Immunotherapie op basis van tumor-geassocieerde antigeen-specifieke immuuneffectorcellen
Tumor-geassocieerde antigeen-specifieke gemanipuleerde immuuneffectorcellen (EIE) tegen kanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Kwaadaardige tumoren vormen nog steeds een grote uitdaging in de geneeskunde en vereisen een technologische doorbraak, en het sterftecijfer is het hoogste van alle ziekten. De Wereldgezondheidsorganisatie en de American Cancer Association verwachten elk jaar wereldwijd ongeveer 12 miljoen nieuwe kankerpatiënten, met ongeveer 8 miljoen sterfgevallen door kanker (20.000 sterfgevallen door kanker per dag). Op dit moment lijden meer dan 20 miljoen mensen aan kanker en dit aantal zal in 2030 oplopen tot 75 miljoen. In Azië zal de incidentie van kanker in 2020 naar verwachting met 60% stijgen en zal het aantal sterfgevallen als gevolg van kanker in 2030 jaarlijks oplopen tot 7 miljoen. De incidentie van long-, darm-, borst-, prostaat- en maagkanker is hoog, en long-, darm-, borst- en leverkanker zijn de belangrijkste doodsoorzaken in Azië.
Adoptieve immunotherapie op basis van cytotoxische T-lymfocyten die reageren met specifieke antigenen is effectief gebleken. In vitro inductie van tumorantigeenspecifieke immuuncellen en engineering van doelspecifieke immuuncellen hebben een groot potentieel voor de uitroeiing van kanker. De studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van ex vivo gemanipuleerde EIE-cellen, waaronder chimere antigeenreceptor (CAR) gemodificeerde immuuncellen bij de behandeling van kanker. De primaire onderzoeksdoelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid van het onderzoeksproduct, autologe EIE-cellen, voor proefpersonen door middel van intraveneuze en intratumorale injectie. De secundaire studiedoelstellingen zijn (1) het evalueren van het slagingspercentage van het ex vivo genereren van autologe EIE-cellen, en (2) het bepalen van de antikankerwerkzaamheid van de EIE-cellen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Schriftelijke, geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures. 2. De resultaten van immuunkleuring van de kankerspecimens van de patiënt die positief zijn voor een of meer tumor-geassocieerde antigenen, zoals GD2, mesotheline, P16, MMP, Melan A, MAGE A1, MAGE A3 en MAGE A4.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS van 0, 1 of 2. 4. Levensverwachting ≥ 3 maanden. 5. In staat om te voldoen aan het protocol. 6. Histologisch bevestigde en gedocumenteerde internationale federatie van gynaecologie en verloskunde met een hoog risico (FIGO): stadium III-IV.
7. Niet zwanger, en passende anticonceptie als u zwanger kunt worden.
8. Voldoende beenmergreserve bij
- absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3.
- Bloedplaatjes ≥100.000/mm3. 9. Adequate nier- en leverfunctie met
- Serumcreatinine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN).
- Serumbilirubine ≤ 2 x ULN.
- aspartaataminotransferase (ASAT)/ALAT ≤ 2 x ULN.
- Alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN.
- Serum bilirubine. 2.0 is acceptabel in de setting van het bekende syndroom van Gilbert.
Uitsluitingscriteria:
1. De resultaten van immuunkleuring van de tumor-geassocieerde antigenen van de patiënt zijn allemaal negatief.
2. Eerdere ervaring met andere celtherapie. 3. Deelname aan eventuele andere protocollen celtherapie binnen een jaar. 4. Huidige of recente behandeling (binnen de periode van 28 dagen voorafgaand aan dag 0) met een ander onderzoeksgeneesmiddel.
5. Kleine chirurgische ingrepen binnen 2 dagen voorafgaand aan dag 0 (inclusief plaatsing van centraal veneuze toegangsapparatuur voor toediening van chemotherapie, tumorbiopten, naaldaspiraties).
6. Zwangere of zogende vrouwtjes. 7. Kan niet voldoen aan de proefgerelateerde vereiste. 8. Ontoereikende beenmergfunctie:
• Absoluut aantal neutrofielen < 1,0 x 10e9/L.• Aantal bloedplaatjes < 100 x 10e9/L.• Hb < 9 g/dL.
Inadequate lever- en nierfunctie:
- Serum (totaal) bilirubine > 1,5 x ULN.
- AST & ALT > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen).
- Alkalische fosfatase > 2,5 x ULN (of > 5 x ULN bij levermetastasen of > 10 x ULN bij botmetastasen).
- Serumcreatinine >2,0 mg/dl (>177 μmol/L).
Urinepeilstok voor eiwiturie moet < 2+ zijn. Patiënten met ≥ 2+ proteïnurie bij urineonderzoek met een dipstick bij baseline moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten < 1 g eiwit/24 uur aantonen.
9. Ernstige actieve infectie waarvoor i.v. antibiotica tijdens de screening. 10. Proefpersoon geïnfecteerd met hiv (hiv-antilichaampositief), Treponema pallidum-antilichaampositief of tbc-kweekpositief.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele arm
EIE-cellen om kanker te behandelen.
|
Gemanipuleerde immuuneffectorcellen (EIE)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
percentage bijwerkingen na EIE-celinjectie
Tijdsspanne: tot een maand
|
Om de veiligheid van autologe EIE-cellen in vivo te beoordelen.
Het percentage patiënten met bijwerkingen zal worden beoordeeld aan de hand van de NCI CTCAE V4.0-criteria.
|
tot een maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage succesvolle EIE-generatie
Tijdsspanne: tot een maand
|
Het percentage succesvolle EIE-generatie, afkomstig van proefpersonen en geslaagd voor de veiligheidstest na standaardkweekprocedures, levensvatbaar voor ten minste één preparaat, zal worden geëvalueerd.
|
tot een maand
|
|
Vermogen van EIE-cellen om antikankerreactie te induceren
Tijdsspanne: na 1 maand na infusie met EIE-cellen tot 12 maanden na infusie
|
meting van TAA-concentratie in bloedmonster
|
na 1 maand na infusie met EIE-cellen tot 12 maanden na infusie
|
|
Vermogen van EIE-cellen voor antikankerreactie
Tijdsspanne: na 1 maand vanaf infusie met EIE-cellen tot 24 maanden na infusie
|
Objectieve respons (volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR)) werd beoordeeld aan de hand van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) v1.1.
CR is het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot <10 mm.
Gedeeltelijke respons is een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.
|
na 1 maand vanaf infusie met EIE-cellen tot 24 maanden na infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GIMI-IRB-18001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .