Immunoterapia, joka perustuu kasvaimeen liittyviin antigeenispesifisiin immuuniefektorisoluihin
Kasvaimeen liittyvät antigeenispesifiset muokatut immuuniefektorisolut (EIE) syöpää vastaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pahanlaatuinen kasvain on edelleen suuri haaste lääketieteessä ja vaatii teknologian läpimurtoa, ja sen kuolleisuus on kaikista sairauksista korkein. Maailman terveysjärjestö ja American Cancer Association odottavat noin 12 miljoonaa uutta syöpäpotilasta maailmanlaajuisesti vuosittain ja noin 8 miljoonaa syöpäkuolemaa (20 tuhatta syöpäkuolemaa päivässä). Tällä hetkellä yli 20 miljoonaa ihmistä sairastaa syöpää, ja luku nousee 75 miljoonaan vuonna 2030. Aasiassa syövän ilmaantuvuuden odotetaan kasvavan 60 prosenttia vuonna 2020, ja syöpäkuolemien määrä nousee 7 miljoonaan vuodessa vuonna 2030. Keuhko-, suolisto-, rinta-, eturauhas- ja mahasyövän ilmaantuvuus on korkea, ja keuhko-, suolisto-, rinta- ja maksasyöpä ovat tärkeimmät syöpäkuolemien syyt Aasiassa.
Adoptiivinen immunoterapia, joka perustuu sytotoksisiin T-lymfosyytteihin, jotka reagoivat spesifisten antigeenien kanssa, on osoittautunut tehokkaaksi. Kasvainantigeenispesifisten immuunisolujen in vitro induktiolla ja kohdespesifisten immuunisolujen muokkauksella on suuri potentiaali syövän hävittämiseen. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida ex vivo -manipuloitujen EIE-solujen, mukaan lukien kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) modifioitujen immuunisolujen, turvallisuutta ja tehoa syövän hoidossa. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida tutkimustuotteen, autologisten EIE-solujen, turvallisuutta koehenkilöille suonensisäisellä ja kasvaimensisäisellä injektiolla. Toissijaiset tutkimuksen tavoitteet ovat (1) arvioida onnistumisprosentti autologisten EIE-solujen synnyttämisessä ex vivo ja (2) määrittää EIE-solujen syövän vastainen teho.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Kirjallinen, tietoon perustuva suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä. 2. Potilaan syöpänäytteiden immuunivärjäyksen tulokset, jotka olivat positiivisia mille tahansa yhdelle tai useammalle kasvaimeen liittyvälle antigeenille, kuten GD2, mesoteliini, P16, MMP, Melan A, MAGE A1, MAGE A3 ja MAGE A4.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0, 1 tai 2. 4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta. 5. Pystyy noudattamaan protokollaa. 6. Histologisesti vahvistettu ja dokumentoitu korkean riskin kansainvälinen gynekologian ja synnytyslääkäriliitto (FIGO): Vaihe III-IV.
7. Ei raskaana, ja asianmukainen ehkäisy, jos olet hedelmällisessä iässä.
8. Riittävä luuydinreservi
- absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3.
- Verihiutaleet ≥100 000/mm3. 9. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta
- Seerumin kreatiniini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN).
- Seerumin bilirubiini ≤ 2 x ULN.
- aspartaattiaminotransferaasi (AST)/ALT ≤ 2 x ULN.
- Alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN.
- Seerumin bilirubiini. 2.0 on hyväksyttävä tunnetun Gilbertin oireyhtymän yhteydessä.
Poissulkemiskriteerit:
1. Kaikki potilaan kasvaimeen liittyvien antigeenien immuunivärjäyksen tulokset ovat negatiivisia.
2. Aikaisempi kokemus muusta soluterapiasta. 3. Osallistuminen muihin soluterapiaprotokolliin vuoden sisällä. 4. Nykyinen tai äskettäinen hoito (28 päivän aikana ennen päivää 0) toisella tutkimuslääkkeellä.
5. Pienet kirurgiset toimenpiteet 2 päivän sisällä ennen päivää 0 (mukaan lukien keskuslaskimolaitteen asettaminen kemoterapian antamista varten, kasvainbiopsiat, neulan aspiraatiot).
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 7. Ei pysty noudattamaan kokeeseen liittyvää vaatimusta. 8. Riittämätön luuytimen toiminta:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 x 10e9/l.• Verihiutalemäärä < 100 x 10e9/l.• Hb < 9 g/dl.
Maksan ja munuaisten vajaatoiminta:
- Seerumin (kokonais) bilirubiini > 1,5 x ULN.
- AST & ALAT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
- Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN (tai > 5 x ULN maksametastaasien tapauksessa tai > 10 x ULN luumetastaasien tapauksessa).
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl (> 177 μmol/L).
Proteiiniurian mittatikun tulee olla < 2+. Potilaiden, joilla on ≥ 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän tulee osoittaa < 1 g proteiinia/24 tuntia.
9. Vakava aktiivinen infektio, joka vaatii i.v. antibiootit seulonnan aikana. 10. Kohde, jolla on HIV-infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen), Treponema pallidum -vasta-ainepositiivinen tai tuberkuloosiviljelmäpositiivinen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksi käsi
EIE-solut syövän hoitoon.
|
Muokatut immuuniefektorisolut (EIE)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
prosenttiosuus haittavaikutuksista EIE-soluinjektion jälkeen
Aikaikkuna: enintään yksi kuukausi
|
Autologisten EIE-solujen turvallisuuden arvioiminen in vivo.
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia, arvioidaan käyttämällä NCI CTCAE V4.0 -kriteerejä.
|
enintään yksi kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Onnistunut EIE:n luontiaste
Aikaikkuna: enintään yksi kuukausi
|
Onnistuneiden EIE-kehitysten prosenttiosuus, jotka on johdettu koehenkilöistä ja läpäisevät turvallisuustestin standardiviljelymenetelmien jälkeen ja ovat käyttökelpoisia vähintään yhdessä valmisteessa.
|
enintään yksi kuukausi
|
|
EIE-solujen kyky indusoida syövän vastainen reaktio
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluttua EIE-soluinfuusion jälkeen 12 kuukauden kuluttua infuusion jälkeen
|
TAA-pitoisuuden mittaaminen verinäytteestä
|
1 kuukauden kuluttua EIE-soluinfuusion jälkeen 12 kuukauden kuluttua infuusion jälkeen
|
|
EIE-solujen kyky syövän vastaiseen reaktioon
Aikaikkuna: 1 kuukauden kuluttua EIE-soluinfuusion jälkeen 24 kuukauden kuluttua infuusion jälkeen
|
Objektiivinen vaste (täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR)) arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 -kriteereillä.
CR on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
Osittainen vaste on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat.
|
1 kuukauden kuluttua EIE-soluinfuusion jälkeen 24 kuukauden kuluttua infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-18001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .