Иммунотерапия на основе опухолеассоциированных антигенспецифических иммунных эффекторных клеток
Опухолеассоциированные антиген-специфические сконструированные иммунные эффекторные клетки (EIE) против рака
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Злокачественная опухоль по-прежнему остается серьезной проблемой медицины и требует прорыва технологий, а смертность от нее остается самой высокой среди всех болезней. Всемирная организация здравоохранения и Американская онкологическая ассоциация ожидают около 12 миллионов новых онкологических больных во всем мире каждый год, при этом около 8 миллионов смертей от рака (20 тысяч смертей от рака в день). В настоящее время от рака страдают более 20 миллионов человек, а к 2030 году эта цифра увеличится до 75 миллионов. Ожидается, что в Азии заболеваемость раком вырастет на 60% в 2020 году, а число смертей, связанных с раком, достигнет 7 миллионов в год в 2030 году. Заболеваемость раком легких, кишечника, груди, предстательной железы и желудка высока, а рак легких, кишечника, груди и печени являются основными причинами смерти от рака в Азии.
Адоптивная иммунотерапия на основе цитотоксических Т-лимфоцитов, реагирующих со специфическими антигенами, доказала свою эффективность. Индукция in vitro опухолевых антиген-специфических иммунных клеток и разработка целевых специфических иммунных клеток имеют большой потенциал для искоренения рака. Исследование направлено на оценку безопасности и эффективности клеток EIE, обработанных ex vivo, включая иммунные клетки, модифицированные химерным антигенным рецептором (CAR), при лечении рака. Основными целями исследования являются оценка безопасности исследуемого продукта, аутологичных клеток EIE, для субъектов при внутривенной и внутриопухолевой инъекции. Вторичными задачами исследования являются (1) оценка успешности получения аутологичных клеток EIE ex vivo и (2) определение противораковой эффективности клеток EIE.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Китай, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
1. Письменное информированное согласие, полученное до проведения любых процедур, связанных с исследованием. 2. Результаты иммунного окрашивания образцов рака пациента, положительных на любой один или несколько опухолеассоциированных антигенов, таких как GD2, мезотелин, P16, MMP, Melan A, MAGE A1, MAGE A3 и MAGE A4.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) PS 0, 1 или 2. 4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев. 5. Способен соблюдать протокол. 6. Гистологически подтвержденный и документально подтвержденный высокий риск Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO): Стадия III-IV.
7. Не беременна и принимает соответствующие противозачаточные средства, если имеет детородный потенциал.
8. Адекватный резерв костного мозга при
- абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3.
- Тромбоциты ≥100 000/мм3. 9. Адекватная функция почек и печени при
- Креатинин сыворотки ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН).
- Билирубин сыворотки ≤ 2 x ULN.
- аспартатаминотрансфераза (АСТ)/АЛТ ≤ 2 x ВГН.
- Щелочная фосфатаза ≤ 5 x ULN.
- Билирубин сыворотки. 2,0 приемлемо при известном синдроме Жильбера.
Критерий исключения:
1. Все результаты иммунного окрашивания опухолеассоциированных антигенов пациента отрицательные.
2. Предыдущий опыт другой клеточной терапии. 3. Участие в любых других протоколах клеточной терапии в течение одного года. 4. Текущее или недавнее лечение (в течение 28 дней до дня 0) другим исследуемым препаратом.
5. Малые хирургические вмешательства в течение 2 дней до дня 0 (включая установку устройства центрального венозного доступа для введения химиотерапии, биопсию опухоли, аспирацию иглой).
6. Беременные или кормящие самки. 7. Невозможно выполнить требование, связанное с испытанием. 8. Недостаточная функция костного мозга:
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 x 10e9/л.• Количество тромбоцитов < 100 x 10e9/л.• Hb < 9 г/дл.
Неадекватная функция печени и почек:
- Сывороточный (общий) билирубин > 1,5 x ULN.
- АСТ и АЛТ > 2,5 х ВГН (> 5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень).
- Щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН (или > 5 х ВГН в случае метастазов в печень или > 10 х ВГН в случае метастазов в кости).
- Креатинин сыворотки >2,0 мг/дл (>177 мкмоль/л).
Полоска для определения белковой мочи должна быть < 2+. Пациенты с протеинурией ≥ 2+ в анализе мочи с полосками на исходном уровне должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны показать < 1 г белка/24 часа.
9. Серьезная активная инфекция, требующая в/в введения. антибиотики во время скрининга. 10. Субъект, инфицированный ВИЧ (положительный результат на антитела к ВИЧ), положительный результат на антитела к бледной трепонеме или положительный результат посева на туберкулез.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Одна рука
Клетки EIE для лечения рака.
|
Сконструированные иммунные эффекторные клетки (EIE)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
процент побочных эффектов после инъекции клеток EIE
Временное ограничение: до одного месяца
|
Оценить безопасность аутологичных клеток EIE in vivo.
Процент пациентов с побочными эффектами будет оцениваться с использованием критериев NCI CTCAE V4.0.
|
до одного месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость успешного поколения ЭИЭ
Временное ограничение: до одного месяца
|
Будет оцениваться процент успешного образования EIE, полученных от субъектов и прошедших тест на безопасность после стандартных процедур культивирования, жизнеспособных по крайней мере для одного препарата.
|
до одного месяца
|
|
Способность клеток EIE вызывать противораковую реакцию
Временное ограничение: через 1 месяц после инфузии клеток EIE до 12 месяцев после инфузии
|
измерение концентрации ТАА в образце крови
|
через 1 месяц после инфузии клеток EIE до 12 месяцев после инфузии
|
|
Способность клеток EIE к противораковой реакции
Временное ограничение: через 1 месяц после инфузии клеток EIE до 24 месяцев после инфузии
|
Объективный ответ (полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО)) оценивали с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
CR — исчезновение всех поражений-мишеней.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
Частичный ответ представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
|
через 1 месяц после инфузии клеток EIE до 24 месяцев после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GIMI-IRB-18001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .