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Indagine sui determinanti trasmessi da vettori delle infezioni da arbovirus trasmesse da Aedes in Cambogia: uno studio di coorte longitudinale osservazionale nei bambini

Sfondo:

Alcune zanzare portano virus che possono causare malattie. Alcuni esempi sono dengue e Zika. Le zanzare diffondono la malattia mordendo le persone e infettandole con il virus. I bambini, gli anziani e le persone che sono già malate hanno maggiori probabilità di essere infettati. I ricercatori vogliono saperne di più per aiutare a creare nuovi farmaci per il trattamento di queste infezioni virali.

Obbiettivo:

Per saperne di più su come le zanzare infettano le persone e perché i bambini hanno maggiori probabilità di ammalarsi rispetto ad altre persone.

Eleggibilità:

Bambini sani di età compresa tra 2 e 9 anni che vivono vicino al sito di studio. Questo è l'ospedale di riferimento del distretto di Kampong Speu a Chbar Mon, in Cambogia.

Design:

Alla visita 1, i partecipanti avranno un esame fisico. Verrà prelevata una piccola quantità di sangue dal braccio o dal dito. I genitori risponderanno alle domande sulla salute generale e sulla storia medica del partecipante.

I partecipanti torneranno al sito di studio ogni stagione delle piogge e ogni stagione secca per i prossimi 3 anni. Le visite saranno le stesse della visita 1 e dureranno circa 1 ora.

Se in qualsiasi momento durante lo studio il partecipante ha la febbre e presenta altri sintomi che potrebbero essere causati da queste malattie virali, deve essere portato al sito dello studio. Questi sintomi possono includere mal di testa, dolore dietro gli occhi, dolori muscolari o dolori articolari. Possono anche includere un'eruzione cutanea che dura più di 12 ore.

La partecipazione termina dopo la visita di studio finale alla fine del 2021.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

I virus trasmessi dalle zanzare continuano a causare morbilità e mortalità globali significative, in particolare nel sud-est asiatico. Quando le zanzare rilasciano il virus nella pelle degli esseri umani durante la ricerca di un pasto di sangue, depositano anche la saliva, che contiene una miriade di composti farmacologicamente attivi che modulano il sistema immunitario dell'ospite. La maggior parte dei vaccini contro le malattie trasmesse da vettori in fase di sviluppo ignora l'importanza del complesso inoculo infettivo fornito dal vettore della zanzara e la successiva risposta immunitaria dell'ospite alle proteine ​​salivari della zanzara. Molti studi sulle malattie trasmesse da vettori non valutano quale ruolo giochino i fattori derivati ​​dai vettori nella risposta immunitaria dell'ospite a queste infezioni. Un corpus cumulativo di prove provenienti da modelli animali e dati umani retrospettivi limitati dimostra che una varietà di componenti derivati ​​da vettori, compresi i componenti salivari, sono codificati con l'agente patogeno e possono svolgere un ruolo importante nell'instaurazione e nella diffusione dell'infezione da arbovirus. La conoscenza dell'effetto di questi fattori derivati ​​dai vettori sullo sviluppo degli arbovirus nell'uomo è limitata. Qui, stabiliremo e seguiremo uno studio di coorte pediatrico longitudinale per descrivere l'onere del virus dengue ed esaminare attentamente la risposta immunitaria all'esposizione delle proteine ​​salivari di Aedes aegypti, il vettore zanzara dei virus dengue, Zika e chikungunya. Questo studio servirà da base in modo che studi futuri possano contribuire a comprendere ulteriormente in che modo l'immunità della saliva influisce sullo sviluppo della malattia arbovirale in Cambogia, un paese endemico di questi virus.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

775

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Chbar Mon, Kampong Speu, Cambogia
        • Kampong Speu Referral Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 9 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Coorte di bambini della comunità della città di Chbar Mon a Kampong Speu, in Cambogia, che vivono a meno di 5,5 km dall'ospedale di riferimento del distretto di Kampong Speu.@@@

