Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøkelse av vektorbårne determinanter for Aedes-overførte arbovirale infeksjoner i Kambodsja: En observasjons longitudinell kohortstudie i barn

Bakgrunn:

Noen mygg bærer virus som kan forårsake sykdom. Noen eksempler er dengue og Zika. Myggen sprer sykdom ved å bite mennesker og infisere dem med viruset. Barn, eldre mennesker og personer som allerede er syke er spesielt sannsynlige for å bli smittet. Forskere ønsker å lære mer for å lage nye medisiner for å behandle disse virusinfeksjonene.

Objektiv:

For å lære mer om hvordan mygg smitter mennesker, og hvorfor små barn er mer sannsynlig å bli syke enn andre mennesker.

Kvalifisering:

Friske barn 2-9 år som bor i nærheten av studiestedet. Dette er Kampong Speu District Referral Hospital i Chbar Mon, Kambodsja.

Design:

Ved besøk 1 vil deltakerne ha en fysisk undersøkelse. En liten mengde blod vil bli tatt fra armen eller fingeren. Foreldre vil svare på spørsmål om deltakerens generelle helse og sykehistorie.

Deltakerne vil komme tilbake til studiestedet hver våt sesong og hver tørr sesong de neste 3 årene. Besøkene vil være de samme som besøk 1 og ta ca. 1 time.

Hvis deltakeren på noe tidspunkt i løpet av studien får feber og har andre symptomer som kan være forårsaket av disse virussykdommene, bør de bringes til studiestedet. Disse symptomene kan inkludere hodepine, smerter bak øynene, muskelsmerter eller leddsmerter. De kan også inkludere utslett som varer lenger enn 12 timer.

Deltakelsen avsluttes etter det siste studiebesøket sent i 2021.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Myggbårne virus fortsetter å forårsake betydelig global sykelighet og dødelighet, spesielt i Sørøst-Asia. Når mygg leverer viruset inn i huden på mennesker mens de leter etter et blodmåltid, deponerer de også spytt, som inneholder en myriade av farmakologisk aktive forbindelser som modulerer vertens immunsystem. De fleste vaksiner mot vektorbårne sykdommer under utvikling ignorerer viktigheten av det komplekse infeksiøse inokulumet som leveres av myggvektoren og den påfølgende vertens immunrespons mot myggspyttproteiner. Mange studier av vektorbåren sykdom evaluerer ikke hvilken rolle vektor-avledede faktorer spiller i vertens immunrespons av disse infeksjonene. En kumulativ mengde bevis fra dyremodeller og begrensede retrospektive humane data viser at en rekke vektor-avledede komponenter, inkludert spyttkomponenter, samleveres med patogenet og kan spille en viktig rolle i etablering og spredning av arboviral infeksjon. Kunnskapen om effekten av disse vektor-avledede faktorene på utviklingen av arbovirus hos mennesker er begrenset. Her vil vi etablere og følge en longitudinell pediatrisk kohortstudie for å beskrive byrden av dengue-virus og for å nøye undersøke immunresponsen på eksponering av spyttproteinene til Aedes aegypti, myggvektoren av dengue-, zika- og chikungunya-virus. Denne studien vil tjene som et grunnlag slik at fremtidige studier kan bidra til ytterligere å forstå hvordan spyttimmunitet påvirker utviklingen av arboviral sykdom i Kambodsja, et land som er endemisk for disse virusene.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

775

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Chbar Mon, Kampong Speu, Kambodsja
        • Kampong Speu Referral Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 9 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Samfunnsbasert gruppe barn fra byen Chbar Mon i Kampong Speu, Kambodsja, som bor innen 5,5 km fra Kampong Speu District Referral Hospital.@@@

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
  2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
  3. Mann eller kvinne, i alderen 2-9 år
  4. Bor innenfor ca. 5,5 km fra studiestedet
  5. Ved god generell helse som dokumentert av sykehistorien
  6. Villig til å la biologiske prøver lagres for fremtidig forskning.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Nåværende eller tidligere bruk innen de siste 6 månedene etter immunsuppresjon (f.eks. intravenøst ​​immunglobulin, steroider, interferonbehandling)
  2. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, vaksine eller annen intervensjon innen seks måneder etter screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
1
Friske barn i alderen 2 - 9 år

