Immunoterapia oparta na immunogennych komórkach efektorowych związanych z antygenem nowotworowym
Specyficzne dla nowotworu inżynierskie komórki efektorowe odporności (EIE) przeciw rakowi
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nowotwór złośliwy nadal stanowi duże wyzwanie w medycynie i wymaga przełomu technologicznego, a jego śmiertelność jest najwyższa spośród wszystkich chorób. Światowa Organizacja Zdrowia i American Cancer Association spodziewają się około 12 milionów nowych pacjentów z rakiem na całym świecie każdego roku, z około 8 milionami zgonów z powodu raka (20 tysięcy zgonów z powodu raka dziennie). Obecnie na raka choruje ponad 20 milionów ludzi, a liczba ta wzrośnie do 75 milionów w 2030 roku. Oczekuje się, że w Azji zachorowalność na raka wzrośnie w 2020 roku o 60%, a liczba zgonów związanych z rakiem sięgnie 7 milionów rocznie w 2030 roku. Częstość występowania raka płuc, jelita, piersi, prostaty i żołądka jest wysoka, a rak płuc, jelita, piersi i wątroby są głównymi przyczynami zgonów związanych z rakiem w Azji.
Immunoterapia adoptywna oparta na cytotoksycznych limfocytach T reagujących z określonymi antygenami okazała się skuteczna. Indukcja in vitro komórek odpornościowych specyficznych dla antygenu nowotworowego i inżynieria komórek odpornościowych specyficznych wobec celu mają ogromny potencjał w zwalczaniu raka. Badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności manipulowanych ex vivo komórek EIE, w tym komórek odpornościowych zmodyfikowanych chimerycznym receptorem antygenu (CAR) w leczeniu raka. Głównymi celami badania jest ocena bezpieczeństwa badanego produktu, autologicznych komórek EIE, dla pacjentów poprzez wstrzyknięcie dożylne i do guza. Drugorzędowymi celami badań są (1) ocena wskaźnika powodzenia generowania autologicznych komórek EIE ex vivo oraz (2) określenie skuteczności przeciwnowotworowej komórek EIE.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Pisemna, świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem. 2. Wyniki barwienia immunologicznego próbek nowotworowych pacjenta, dodatnie dla jednego lub więcej antygenów związanych z nowotworem, takich jak GD2, mezotelina, P16, MMP, Melan A, MAGE A1, MAGE A3 i MAGE A4.
3. PS Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2. 4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące. 5. Potrafi przestrzegać protokołu. 6. Histologicznie potwierdzone i udokumentowane wysokie ryzyko Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO): Stopień III-IV.
7. Nie jest w ciąży i stosuje odpowiednią antykoncepcję, jeśli jest w wieku rozrodczym.
8. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego z
- bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3.
- Płytki krwi ≥100 000/mm3. 9. Odpowiednia czynność nerek i wątroby z
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x górna granica normy (GGN).
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2 x GGN.
- aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/AlAT ≤ 2 x GGN.
- Fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN.
- Bilirubina w surowicy. 2.0 jest dopuszczalne w przypadku znanego zespołu Gilberta.
Kryteria wyłączenia:
1. Wszystkie wyniki barwienia immunologicznego antygenów związanych z nowotworem pacjenta są ujemne.
2. Wcześniejsze doświadczenia z inną terapią komórkową. 3. Uczestnictwo w innych protokołach terapii komórkowej w ciągu roku. 4. Obecne lub niedawne leczenie (w okresie 28 dni poprzedzających dzień 0) innym badanym lekiem.
5. Drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu 2 dni przed Dniem 0 (w tym umieszczenie centralnego dostępu żylnego do podawania chemioterapii, biopsje guza, aspiracje igłowe).
6. Samice w ciąży lub karmiące. 7. Nie można spełnić wymogu związanego z próbą. 8. Niewłaściwa funkcja szpiku kostnego:
• Bezwzględna liczba neutrofili < 1,0 x 10e9/L.• Liczba płytek krwi < 100 x 10e9/L.• Hb < 9 g/dl.
Niewłaściwa czynność wątroby i nerek:
- Stężenie bilirubiny (całkowitej) w surowicy > 1,5 x GGN.
- AspAT i AlAT > 2,5 x GGN (> 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
- Fosfataza alkaliczna > 2,5 x GGN (lub > 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby lub > 10 x GGN w przypadku przerzutów do kości).
- Stężenie kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl (>177 μmol/l).
Test paskowy moczu na obecność białka w moczu powinien wynosić < 2+. Pacjenci z białkomoczem ≥ 2+ w wyjściowym badaniu paskowym moczu powinni zostać poddani zbiórce moczu z 24 godzin i muszą wykazywać < 1 g białka/24 godziny.
9. Poważna aktywna infekcja wymagająca i.v. antybiotyki w trakcie badania przesiewowego. 10. Podmiot zakażony wirusem HIV (pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV), dodatni na obecność przeciwciał przeciwko Treponema pallidum lub pozytywny posiew gruźlicy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Komórki EIE do leczenia raka.
|
Zaprojektowane komórki efektorowe odporności (EIE)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
odsetek działań niepożądanych po wstrzyknięciu komórek EIE
Ramy czasowe: do jednego miesiąca
|
Ocena bezpieczeństwa autologicznych komórek EIE in vivo.
Odsetek pacjentów, u których wystąpią działania niepożądane, zostanie oceniony przy użyciu kryteriów NCI CTCAE V4.0.
|
do jednego miesiąca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik pomyślnego wygenerowania EIE
Ramy czasowe: do jednego miesiąca
|
Oceniony zostanie odsetek udanych generacji EIE, które pochodzą od osobników i przejdą test bezpieczeństwa po standardowych procedurach hodowlanych, zdolnych do życia w co najmniej jednym preparacie.
|
do jednego miesiąca
|
|
Zdolność komórek EIE do indukowania reakcji przeciwnowotworowej
Ramy czasowe: po 1 miesiącu od infuzji komórek EIE do 12 miesięcy po infuzji
|
pomiar stężenia TAA w próbce krwi
|
po 1 miesiącu od infuzji komórek EIE do 12 miesięcy po infuzji
|
|
Zdolność komórek EIE do reakcji przeciwnowotworowej
Ramy czasowe: po 1 miesiącu od infuzji komórek EIE do 24 miesięcy po infuzji
|
Obiektywną odpowiedź (odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR)) oceniano według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
CR to zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
Częściowa odpowiedź to co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
|
po 1 miesiącu od infuzji komórek EIE do 24 miesięcy po infuzji
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GIMI-IRB-18001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .