Immunterapi baseret på tumorassocierede antigenspecifikke immuneffektorceller
Tumor Associated Antigen-specific Engineered Immune Effector Cells (EIE) mod kræft
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Ondartet tumor er stadig en stor udfordring inden for medicin og kræver teknologisk gennembrud, og dens dødelighed er den højeste blandt alle sygdomme. Verdenssundhedsorganisationen og American Cancer Association forventer omkring 12 millioner nye kræftpatienter på verdensplan hvert år med omkring 8 millioner kræftdødsfald (20 tusinde kræftdødsfald om dagen). På nuværende tidspunkt lider mere end 20 millioner mennesker af kræft, og dette tal vil stige til 75 millioner i 2030. I Asien forventes forekomsten af kræft at stige med 60 % i 2020, og antallet af kræftrelaterede dødsfald vil nå op på 7 millioner årligt i 2030. Forekomsten af lunge-, tarm-, bryst-, prostata- og mavekræft er høj, og lunge-, tarm-, bryst- og leverkræft er hovedårsagerne til kræftrelaterede dødsfald i Asien.
Adoptiv immunterapi baseret på cytotoksiske T-lymfocytter, der er reaktive med specifikke antigener, har vist sig at være effektiv. In vitro-induktion af tumorantigen-specifikke immunceller og konstruktion af målspecifikke immunceller har et stort potentiale for udryddelse af kræft. Undersøgelsen har til formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ex vivo manipulerede EIE-celler, herunder kimære antigenreceptor (CAR) modificerede immunceller til behandling af cancer. De primære undersøgelsesmål er at evaluere sikkerheden af forsøgsproduktet, autologe EIE-celler, til forsøgspersoner ved intravenøs og intratumoral injektion. De sekundære undersøgelsesmål er (1) at evaluere succesraten for at generere autologe EIE-celler ex vivo og (2) at bestemme anti-cancer-effektiviteten af EIE-cellerne.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Skriftligt, informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesspecifikke procedurer. 2. Resultaterne af immunfarvning af patientens cancerprøver, der er positive for et eller flere af tumorassocierede antigener, såsom GD2, mesothelin, P16, MMP, Melan A, MAGE A1, MAGE A3 og MAGE A4.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS på 0, 1 eller 2. 4. Forventet levetid ≥ 3 måneder. 5. I stand til at overholde protokollen. 6. Histologisk bekræftet og dokumenteret højrisiko International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO): Stadium III-IV.
7. Ikke gravid og på passende prævention, hvis den er i den fødedygtige alder.
8. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve med
- absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3.
- Blodplader ≥100.000/mm3. 9. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion med
- Serumkreatinin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN).
- Serumbilirubin ≤ 2 x ULN.
- aspartataminotransferase (AST)/ALT ≤ 2 x ULN.
- Alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.
- Serum bilirubin. 2.0 er acceptabelt i forbindelse med kendt Gilberts syndrom.
Ekskluderingskriterier:
1. Resultaterne af immunfarvning af patientens tumorassocierede antigener er alle negative.
2. Tidligere erfaring med anden celleterapi. 3. Deltagelse i andre celleterapiprotokoller inden for et år. 4. Aktuel eller nylig behandling (inden for de 28 dage før dag 0) med et andet forsøgslægemiddel.
5. Mindre kirurgiske indgreb inden for 2 dage før dag 0 (inklusive placering af central venøs adgangsanordning til kemoterapiadministration, tumorbiopsier, nåleaspirationer).
6. Drægtige eller diegivende hunner. 7. Ude af stand til at overholde det prøverelaterede krav. 8. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion:
• Absolut neutrofiltal < 1,0 x 10e9/L.• Blodpladeantal < 100 x 10e9/L.• Hb < 9 g/dL.
Utilstrækkelig lever- og nyrefunktion:
- Serum (total) bilirubin > 1,5 x ULN.
- AST & ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos patienter med levermetastaser).
- Alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN (eller > 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser eller > 10 x ULN i tilfælde af knoglemetastaser).
- Serumkreatinin >2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
Urinpind til proteinuri bør være < 2+. Patienter med ≥ 2+ proteinuri på dipstick urinalyse ved baseline bør gennemgå 24 timers urinopsamling og skal demonstrere < 1 g protein/24 timer.
9. Alvorlig aktiv infektion, der kræver i.v. antibiotika under screeningen. 10. Person inficeret med HIV (HIV-antistofpositiv), Treponema pallidum-antistofpositiv eller TB-kulturpositiv.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt arm
EIE-celler til behandling af kræft.
|
Konstruerede immuneffektorceller (EIE)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
procentdel af bivirkninger efter EIE-celleinjektion
Tidsramme: op til en måned
|
At vurdere sikkerheden af autologe EIE-celler in vivo.
Procentdelen af patienter, der har bivirkninger, vil blive evalueret ved at bruge NCI CTCAE V4.0-kriterierne.
|
op til en måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate for vellykket EIE-generering
Tidsramme: op til en måned
|
Procentdelen af vellykket EIE-generering, som er afledt af forsøgspersoner og består sikkerhedstesten efter standarddyrkningsprocedurer, som er levedygtige for mindst ét præparat, vil blive evalueret.
|
op til en måned
|
|
EIE-cellers evne til at inducere anti-cancerreaktion
Tidsramme: efter 1 måned fra infusion af EIE-celler til 12 måneder efter infusion
|
måling af TAA-koncentration i blodprøve
|
efter 1 måned fra infusion af EIE-celler til 12 måneder efter infusion
|
|
EIE-cellers evne til anti-cancerreaktion
Tidsramme: efter 1 måned fra infusion af EIE-celler til 24 måneder efter infusion
|
Objektiv respons (komplet respons (CR) + delvis respons (PR)) blev vurderet ved kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1.
CR er forsvinden af alle mållæsioner.
Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
Delvis respons er mindst et fald på 30 % i summen af diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
|
efter 1 måned fra infusion af EIE-celler til 24 måneder efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GIMI-IRB-18001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .