita final de estudo no final de 2021.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Chbar Mon, Kampong Speu, Camboja
- Kampong Speu Referral Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
- Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
- Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
- Masculino ou feminino, de 2 a 9 anos
- Residir a aproximadamente 5,5 km do local de estudo
- Em boa saúde geral, conforme evidenciado pelo histórico médico
- Disposto a permitir que amostras biológicas sejam armazenadas para pesquisas futuras.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Uso atual ou anterior nos últimos 6 meses de qualquer imunossupressão (p. imunoglobulina intravenosa, esteroides, terapia com interferon)
- Tratamento com outro medicamento experimental, vacina ou outra intervenção dentro de seis meses após a triagem
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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1
Crianças saudáveis de 2 a 9 anos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de infecção por dengue sintomática e inaparente (sorotipos 1-4) detectada semestralmente via ensaio ELISA (resultado binário presente/ausente) durante um período de três anos em Kampong Speu em crianças de 2-9 anos de idade
Prazo: Visitas semestrais e consultas de doentes/convalescentes durante a inscrição no estudo
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O conhecimento detalhado da soroprevalência da dengue e da variabilidade da estação de transmissão ajudará a estabelecer uma base epidemiológica para se preparar para estudos futuros maiores, como estudos de incidência de doenças ou ensaios de intervenção vetorial.
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Visitas semestrais e consultas de doentes/convalescentes durante a inscrição no estudo
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Prevalência da reatividade do homogeneizado da glândula salivar do Aedes aegypti detectada pelo ensaio ELISA (resultado binário presente/ausente) durante as estações úmida e seca durante um período de três anos em Kampong Speu em crianças de 2 a 9 anos de idade
Prazo: Visitas semestrais e consultas de doentes/convalescentes durante a inscrição no estudo
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Caracterizando o Ae.
aegypti perfil de reatividade de proteína salivar em cambojanos é o primeiro passo antes de avaliar como Ae. aegypti exposição à saliva modula a doença em humanos.
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Visitas semestrais e consultas de doentes/convalescentes durante a inscrição no estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A análise de Western blot de soros de participantes com maior positividade de ELISA para Ae. aegypti homogeneizado de glândula salivar total em comparação com Anopheles e Culex para avaliar a imunogenicidade de reação cruzada à saliva do mosquito versus marca específica de Aedes ...
Prazo: Visitas semestrais e consultas de doentes/convalescentes durante a inscrição no estudo
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Esta próxima camada de análise para identificar moléculas imunes dominantes específicas, a partir de uma abordagem de proteína completa, fornecerá a maior probabilidade de identificar novas proteínas, independentemente da função imunomoduladora, que podem então ser caracterizadas.
É essencial avaliar a reatividade à saliva de Anopheles e Culex para excluir antígenos de reação cruzada e selecionar marcadores específicos para Aedes.
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Visitas semestrais e consultas de doentes/convalescentes durante a inscrição no estudo
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Resultado positivo de RT-PCR para diagnóstico de dengue, chikungunya e vírus Zika (ou ELISAs de captura de IgM para dengue, conforme necessário)
Prazo: Visitas semestrais e consultas de doentes/convalescentes durante a inscrição no estudo
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A dengue é o flavivírus predominante, mas outros arbovírus circulantes complicam o diagnóstico sorológico de imunidade prévia e será importante caracterizar essa carga dada a facilidade e pouco custo adicional para executar o multiplex RT-PCR em comparação com um DENV RT-PCR sozinho.
Dependendo dos padrões de transmissão local, isso pode informar se testes sorológicos adicionais (p.
ensaios de neutralização de redução de placa [PRNTs]) podem ser necessários para avaliar a soroprevalência de ZIKV, CHIKV e JEV transmitido por Culex.
O estudo não tem poder para detectar a incidência dessas doenças sintomáticas transmitidas pelo Aedes, porque exigiria milhares e milhares de crianças.
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Visitas semestrais e consultas de doentes/convalescentes durante a inscrição no estudo
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Sistema de informações geográficas com todos os componentes de dados (locais de captura de mosquitos, casas, escolas) referenciados por latitude e longitude, além de uma série de camadas de mapas (mapas de pontos, mapas suavizados) para avaliar as relações entre a intensidade de IgG...
