- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03534245
Indagine sui determinanti trasmessi da vettori delle infezioni da arbovirus trasmesse da Aedes in Cambogia: uno studio di coorte longitudinale osservazionale nei bambini
Sfondo:
Alcune zanzare portano virus che possono causare malattie. Alcuni esempi sono dengue e Zika. Le zanzare diffondono la malattia mordendo le persone e infettandole con il virus. I bambini, gli anziani e le persone che sono già malate hanno maggiori probabilità di essere infettati. I ricercatori vogliono saperne di più per aiutare a creare nuovi farmaci per il trattamento di queste infezioni virali.
Obbiettivo:
Per saperne di più su come le zanzare infettano le persone e perché i bambini hanno maggiori probabilità di ammalarsi rispetto ad altre persone.
Eleggibilità:
Bambini sani di età compresa tra 2 e 9 anni che vivono vicino al sito di studio. Questo è l'ospedale di riferimento del distretto di Kampong Speu a Chbar Mon, in Cambogia.
Design:
Alla visita 1, i partecipanti avranno un esame fisico. Verrà prelevata una piccola quantità di sangue dal braccio o dal dito. I genitori risponderanno alle domande sulla salute generale e sulla storia medica del partecipante.
I partecipanti torneranno al sito di studio ogni stagione delle piogge e ogni stagione secca per i prossimi 3 anni. Le visite saranno le stesse della visita 1 e dureranno circa 1 ora.
Se in qualsiasi momento durante lo studio il partecipante ha la febbre e presenta altri sintomi che potrebbero essere causati da queste malattie virali, deve essere portato al sito dello studio. Questi sintomi possono includere mal di testa, dolore dietro gli occhi, dolori muscolari o dolori articolari. Possono anche includere un'eruzione cutanea che dura più di 12 ore.
La partecipazione termina dopo la visita di studio finale alla fine del 2021.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Chbar Mon, Kampong Speu, Cambogia
- Kampong Speu Referral Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:
- Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
- Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
- Maschio o femmina, di età compresa tra 2 e 9 anni
- Vivere entro circa 5,5 km dal sito di studio
- In buona salute generale come evidenziato dall'anamnesi
- Disponibilità a consentire la conservazione di campioni biologici per ricerche future.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Uso attuale o precedente negli ultimi 6 mesi di qualsiasi immunosoppressione (ad es. immunoglobuline per via endovenosa, steroidi, terapia con interferone)
- Trattamento con un altro farmaco sperimentale, vaccino o altro intervento entro sei mesi dallo screening
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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1
Bambini sani di età compresa tra 2 e 9 anni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza di infezione da dengue sintomatica e inapparente (sierotipi 1-4) rilevata semestralmente tramite test ELISA (esito binario presente/assente) su un periodo di tre anni a Kampong Speu in bambini di età compresa tra 2 e 9 anni
Lasso di tempo: Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
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La conoscenza dettagliata della sieroprevalenza della dengue e della variabilità della stagione di trasmissione contribuirà a stabilire una base epidemiologica per preparare studi futuri più ampi come studi sull'incidenza della malattia o prove interventistiche sui vettori.
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Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
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Prevalenza della reattività dell'omogenato della ghiandola salivare di Aedes aegypti rilevata dal test ELISA (esito binario presente/assente) durante le stagioni umide e secche per un periodo di tre anni a Kampong Speu in bambini di età compresa tra 2 e 9 anni
Lasso di tempo: Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
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Caratterizzare l'Ae.
aegypti profilo di reattività proteica salivare nei cambogiani è il primo passo prima di valutare come Ae. aegypti l'esposizione alla saliva modula la malattia negli esseri umani.
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Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi Western blot dei sieri dei partecipanti con la più forte positività ELISA per Ae. aegypti intera ghiandola salivare omogenato rispetto ad Anopheles e Culex per valutare l'immunogenicità cross-reattiva alla saliva di zanzara rispetto a specifiche Aedes marke ...
Lasso di tempo: Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
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Questo livello successivo di analisi per identificare specifiche molecole dominanti immunitarie, da un approccio proteico intero, fornirà la più alta probabilità di identificare nuove proteine, indipendentemente dalla funzione immunomodulatoria, che possono quindi essere caratterizzate.
È essenziale valutare la reattività alla saliva di Anopheles e Culex per escludere antigeni cross-reattivi e selezionare marcatori specifici per Aedes.
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Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
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Risultato positivo RT-PCR per la diagnosi di virus dengue, chikungunya e Zika (o ELISA di cattura IgM per dengue se necessario)
Lasso di tempo: Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
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La dengue è il flavivirus predominante, ma altri arbovirus circolanti complicano la diagnosi sierologica di precedente immunità e sarà importante caratterizzare questo onere data la facilità e il poco costo aggiunto per eseguire la multiplex RT-PCR rispetto a una sola DENV RT-PCR.
A seconda dei modelli di trasmissione locale, ciò potrebbe indicare se ulteriori test sierologici (ad es.
test di neutralizzazione della riduzione della placca [PRNT]) possono essere necessari per valutare la sieroprevalenza di ZIKV, CHIKV e JEV trasmessa da Culex.
Lo studio non è in grado di rilevare l'incidenza di queste malattie sintomatiche trasmesse da Aedes perché richiederebbe migliaia e migliaia di bambini.
