- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03534245
Undersøkelse av vektorbårne determinanter for Aedes-overførte arbovirale infeksjoner i Kambodsja: En observasjons longitudinell kohortstudie i barn
Bakgrunn:
Noen mygg bærer virus som kan forårsake sykdom. Noen eksempler er dengue og Zika. Myggen sprer sykdom ved å bite mennesker og infisere dem med viruset. Barn, eldre mennesker og personer som allerede er syke er spesielt sannsynlige for å bli smittet. Forskere ønsker å lære mer for å lage nye medisiner for å behandle disse virusinfeksjonene.
Objektiv:
For å lære mer om hvordan mygg smitter mennesker, og hvorfor små barn er mer sannsynlig å bli syke enn andre mennesker.
Kvalifisering:
Friske barn 2-9 år som bor i nærheten av studiestedet. Dette er Kampong Speu District Referral Hospital i Chbar Mon, Kambodsja.
Design:
Ved besøk 1 vil deltakerne ha en fysisk undersøkelse. En liten mengde blod vil bli tatt fra armen eller fingeren. Foreldre vil svare på spørsmål om deltakerens generelle helse og sykehistorie.
Deltakerne vil komme tilbake til studiestedet hver våt sesong og hver tørr sesong de neste 3 årene. Besøkene vil være de samme som besøk 1 og ta ca. 1 time.
Hvis deltakeren på noe tidspunkt i løpet av studien får feber og har andre symptomer som kan være forårsaket av disse virussykdommene, bør de bringes til studiestedet. Disse symptomene kan inkludere hodepine, smerter bak øynene, muskelsmerter eller leddsmerter. De kan også inkludere utslett som varer lenger enn 12 timer.
Deltakelsen avsluttes etter det siste studiebesøket sent i 2021.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Chbar Mon, Kampong Speu, Kambodsja
- Kampong Speu Referral Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
- Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
- Mann eller kvinne, i alderen 2-9 år
- Bor innenfor ca. 5,5 km fra studiestedet
- Ved god generell helse som dokumentert av sykehistorien
- Villig til å la biologiske prøver lagres for fremtidig forskning.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Nåværende eller tidligere bruk innen de siste 6 månedene etter immunsuppresjon (f.eks. intravenøst immunglobulin, steroider, interferonbehandling)
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, vaksine eller annen intervensjon innen seks måneder etter screening
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
---|
1
Friske barn i alderen 2 - 9 år
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Prevalens av symptomatisk og usynlig dengueinfeksjon (serotype 1-4) som påvist halvårlig via ELISA-analyse (binært utfall tilstede/fraværende) over en treårsperiode i Kampong Speu hos barn i alderen 2-9 år
Tidsramme: Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
|
Detaljert kunnskap om dengue-seroprevalens og overføringssesongvariasjoner vil bidra til å etablere et epidemiologisk grunnlag for å forberede seg på større fremtidige studier som sykdomsforekomststudier eller vektorintervensjonsforsøk.
|
Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
|
Prevalens av Aedes aegypti spyttkjertelhomogenatreaktivitet som påvist ved ELISA-analyse (binært utfall tilstede/fraværende) under våte og tørre årstider over en treårsperiode i Kampong Speu hos barn i alderen 2-9 år.
Tidsramme: Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
|
Karakteriserer Ae.
aegypti spyttproteinreaktivitetsprofil i kambodsjanske er det første trinnet før man vurderer hvordan Ae. aegypti spytteksponering modulerer sykdom hos mennesker.
|
Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Western blot-analyse av sera fra deltakere med sterkest ELISA-positivitet til Ae. aegypti hel spyttkjertelhomogenat sammenlignet med Anopheles og Culex for å vurdere kryssreaktiv immunogenisitet mot myggspytt versus spesifikke Aedes-marke...
Tidsramme: Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
|
Dette neste laget med analyse for å identifisere spesifikke immundominerende molekyler, fra en helproteintilnærming, vil gi den høyeste sannsynligheten for å identifisere nye proteiner, uavhengig av immunmodulerende funksjon, som deretter kan karakteriseres.
Det er viktig å vurdere reaktiviteten til spyttet til Anopheles og Culex for å utelukke kryssreaktive antigener og velge for Aedes-spesifikke markører.
|
Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
|
Positivt RT-PCR-resultat for diagnose av dengue-, chikungunya- og Zika-virus (eller IgM-fangst-ELISA for dengue etter behov)
Tidsramme: Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
|
Dengue er det dominerende flaviviruset, men andre sirkulerende arbovirus kompliserer den serologiske diagnosen tidligere immunitet, og det vil være viktig å karakterisere denne byrden gitt den enkle og lite kostnadskrevende å kjøre multipleks RT-PCR sammenlignet med en DENV RT-PCR alene.