Prazo: Visitas semestrais e consultas de doentes/convalescentes durante a inscrição no estudo
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Esses dados e análises permitirão uma análise espaço-temporal detalhada dos dados nos níveis individual, domiciliar e comunitário.
Métodos semelhantes publicados (exceto diferentes índices entomológicos) foram usados para avaliar a exposição à proteína salivar de Anopheles na fronteira Tailândia-Birmânia para risco de transmissão de malária.
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Visitas semestrais e consultas de doentes/convalescentes durante a inscrição no estudo
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A soroconversão para Ae. aegypti homogeneizado salivar em relação à estação (úmido versus seco) e variáveis dependentes do tempo coletadas definidas como precipitação média e máxima, temperatura e umidade, além de picadas digitais mensais para avaliar ...
Prazo: Visitas semestrais e consultas de doentes/convalescentes durante a inscrição no estudo
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Avaliar a persistência da resposta de anticorpos anti-saliva na estação seca é fundamental para uma estratégia de biomonitoramento para informar futuros programas de controle de vetores na área.
O curso de tempo natural da exposição à proteína salivar, particularmente em configurações de doença arboviral confirmada, não foi bem caracterizado.
Análises retrospectivas repetidas de amostras não doentes sugeriram que os anticorpos IgG salivares podem durar de 30 a 40 dias.
10 A variação sazonal e os fatores climáticos estão implicados na transmissão de doenças e na abundância de vetores.
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Visitas semestrais e consultas de doentes/convalescentes durante a inscrição no estudo
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Capture um mínimo de 25 mosquitos Aedes aegypti fêmeas para comparação transcricional com mosquitos Aedes aegypti criados em LMVR
Prazo: Duração da inscrição no estudo
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Ae. capturados na natureza aegypti pode abrigar diferenças consideráveis para cepas de mosquitos endogâmicas mantidas em insetários.
Diferenças na composição da saliva e do intestino médio podem ajudar a explicar aspectos únicos de competência vetorial e imunogenicidade das cepas de Ae. aegypti no Camboja.
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Duração da inscrição no estudo
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Fabiano (Luiz) F Oliveira, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, Drake JM, Brownstein JS, Hoen AG, Sankoh O, Myers MF, George DB, Jaenisch T, Wint GR, Simmons CP, Scott TW, Farrar JJ, Hay SI. The global distribution and burden of dengue. Nature. 2013 Apr 25;496(7446):504-7. doi: 10.1038/nature12060. Epub 2013 Apr 7.
- Pingen M, Bryden SR, Pondeville E, Schnettler E, Kohl A, Merits A, Fazakerley JK, Graham GJ, McKimmie CS. Host Inflammatory Response to Mosquito Bites Enhances the Severity of Arbovirus Infection. Immunity. 2016 Jun 21;44(6):1455-69. doi: 10.1016/j.immuni.2016.06.002.
- Machain-Williams C, Mammen MP Jr, Zeidner NS, Beaty BJ, Prenni JE, Nisalak A, Blair CD. Association of human immune response to Aedes aegypti salivary proteins with dengue disease severity. Parasite Immunol. 2012 Jan;34(1):15-22. doi: 10.1111/j.1365-3024.2011.01339.x.
- Manning JE, Chea S, Parker DM, Bohl JA, Lay S, Mateja A, Man S, Nhek S, Ponce A, Sreng S, Kong D, Kimsan S, Meneses C, Fay MP, Suon S, Huy R, Lon C, Leang R, Oliveira F. Development of Inapparent Dengue Associated With Increased Antibody Levels to Aedes aegypti Salivary Proteins: A Longitudinal Dengue Cohort in Cambodia. J Infect Dis. 2022 Oct 17;226(8):1327-1337. doi: 10.1093/infdis/jiab541.
- Manning JE, Oliveira F, Parker DM, Amaratunga C, Kong D, Man S, Sreng S, Lay S, Nang K, Kimsan S, Sokha L, Kamhawi S, Fay MP, Suon S, Ruhl P, Ackerman H, Huy R, Wellems TE, Valenzuela JG, Leang R. The PAGODAS protocol: pediatric assessment group of dengue and Aedes saliva protocol to investigate vector-borne determinants of Aedes-transmitted arboviral infections in Cambodia. Parasit Vectors. 2018 Dec 20;11(1):664. doi: 10.1186/s13071-018-3224-7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999918100
- 18-I-N100
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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