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Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
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Sistema informativo geografico con tutti i componenti dei dati (siti di cattura delle zanzare, case, scuole) referenziati per latitudine e longitudine oltre a una serie di livelli di mappa (mappe puntuali, mappe levigate) per valutare le relazioni tra l'intensità delle IgG...
Lasso di tempo: Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
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Questi dati e analisi consentiranno un'analisi spaziotemporale dettagliata dei dati a livello individuale, domestico e comunitario.
Metodi pubblicati simili (ad eccezione di diversi indici entomologici) sono stati utilizzati per la valutazione dell'esposizione alle proteine salivari di Anopheles al confine tra Thailandia e Birmania per il rischio di trasmissione della malaria.
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Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
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La sieroconversione ad Ae. aegypti omogenato salivare in relazione alla stagione (umida contro secca) e raccolte variabili dipendenti dal tempo definite come precipitazioni medie e massime, temperatura e umidità oltre a punture mensili per valutare ...
Lasso di tempo: Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
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Valutare la persistenza della risposta anticorpale anti-saliva nella stagione secca è fondamentale per una strategia di biomonitoraggio per informare i futuri programmi di controllo dei vettori nell'area.
Il corso temporale naturale dell'esposizione alle proteine salivari, in particolare in contesti di malattia arbovirale confermata, non è stato ben caratterizzato.
Analisi retrospettive ripetute di campioni non malati hanno suggerito che gli anticorpi IgG salivari possono durare 30-40 giorni.
10 La variazione stagionale ei fattori climatici sono implicati sia nella trasmissione delle malattie che nell'abbondanza dei vettori.
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Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
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Cattura un minimo di 25 zanzare Aedes aegypti femmine per il confronto trascrizionale con le zanzare Aedes aegypti allevate con LMVR
Lasso di tempo: Durata dell'iscrizione allo studio
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Ae pescato in natura. aegypti può presentare notevoli differenze rispetto ai ceppi di zanzara consanguinei mantenuti negli insetti.
Le differenze nella composizione salivare e dell'intestino medio possono aiutare a spiegare gli aspetti unici della competenza del vettore e l'immunogenicità dei ceppi di Ae. aegypti in Cambogia.
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Durata dell'iscrizione allo studio
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Luiz F Oliveira, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, Drake JM, Brownstein JS, Hoen AG, Sankoh O, Myers MF, George DB, Jaenisch T, Wint GR, Simmons CP, Scott TW, Farrar JJ, Hay SI. The global distribution and burden of dengue. Nature. 2013 Apr 25;496(7446):504-7. doi: 10.1038/nature12060. Epub 2013 Apr 7.
- Pingen M, Bryden SR, Pondeville E, Schnettler E, Kohl A, Merits A, Fazakerley JK, Graham GJ, McKimmie CS. Host Inflammatory Response to Mosquito Bites Enhances the Severity of Arbovirus Infection. Immunity. 2016 Jun 21;44(6):1455-69. doi: 10.1016/j.immuni.2016.06.002.
- Machain-Williams C, Mammen MP Jr, Zeidner NS, Beaty BJ, Prenni JE, Nisalak A, Blair CD. Association of human immune response to Aedes aegypti salivary proteins with dengue disease severity. Parasite Immunol. 2012 Jan;34(1):15-22. doi: 10.1111/j.1365-3024.2011.01339.x.
- Manning JE, Chea S, Parker DM, Bohl JA, Lay S, Mateja A, Man S, Nhek S, Ponce A, Sreng S, Kong D, Kimsan S, Meneses C, Fay MP, Suon S, Huy R, Lon C, Leang R, Oliveira F. Development of Inapparent Dengue Associated With Increased Antibody Levels to Aedes aegypti Salivary Proteins: A Longitudinal Dengue Cohort in Cambodia. J Infect Dis. 2022 Oct 17;226(8):1327-1337. doi: 10.1093/infdis/jiab541.
- Manning JE, Oliveira F, Parker DM, Amaratunga C, Kong D, Man S, Sreng S, Lay S, Nang K, Kimsan S, Sokha L, Kamhawi S, Fay MP, Suon S, Ruhl P, Ackerman H, Huy R, Wellems TE, Valenzuela JG, Leang R. The PAGODAS protocol: pediatric assessment group of dengue and Aedes saliva protocol to investigate vector-borne determinants of Aedes-transmitted arboviral infections in Cambodia. Parasit Vectors. 2018 Dec 20;11(1):664. doi: 10.1186/s13071-018-3224-7.
- Odio CD, Yek C, Hasund CM, Man S, Ly P, Nhek S, Chea S, Lon C, Voirin C, Huy R, Leang R, Huch C, Lamirande EW, Whitehead SS, Oliveira F, Manning JE, Katzelnick LC. Immunity to Non-Dengue Flaviviruses Impacts Dengue Virus Immunoglobulin G Enzyme-Linked Immunosorbent Assay Specificity in Cambodia. J Infect Dis. 2025 Feb 20;231(2):e337-e344. doi: 10.1093/infdis/jiae422.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie trasmesse da vettori
- Malattie trasmesse dalle zanzare
- Infezioni
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni da arbovirus
- Infezioni da Flavivirus
- Flaviviridae Infezioni
- Febbri emorragiche, virali
- Infezioni da Alphavirus
- Infezioni da Togaviridae
- Infezione da virus Zika
- Dengue
- Febbre Chikungunya
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999918100
- 18-I-N100
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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