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prevalens av symptomatisk og usynlig dengueinfeksjon (serotype 1-4) som påvist halvårlig via ELISA-analyse (binært utfall tilstede/fraværende) over en treårsperiode i Kampong Speu hos barn i alderen 2-9 år
Tidsramme: Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
Detaljert kunnskap om dengue-seroprevalens og overføringssesongvariasjoner vil bidra til å etablere et epidemiologisk grunnlag for å forberede seg på større fremtidige studier som sykdomsforekomststudier eller vektorintervensjonsforsøk.
Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
Prevalens av Aedes aegypti spyttkjertelhomogenatreaktivitet som påvist ved ELISA-analyse (binært utfall tilstede/fraværende) under våte og tørre årstider over en treårsperiode i Kampong Speu hos barn i alderen 2-9 år.
Tidsramme: Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
Karakteriserer Ae. aegypti spyttproteinreaktivitetsprofil i kambodsjanske er det første trinnet før man vurderer hvordan Ae. aegypti spytteksponering modulerer sykdom hos mennesker.
Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Western blot-analyse av sera fra deltakere med sterkest ELISA-positivitet til Ae. aegypti hel spyttkjertelhomogenat sammenlignet med Anopheles og Culex for å vurdere kryssreaktiv immunogenisitet mot myggspytt versus spesifikke Aedes-marke...
Tidsramme: Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
Dette neste laget med analyse for å identifisere spesifikke immundominerende molekyler, fra en helproteintilnærming, vil gi den høyeste sannsynligheten for å identifisere nye proteiner, uavhengig av immunmodulerende funksjon, som deretter kan karakteriseres. Det er viktig å vurdere reaktiviteten til spyttet til Anopheles og Culex for å utelukke kryssreaktive antigener og velge for Aedes-spesifikke markører.
Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
Positivt RT-PCR-resultat for diagnose av dengue-, chikungunya- og Zika-virus (eller IgM-fangst-ELISA for dengue etter behov)
Tidsramme: Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
Dengue er det dominerende flaviviruset, men andre sirkulerende arbovirus kompliserer den serologiske diagnosen tidligere immunitet, og det vil være viktig å karakterisere denne byrden gitt den enkle og lite kostnadskrevende å kjøre multipleks RT-PCR sammenlignet med en DENV RT-PCR alene. Avhengig av lokale overføringsmønstre, kan dette informere om ytterligere serologiske analyser (f. plakkreduksjonsnøytraliseringsanalyser [PRNTs]) kan være nødvendig for å vurdere ZIKV-, CHIKV- og Culex-overført JEV-seroprevalens. Studien er ikke drevet til å oppdage forekomst av disse symptomatiske Aedes-overførte sykdommene fordi det ville kreve tusenvis og tusenvis av barn.
Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
Geografisk informasjonssystem med alle datakomponenter (myggfangststeder, hus, skoler) referert av breddegrad og lengdegrad i tillegg til en rekke kartlag (punktkart, glattede kart) for å evaluere sammenhenger mellom IgG-intensitet...
Tidsramme: Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
Disse dataene og analysene vil tillate detaljert romtidsanalyse av dataene på individ-, hus- og samfunnsnivå. Lignende publiserte metoder (bortsett fra forskjellige entomologiske indekser) ble brukt for vurdering av Anopheles spyttproteineksponering ved grensen mellom Thailand og Burma for risiko for malariaoverføring.
Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
Serokonvertering til Ae. aegypti spytthomogenat i forhold til sesong (vått versus tørt) og innsamlede tidsavhengige variabler definert som gjennomsnittlig og maksimal nedbør, temperatur og fuktighet i tillegg til månedlige fingerstikk for å evaluere ...
Tidsramme: Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
Å vurdere vedvarende anti-spytt-antistoffrespons i den tørre årstiden er avgjørende for en bioovervåkingsstrategi for å informere fremtidige vektorkontrollprogrammer i området. Det naturlige tidsforløpet for spyttproteineksponering, spesielt i settinger med bekreftet arboviral sykdom, har ikke blitt godt karakterisert. Retrospektive gjentatte analyser av ikke-syke prøver har antydet at spytt-IgG-antistoffer kan vare i 30-40 dager. 10 Sesongvariasjon og klimafaktorer er involvert i både sykdomsoverføring og vektoroverflod.
Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
Fang minst 25 kvinnelige Aedes aegypti-mygg for transkripsjonell sammenligning med LMVR-oppdrettede Aedes aegypti-mygg
Tidsramme: Varighet av studieopptak
Villfanget Ae. aegypti kan ha betydelig forskjell til innavlede myggstammer som opprettholdes i insekter. Forskjeller i spytt- og mellomtarmsammensetning kan bidra til å forklare unike vektorkompetanseaspekter og immunogenisitet til stammene av Ae. aegypti i Kambodsja.
Varighet av studieopptak

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fabiano (Luiz) F Oliveira, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

25. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

25. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

23. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2024

Sist bekreftet

17. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

3
Abonnere