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
  2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
  3. Maschio o femmina, di età compresa tra 2 e 9 anni
  4. Vivere entro circa 5,5 km dal sito di studio
  5. In buona salute generale come evidenziato dall'anamnesi
  6. Disponibilità a consentire la conservazione di campioni biologici per ricerche future.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. Uso attuale o precedente negli ultimi 6 mesi di qualsiasi immunosoppressione (ad es. immunoglobuline per via endovenosa, steroidi, terapia con interferone)
  2. Trattamento con un altro farmaco sperimentale, vaccino o altro intervento entro sei mesi dallo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
1
Bambini sani di età compresa tra 2 e 9 anni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prevalenza di infezione da dengue sintomatica e inapparente (sierotipi 1-4) rilevata semestralmente tramite test ELISA (esito binario presente/assente) su un periodo di tre anni a Kampong Speu in bambini di età compresa tra 2 e 9 anni
Lasso di tempo: Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
La conoscenza dettagliata della sieroprevalenza della dengue e della variabilità della stagione di trasmissione contribuirà a stabilire una base epidemiologica per preparare studi futuri più ampi come studi sull'incidenza della malattia o prove interventistiche sui vettori.
Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
Prevalenza della reattività dell'omogenato della ghiandola salivare di Aedes aegypti rilevata dal test ELISA (esito binario presente/assente) durante le stagioni umide e secche per un periodo di tre anni a Kampong Speu in bambini di età compresa tra 2 e 9 anni
Lasso di tempo: Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
Caratterizzare l'Ae. aegypti profilo di reattività proteica salivare nei cambogiani è il primo passo prima di valutare come Ae. aegypti l'esposizione alla saliva modula la malattia negli esseri umani.
Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi Western blot dei sieri dei partecipanti con la più forte positività ELISA per Ae. aegypti intera ghiandola salivare omogenato rispetto ad Anopheles e Culex per valutare l'immunogenicità cross-reattiva alla saliva di zanzara rispetto a specifiche Aedes marke ...
Lasso di tempo: Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
Questo livello successivo di analisi per identificare specifiche molecole dominanti immunitarie, da un approccio proteico intero, fornirà la più alta probabilità di identificare nuove proteine, indipendentemente dalla funzione immunomodulatoria, che possono quindi essere caratterizzate. È essenziale valutare la reattività alla saliva di Anopheles e Culex per escludere antigeni cross-reattivi e selezionare marcatori specifici per Aedes.
Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
Risultato positivo RT-PCR per la diagnosi di virus dengue, chikungunya e Zika (o ELISA di cattura IgM per dengue se necessario)
Lasso di tempo: Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
La dengue è il flavivirus predominante, ma altri arbovirus circolanti complicano la diagnosi sierologica di precedente immunità e sarà importante caratterizzare questo onere data la facilità e il poco costo aggiunto per eseguire la multiplex RT-PCR rispetto a una sola DENV RT-PCR. A seconda dei modelli di trasmissione locale, ciò potrebbe indicare se ulteriori test sierologici (ad es. test di neutralizzazione della riduzione della placca [PRNT]) possono essere necessari per valutare la sieroprevalenza di ZIKV, CHIKV e JEV trasmessa da Culex. Lo studio non è in grado di rilevare l'incidenza di queste malattie sintomatiche trasmesse da Aedes perché richiederebbe migliaia e migliaia di bambini.
Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
Sistema informativo geografico con tutti i componenti dei dati (siti di cattura delle zanzare, case, scuole) referenziati per latitudine e longitudine oltre a una serie di livelli di mappa (mappe puntuali, mappe levigate) per valutare le relazioni tra l'intensità delle IgG...
Lasso di tempo: Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
Questi dati e analisi consentiranno un'analisi spaziotemporale dettagliata dei dati a livello individuale, domestico e comunitario. Metodi pubblicati simili (ad eccezione di diversi indici entomologici) sono stati utilizzati per la valutazione dell'esposizione alle proteine ​​salivari di Anopheles al confine tra Thailandia e Birmania per il rischio di trasmissione della malaria.
Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
La sieroconversione ad Ae. aegypti omogenato salivare in relazione alla stagione (umida contro secca) e raccolte variabili dipendenti dal tempo definite come precipitazioni medie e massime, temperatura e umidità oltre a punture mensili per valutare ...
Lasso di tempo: Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
Valutare la persistenza della risposta anticorpale anti-saliva nella stagione secca è fondamentale per una strategia di biomonitoraggio per informare i futuri programmi di controllo dei vettori nell'area. Il corso temporale naturale dell'esposizione alle proteine ​​salivari, in particolare in contesti di malattia arbovirale confermata, non è stato ben caratterizzato. Analisi retrospettive ripetute di campioni non malati hanno suggerito che gli anticorpi IgG salivari possono durare 30-40 giorni. 10 La variazione stagionale ei fattori climatici sono implicati sia nella trasmissione delle malattie che nell'abbondanza dei vettori.
Visite semestrali e visite per malati/convalescenti durante l'iscrizione allo studio
Cattura un minimo di 25 zanzare Aedes aegypti femmine per il confronto trascrizionale con le zanzare Aedes aegypti allevate con LMVR
Lasso di tempo: Durata dell'iscrizione allo studio
Ae pescato in natura. aegypti può presentare notevoli differenze rispetto ai ceppi di zanzara consanguinei mantenuti negli insetti. Le differenze nella composizione salivare e dell'intestino medio possono aiutare a spiegare gli aspetti unici della competenza del vettore e l'immunogenicità dei ceppi di Ae. aegypti in Cambogia.
Durata dell'iscrizione allo studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Luiz F Oliveira, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2018

Completamento primario (Effettivo)

25 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

25 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 maggio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

23 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 settembre 2026

Ultimo verificato

23 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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