Avhengig av lokale overføringsmønstre, kan dette informere om ytterligere serologiske analyser (f.
plakkreduksjonsnøytraliseringsanalyser [PRNTs]) kan være nødvendig for å vurdere ZIKV-, CHIKV- og Culex-overført JEV-seroprevalens.
Studien er ikke drevet til å oppdage forekomst av disse symptomatiske Aedes-overførte sykdommene fordi det ville kreve tusenvis og tusenvis av barn.
|
Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
|
Geografisk informasjonssystem med alle datakomponenter (myggfangststeder, hus, skoler) referert av breddegrad og lengdegrad i tillegg til en rekke kartlag (punktkart, glattede kart) for å evaluere sammenhenger mellom IgG-intensitet...
Tidsramme: Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
|
Disse dataene og analysene vil tillate detaljert romtidsanalyse av dataene på individ-, hus- og samfunnsnivå.
Lignende publiserte metoder (bortsett fra forskjellige entomologiske indekser) ble brukt for vurdering av Anopheles spyttproteineksponering ved grensen mellom Thailand og Burma for risiko for malariaoverføring.
|
Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
|
Serokonvertering til Ae. aegypti spytthomogenat i forhold til sesong (vått versus tørt) og innsamlede tidsavhengige variabler definert som gjennomsnittlig og maksimal nedbør, temperatur og fuktighet i tillegg til månedlige fingerstikk for å evaluere ...
Tidsramme: Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
|
Å vurdere vedvarende anti-spytt-antistoffrespons i den tørre årstiden er avgjørende for en bioovervåkingsstrategi for å informere fremtidige vektorkontrollprogrammer i området.
Det naturlige tidsforløpet for spyttproteineksponering, spesielt i settinger med bekreftet arboviral sykdom, har ikke blitt godt karakterisert.
Retrospektive gjentatte analyser av ikke-syke prøver har antydet at spytt-IgG-antistoffer kan vare i 30-40 dager.
10 Sesongvariasjon og klimafaktorer er involvert i både sykdomsoverføring og vektoroverflod.
|
Halvårlige besøk og syke-/rekonvalesentbesøk under hele studieopptaket
|
Fang minst 25 kvinnelige Aedes aegypti-mygg for transkripsjonell sammenligning med LMVR-oppdrettede Aedes aegypti-mygg
Tidsramme: Varighet av studieopptak
|
Villfanget Ae. aegypti kan ha betydelig forskjell til innavlede myggstammer som opprettholdes i insekter.
Forskjeller i spytt- og mellomtarmsammensetning kan bidra til å forklare unike vektorkompetanseaspekter og immunogenisitet til stammene av Ae. aegypti i Kambodsja.
|
Varighet av studieopptak
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fabiano (Luiz) F Oliveira, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, Drake JM, Brownstein JS, Hoen AG, Sankoh O, Myers MF, George DB, Jaenisch T, Wint GR, Simmons CP, Scott TW, Farrar JJ, Hay SI. The global distribution and burden of dengue. Nature. 2013 Apr 25;496(7446):504-7. doi: 10.1038/nature12060. Epub 2013 Apr 7.
- Pingen M, Bryden SR, Pondeville E, Schnettler E, Kohl A, Merits A, Fazakerley JK, Graham GJ, McKimmie CS. Host Inflammatory Response to Mosquito Bites Enhances the Severity of Arbovirus Infection. Immunity. 2016 Jun 21;44(6):1455-69. doi: 10.1016/j.immuni.2016.06.002.
- Machain-Williams C, Mammen MP Jr, Zeidner NS, Beaty BJ, Prenni JE, Nisalak A, Blair CD. Association of human immune response to Aedes aegypti salivary proteins with dengue disease severity. Parasite Immunol. 2012 Jan;34(1):15-22. doi: 10.1111/j.1365-3024.2011.01339.x.
- Manning JE, Chea S, Parker DM, Bohl JA, Lay S, Mateja A, Man S, Nhek S, Ponce A, Sreng S, Kong D, Kimsan S, Meneses C, Fay MP, Suon S, Huy R, Lon C, Leang R, Oliveira F. Development of Inapparent Dengue Associated With Increased Antibody Levels to Aedes aegypti Salivary Proteins: A Longitudinal Dengue Cohort in Cambodia. J Infect Dis. 2022 Oct 17;226(8):1327-1337. doi: 10.1093/infdis/jiab541.
- Manning JE, Oliveira F, Parker DM, Amaratunga C, Kong D, Man S, Sreng S, Lay S, Nang K, Kimsan S, Sokha L, Kamhawi S, Fay MP, Suon S, Ruhl P, Ackerman H, Huy R, Wellems TE, Valenzuela JG, Leang R. The PAGODAS protocol: pediatric assessment group of dengue and Aedes saliva protocol to investigate vector-borne determinants of Aedes-transmitted arboviral infections in Cambodia. Parasit Vectors. 2018 Dec 20;11(1):664. doi: 10.1186/s13071-018-3224-7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999918100
- 18-I-N100
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .